Dipeptidyl Peptidase-4-hemmere og alfa-celle utvinning (DARE)
14. februar 2014 oppdatert av: F Holleman, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Effekter av 6 ukers behandling med en dipeptidylpeptidase 4-hemmer på motregulatoriske og inkretinhormoner under akutt hypoglykemi hos pasienter med type 1-diabetes: en randomisert dobbeltblind placebokontrollert cross-over-studie
Hypoglykemi er en velkjent komplikasjon av insulinbehandlet diabetes.
Den motregulerende responsen på hypoglykemi, med glukagon som den viktigste mediatoren, reduseres i utgangspunktet innen noen få år etter utbruddet av type 1-diabetes og tapes deretter og øker dermed risikoen for hypoglykemi.
Dipeptidyl Peptidase (DPP)-4-hemmere forsterker glukagonresponsen på insulinindusert hypoglykemi ved type 2-diabetes.
Etterforskerne antar at behandling med en DPP-4-hemmer hos pasienter med type 1-diabetes vil gjenopprette alfa-celleresponsen på hypoglykemi.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
De 16 type 1-pasientene vil bli randomisert til en av to behandlingssekvenser: DPP-4-hemmer etterfulgt av placebo eller placebo etterfulgt av en DPP-4-hemmer.
Hver behandlingsperiode varer i 6 uker, så alle pasienter vil få behandling i 12 uker totalt.
Induksjon av hypoglykemi vil finne sted etter 0 uker, 6 uker og 12 uker for å bestemme glukagonresponsen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
16
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam, Noord Holland, Nederland, 1100DD
- Academic Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 55 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Type 1 diabetes mellitus 5-20 års varighet
- C-peptid negativ
- Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Nedsatt bevissthet om hypoglykemi
- BMI > 27 kg/m2
- Bevis på alvorlige diabeteskomplikasjoner (autonom nevropati, makroalbuminuri, proliferativ retinopati)
- Akutt sykdom innen 3 måneder før studien
- Betydelig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance < 50 ml/min)
- Bruk av beta-adrenoreseptorblokkere
- Hjertehistorie (tidligere arytmi)
- Historie om epilepsi
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Sekvens A (sitagliptin→placebo)
Cross-over, begge armene gjenopprettet den samme intervensjonen i forskjellig rekkefølge.
|
100 mg én gang daglig i seks uker
Andre navn:
placebo, én gang daglig i seks uker
|
|
Annen: Sekvens B (placebo→sitagliptin)
Cross-over, begge armene gjenopprettet den samme intervensjonen i forskjellig rekkefølge.
|
100 mg én gang daglig i seks uker
Andre navn:
placebo, én gang daglig i seks uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Glukagonrespons på akutt hypoglykemi
Tidsramme: Bytt fra initialiseringsfase til 40 minutter etter start av hypoglykemi
|
Endring i glukagonkonsentrasjon fra initialiseringsfasen til 40 minutter etter forekomst av den autonome reaksjonen på hypoglykemi
|
Bytt fra initialiseringsfase til 40 minutter etter start av hypoglykemi
|
|
Glukagonrespons på akutt hypoglykemi
Tidsramme: 0, 10, 20 og 40 minutter
|
Areal under kurven (AUC) fra start av den autonome responsen på hypoglykemi til 40 minutter etter start av den autonome responsen.
AUC-verdier ble beregnet ved hjelp av trapesmetoden.
|
0, 10, 20 og 40 minutter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Intakt og total glukagon som peptid-1 (GLP-1), intakt og total gastrisk hemmende peptid (GIP) respons på akutt hypoglykemi
Tidsramme: 0, 10, 20, 40 minutter
|
Areal under kurven (AUC) fra start av den autonome responsen på hypoglykemi til 40 minutter etter start av den autonome responsen.
AUC-verdier ble beregnet ved hjelp av trapesmetoden.
|
0, 10, 20, 40 minutter
|
|
Epinefrinrespons på akutt hypoglykemi
Tidsramme: 0, 10, 20, 40 minutter
|
Areal under kurven (AUC) fra start av den autonome responsen på hypoglykemi til 40 minutter etter start av den autonome responsen.
AUC-verdier ble beregnet ved hjelp av trapesmetoden.
|
0, 10, 20, 40 minutter
|
|
Noradrenalinrespons på akutt hypoglykemi
Tidsramme: 0, 10, 20, 40 minutter
|
Areal under kurven (AUC) fra start av den autonome responsen på hypoglykemi til 40 minutter etter start av den autonome responsen.
AUC-verdier ble beregnet ved hjelp av trapesmetoden.
|
0, 10, 20, 40 minutter
|
|
Veksthormonrespons på akutt hypoglykemi
Tidsramme: 0, 10, 20, 40 minutter
|
Areal under kurven (AUC) fra start av den autonome responsen på hypoglykemi til 40 minutter etter start av den autonome responsen.
AUC-verdier ble beregnet ved hjelp av trapesmetoden.
|
0, 10, 20, 40 minutter
|
|
Kortisolrespons på akutt hypoglykemi
Tidsramme: 0, 10, 20, 40 minutter
|
Areal under kurven (AUC) fra start av den autonome responsen på hypoglykemi til 40 minutter etter start av den autonome responsen.
AUC-verdier ble beregnet ved hjelp av trapesmetoden.
|
0, 10, 20, 40 minutter
|
|
Symptomatisk hormonrespons på akutt hypoglykemi.
Tidsramme: Endring fra baseline symptomatisk respons ved hypoglykemi og 30 minutter etter hypoglykemi
|
De symptomatiske responsene på hypoglykemi ble vurdert ved hjelp av et standard validert symptomspørreskjema tilpasset eksperimentell hypoglykemi (McCrimmon et al (2003) Diabet.Med.
20: 507-509).
En 7-punkts Likert-skala (1=symptom fraværende; 7=symptom opplevd med stor intensitet) ble brukt for å måle tilstedeværelse og intensitet av autonome og nevroglykopeniske symptomer på hypoglykemi.
Symptomskåre ble oppnådd under initialiseringsfasen, ved forekomst av autonom reaksjon og igjen 30 minutter senere.
For analyser ble skalaen betraktet som en kontinuerlig variabel.
|
Endring fra baseline symptomatisk respons ved hypoglykemi og 30 minutter etter hypoglykemi
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Frits Holleman, MD,PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. oktober 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. januar 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. januar 2011
Først lagt ut (Anslag)
10. januar 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
14. mars 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. februar 2014
Sist bekreftet
1. februar 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sukkersyke
- Diabetes mellitus, type 1
- Hypoglykemi
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Proteasehemmere
- Inkretiner
- Dipeptidyl-Peptidase IV-hemmere
- Sitagliptinfosfat
Andre studie-ID-numre
- DARE_2010
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .