Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dipeptidylpeptidase-4-remmers en alfacelherstel (DARE)

14 februari 2014 bijgewerkt door: F Holleman, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Effecten van 6 weken behandeling met een dipeptidylpeptidase 4-remmer op contraregulerende en incretinehormonen tijdens acute hypoglykemie bij patiënten met diabetes type 1: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde cross-over studie

Hypoglykemie is een bekende complicatie van met insuline behandelde diabetes. De tegenregulerende reactie op hypoglykemie, met glucagon als belangrijkste mediator, wordt aanvankelijk binnen enkele jaren na het begin van diabetes type 1 verminderd en vervolgens verloren, waardoor het risico op hypoglykemie toeneemt. Dipeptidylpeptidase (DPP)-4-remmers versterken de glucagonrespons op insuline-geïnduceerde hypoglykemie bij diabetes type 2. De onderzoekers veronderstellen dat behandeling met een DPP-4-remmer bij patiënten met diabetes type 1 de alfacelrespons op hypoglykemie zal herstellen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De 16 type 1-patiënten worden gerandomiseerd naar een van twee behandelingsreeksen: DPP-4-remmer gevolgd door placebo of placebo gevolgd door een DPP-4-remmer. Elke behandelperiode duurt 6 weken, dus alle patiënten zullen in totaal 12 weken worden behandeld. Inductie van hypoglykemie vindt plaats na 0 weken, 6 weken en 12 weken om de glucagonrespons te bepalen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
    • Noord Holland
      • Amsterdam, Noord Holland, Nederland, 1100DD
        • Academic Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diabetes mellitus type 1 Duur van 5-20 jaar
  • C-peptide negatief
  • Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Verminderd bewustzijn van hypoglykemie
  • BMI > 27 kg/m2
  • Bewijs van ernstige diabetescomplicaties (autonome neuropathie, macroalbuminurie, proliferatieve retinopathie)
  • Acute ziekte binnen 3 maanden voor het onderzoek
  • Aanzienlijke nierfunctiestoornis (creatinineklaring < 50 ml/min)
  • Gebruik van bèta-adrenoreceptorblokkers
  • Hartgeschiedenis (eerdere aritmie)
  • Geschiedenis van epilepsie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Sequentie A (sitagliptine→placebo)
Cross-over, beide armen kregen dezelfde interventie in een andere volgorde.
Geneesmiddel: Sitagliptine
100 mg eenmaal daags gedurende zes weken
Andere namen:
  • Januvia
Geneesmiddel: Placebo
placebo, eenmaal daags gedurende zes weken
Ander: Sequentie B (placebo → sitagliptine)
Cross-over, beide armen kregen dezelfde interventie in een andere volgorde.
Geneesmiddel: Sitagliptine
100 mg eenmaal daags gedurende zes weken
Andere namen:
  • Januvia
Geneesmiddel: Placebo
placebo, eenmaal daags gedurende zes weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Glucagon-respons op acute hypoglykemie
Tijdsspanne: Verander van de initialisatiefase naar 40 minuten na het begin van de hypoglykemie
Verandering in glucagonconcentratie vanaf de initialisatiefase tot 40 minuten na het optreden van de autonome reactie op hypoglykemie
Verander van de initialisatiefase naar 40 minuten na het begin van de hypoglykemie
Glucagon-respons op acute hypoglykemie
Tijdsspanne: 0, 10, 20 en 40 minuten
Area under the curve (AUC) vanaf het begin van de autonome respons op hypoglykemie tot 40 minuten na het begin van de autonome respons. AUC-waarden werden berekend volgens de trapeziummethode.
0, 10, 20 en 40 minuten

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Intacte en totale glucagonachtige peptide-1 (GLP-1), intacte en totale gastrische remmende peptide (GIP) respons op acute hypoglykemie
Tijdsspanne: 0, 10, 20, 40 minuten
Area under the curve (AUC) vanaf het begin van de autonome respons op hypoglykemie tot 40 minuten na het begin van de autonome respons. AUC-waarden werden berekend volgens de trapeziummethode.
0, 10, 20, 40 minuten
Epinefrinerespons op acute hypoglykemie
Tijdsspanne: 0, 10, 20, 40 minuten
Area under the curve (AUC) vanaf het begin van de autonome respons op hypoglykemie tot 40 minuten na het begin van de autonome respons. AUC-waarden werden berekend volgens de trapeziummethode.
0, 10, 20, 40 minuten
Noradrenaline-respons op acute hypoglykemie
Tijdsspanne: 0, 10, 20, 40 minuten
Area under the curve (AUC) vanaf het begin van de autonome respons op hypoglykemie tot 40 minuten na het begin van de autonome respons. AUC-waarden werden berekend volgens de trapeziummethode.
0, 10, 20, 40 minuten
Groeihormoonrespons op acute hypoglykemie
Tijdsspanne: 0, 10, 20, 40 minuten
Area under the curve (AUC) vanaf het begin van de autonome respons op hypoglykemie tot 40 minuten na het begin van de autonome respons. AUC-waarden werden berekend volgens de trapeziummethode.
0, 10, 20, 40 minuten
Cortisolrespons op acute hypoglykemie
Tijdsspanne: 0, 10, 20, 40 minuten
Area under the curve (AUC) vanaf het begin van de autonome respons op hypoglykemie tot 40 minuten na het begin van de autonome respons. AUC-waarden werden berekend volgens de trapeziummethode.
0, 10, 20, 40 minuten
Symptomatische hormoonreacties op acute hypoglykemie.
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline symptomatische respons bij hypoglykemie en 30 minuten na hypoglykemie
De symptomatische reacties op hypoglykemie werden beoordeeld met behulp van een standaard gevalideerde symptoomvragenlijst aangepast voor experimentele hypoglykemie (McCrimmon et al (2003) Diabet.Med. 20: 507-509). Een 7-punts Likertschaal (1=symptoom afwezig; 7=symptoom ervaren met grote intensiteit) werd gebruikt om de aanwezigheid en intensiteit van autonome en neuroglycopenische symptomen van hypoglykemie te scoren. Symptoomscores werden verkregen tijdens de initialisatiefase, bij het optreden van een autonome reactie en opnieuw 30 minuten later. Voor analyses werd de schaal beschouwd als een continue variabele.
Verandering ten opzichte van baseline symptomatische respons bij hypoglykemie en 30 minuten na hypoglykemie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Frits Holleman, MD,PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 januari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 januari 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

10 januari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

14 maart 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 februari 2014

Laatst geverifieerd

1 februari 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DARE_2010

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren