Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 и восстановление альфа-клеток (DARE)
14 февраля 2014 г. обновлено: F Holleman, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Влияние 6-недельного лечения ингибитором дипептидилпептидазы 4 на контррегуляторные и инкретиновые гормоны во время острой гипогликемии у пациентов с диабетом 1 типа: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование
Гипогликемия является хорошо известным осложнением инсулинозависимого диабета.
Контррегуляторный ответ на гипогликемию с глюкагоном в качестве наиболее важного медиатора сначала снижается в течение нескольких лет после начала диабета 1 типа, а затем исчезает, что увеличивает риск гипогликемии.
Ингибиторы дипептидилпептидазы (ДПП)-4 усиливают реакцию глюкагона на индуцированную инсулином гипогликемию при диабете 2 типа.
Исследователи предполагают, что лечение ингибитором ДПП-4 у пациентов с диабетом 1 типа восстанавливает реакцию альфа-клеток на гипогликемию.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
16 пациентов с типом 1 будут рандомизированы в одну из двух последовательностей лечения: ингибитор ДПП-4, за которым следует плацебо, или плацебо, за которым следует ингибитор ДПП-4.
Каждый период лечения длится 6 недель, поэтому все пациенты будут получать лечение в общей сложности 12 недель.
Индукция гипогликемии будет иметь место в 0 недель, 6 недель и 12 недель, чтобы определить реакцию глюкагона.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
16
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam, Noord Holland, Нидерланды, 1100DD
- Academic Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 55 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Сахарный диабет 1 типа Продолжительность 5-20 лет
- С-пептид отрицательный
- Желание и возможность дать письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Нарушение осознания гипогликемии
- ИМТ > 27 кг/м2
- Признаки тяжелых осложнений сахарного диабета (вегетативная нейропатия, макроальбуминурия, пролиферативная ретинопатия)
- Острое заболевание в течение 3 месяцев до исследования
- Значительная почечная недостаточность (клиренс креатинина < 50 мл/мин)
- Применение блокаторов бета-адренорецепторов
- Сердечный анамнез (предшествующая аритмия)
- История эпилепсии
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Последовательность А (ситаглиптин→плацебо)
На перекрестке обе руки получили одно и то же вмешательство в разном порядке.
|
100 мг один раз в день в течение шести недель
Другие имена:
плацебо, один раз в день в течение шести недель
|
|
Другой: Последовательность B (плацебо→ситаглиптин)
На перекрестке обе руки получили одно и то же вмешательство в разном порядке.
|
100 мг один раз в день в течение шести недель
Другие имена:
плацебо, один раз в день в течение шести недель
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ответ глюкагона на острую гипогликемию
Временное ограничение: Переход от фазы инициализации к 40 минутам после начала гипогликемии
|
Изменение концентрации глюкагона от фазы инициализации до 40 минут после возникновения вегетативной реакции на гипогликемию
|
Переход от фазы инициализации к 40 минутам после начала гипогликемии
|
|
Ответ глюкагона на острую гипогликемию
Временное ограничение: 0, 10, 20 и 40 минут
|
Площадь под кривой (AUC) от начала вегетативной реакции на гипогликемию до 40 минут после начала вегетативной реакции.
Значения AUC рассчитывали методом трапеций.
|
0, 10, 20 и 40 минут
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Интактный и общий глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1), интактный и общий ответ ингибирующего пептида желудка (GIP) на острую гипогликемию
Временное ограничение: 0, 10, 20, 40 минут
|
Площадь под кривой (AUC) от начала вегетативной реакции на гипогликемию до 40 минут после начала вегетативной реакции.
Значения AUC рассчитывали методом трапеций.
|
0, 10, 20, 40 минут
|
|
Ответ адреналина на острую гипогликемию
Временное ограничение: 0, 10, 20, 40 минут
|
Площадь под кривой (AUC) от начала вегетативной реакции на гипогликемию до 40 минут после начала вегетативной реакции.
Значения AUC рассчитывали методом трапеций.
|
0, 10, 20, 40 минут
|
|
Норадреналин в ответ на острую гипогликемию
Временное ограничение: 0, 10, 20, 40 минут
|
Площадь под кривой (AUC) от начала вегетативной реакции на гипогликемию до 40 минут после начала вегетативной реакции.
Значения AUC рассчитывали методом трапеций.
|
0, 10, 20, 40 минут
|
|
Реакция гормона роста на острую гипогликемию
Временное ограничение: 0, 10, 20, 40 минут
|
Площадь под кривой (AUC) от начала вегетативной реакции на гипогликемию до 40 минут после начала вегетативной реакции.
Значения AUC рассчитывали методом трапеций.
|
0, 10, 20, 40 минут
|
|
Реакция кортизола на острую гипогликемию
Временное ограничение: 0, 10, 20, 40 минут
|
Площадь под кривой (AUC) от начала вегетативной реакции на гипогликемию до 40 минут после начала вегетативной реакции.
Значения AUC рассчитывали методом трапеций.
|
0, 10, 20, 40 минут
|
|
Симптоматическая гормональная реакция на острую гипогликемию.
Временное ограничение: Изменение симптоматического ответа по сравнению с исходным уровнем при гипогликемии и через 30 минут после гипогликемии
|
Симптоматическая реакция на гипогликемию оценивалась с использованием стандартного валидированного вопросника по симптомам, адаптированного для экспериментальной гипогликемии (McCrimmon et al (2003) Diabet.Med.
20: 507-509).
Для оценки наличия и интенсивности вегетативных и нейрогликопенических симптомов гипогликемии использовали 7-балльную шкалу Лайкерта (1 = симптом отсутствует; 7 = симптом проявляется с большой интенсивностью).
Оценки симптомов были получены во время фазы инициализации, при возникновении вегетативной реакции и снова через 30 минут.
Для анализа масштаб рассматривался как непрерывная переменная.
|
Изменение симптоматического ответа по сравнению с исходным уровнем при гипогликемии и через 30 минут после гипогликемии
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Frits Holleman, MD,PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 октября 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 января 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 января 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
10 января 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
14 марта 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 февраля 2014 г.
Последняя проверка
1 февраля 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет, тип 1
- Гипогликемия
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Ингибиторы протеазы
- Инкретины
- Ингибиторы дипептидилпептидазы IV
- Ситаглиптин фосфат
Другие идентификационные номера исследования
- DARE_2010
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .