CMV-spesifisten DLI-solujen kokeilu 3–6/6 HLA-vastaavan perheenjäsenen ei-myeloablatiivisen Allo SCT:n jälkeen
perjantai 2. kesäkuuta 2017 päivittänyt: Nelson Chao
Pilottikoe CMV-spesifisten luovuttajien lymfosyytti-infuusioista 3–6/6 HLA-sopivan perheenjäsenen ei-myeloablatiivisen allogeenisen kantasolusiirron jälkeen
Ihmisen sytomegalovirus (CMV) on hyvänlaatuinen tartunnan aiheuttaja normaalissa isännässä, mutta immuunipuutteisilla yksilöillä, kuten kantasolusiirtojen vastaanottajilla, tämä virus on merkittävä sairastuvuuden ja kuolleisuuden aiheuttaja.
Vaikka CMV-taudin hoitoon on olemassa farmakologisia aineita, näillä lääkkeillä on lukuisia sivuvaikutuksia, joista vakavin on myelosuppressio.
Neutropenian esiintymistiheys vaihtelee 41 %:sta 58 %:iin kantasolusiirtopotilailla (SCT), joita hoidetaan gansikloviirilla.
Anti-CMV-hoidon lopettaminen näiden komplikaatioiden vuoksi voi johtaa taudin uusiutumiseen.
Solujen immuniteetin palauttaminen CMV:tä vastaan on välttämätöntä viruksen uudelleenaktivoitumisen estämiseksi, ja sytotoksisten T-solujen muodostuminen CMV:n varhaisia antigeenejä vastaan on ehkä tärkein osa isännän immuunivastetta CMV:lle.
Esimerkiksi päivänä 40 transplantaation jälkeen vähintään 65 %:lla SCT-potilaista puuttuu CD8+ T-soluvasteet CMV:lle.
Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet suoran korrelaation näiden potilaiden CMV-infektion ja sytotoksisten T-lymfosyyttien (CTL) toiminnan välillä, ja potilailla, joilla on puutteita soluimmuniteetissa, on suuri riski saada invasiivinen CMV-sairaus.
Keskimääräinen aika siirron jälkeen CMV-taudin kehittymiselle on 50-60 päivää, ja CMV-uudelleenaktivaatio tapahtuu 70-80 %:lla CMV-seropositiivisista SCT-saajista.
Ilman viruslääkitystä jopa 50 % näistä potilaista kehittää CMV-taudin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä protokolla arvioi CMV-spesifisen T-soluinfuusion turvallisuuden ei-myeloablatiivisen kantasolusiirron jälkeen 3-6/6 HLA-yhteensopivalta luovuttajalta sekä arvioi antigeenispesifisten T-soluinfuusioiden tehokkuuden CMV-aktivaation estämisessä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
5
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöt, joille on tehty ei-myeloablatiivinen allogeeninen siirto käyttäen 3-6/6 ihmisen leukosyyttiantigeeniä (HLA) vastaavaa sukua olevaa luovuttajaa.
- Koehenkilöiden on oltava CMV-seropositiivisia ennen siirtoa CMV-immuuniseulonnolla tai CMV IgG:llä, tai heidän on kehitettävä havaittava sairaus PCR:llä transplantaation jälkeisessä ympäristössä.
- Suorituskyvyn tilan on oltava Karnofsky 50-100%.
- Luovuttajasolujen siirrännäinen vähintään 2,5 % ei-myeloablatiivisesta toimenpiteestä ja ennen ensimmäistä infuusiota.
- ≤ Asteen 1 akuutti graft versus host -tauti (GVHD) CMV-spesifisen T-soluinfuusion aikana. Potilaiden, joilla on hoidettu akuutti GVHD, on saatava vakaa hoitoannos (immunosuppressiivisen hoidon tehoa ei saa lisätä kahteen viikkoon ennen suunniteltua luovuttajasoluinfuusiota). Immunosuppressiivisen hoidon annostaso infuusion aikana ei saa olla suurempi kuin 20 mg prednisonia vuorokaudessa tai mykofenolaattia 1000 mg tid vuorokaudessa tai siklosporiinia, jonka tavoitetaso on 200 ng/ml tai vastaava.
- CMV-spesifisen T-soluinfuusion aikana vastaanottajalla on oltava riittävä elintoiminto, kuten < asteen 3 osoittaa, kaikissa elinjärjestelmissä hematologista toksisuutta lukuun ottamatta.
- Kohteen tulee olla vähintään 18-vuotias.
Poissulkemiskriteerit:
- raskaana oleville tai imettäville naisille,
- Potilaat, joilla on muita vakavia lääketieteellisiä tai psykiatrisia sairauksia, joita hoitava lääkäri kokee, voivat vakavasti vaarantaa tämän protokollan noudattamisen.
- Koehenkilöt, joilla ei-myeloablatiivisen hoidon jälkeen on histopatologisesti vahvistettu 4. asteen GVHD:n kokonaiskesto yli 7 päivää, eivät ole kelvollisia.
Luovuttajien sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit
- Aikuisten luovuttajien on oltava samat luovuttajat, joita käytetään ei-myeloablatiiviseen allogeeniseen siirtoon, ja heidän on oltava sukulainen perheenjäsen, jolla on HLA 3-6/6 -vastaavuus potilaan kanssa, ja heidän on kyettävä antamaan tietoinen suostumus. Potentiaalisilla alle 18-vuotiailla luovuttajilla on oltava Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä "yhden potilaan vapautus", ja luovuttajan ja huoltajan on annettava suostumus. Luovuttajan on oltava sama luovuttaja, jota käytettiin alkuperäisessä allogeenisessa siirrossa. Luovuttajien valinta on 21 CFR 1271:n mukainen.
- Aikuisten luovuttajien on oltava CMV-seropositiivisia ennen siirtoa CMV-immuuniseulonnalla tai CMV-IgG-positiivisia.
- Luovuttajat täyttävät aikuisten luovuttajien historiakyselyn, ja heillä on kaikki laboratoriotutkimukset, jotka sisältyvät luovuttajien NTL-paneeliin, CBC:hen automaattisella tai manuaalisella erottelulla ja kemian paneelilla 7 päivän kuluessa suunnitellusta keräysmenettelystä. Luovuttajien, jotka on arvioitu yli 1 vuotta ennen elinsiirtojen keräämistä, on myös suoritettu historia ja fyysinen tutkimus, CXR ja EKG. Luovuttajilla ei saa olla mitään sairautta, joka tekisi afereesista enemmän kuin minimaalisen riskin, ja heillä tulee olla normaalit laboratoriolöydökset. Hoitava lääkäri arvioi kaikki poikkeavat laboratoriolöydökset koko luovuttajan arviointiprosessin yhteydessä.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin beeta-HCG (ihmisen koriongonadotropiini) -testi viikon sisällä afereesin aloittamisesta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vastaanottajat, jotka käyttävät 3–5/6 vastaavaa luovuttajaa
Tutkittavia on yhtä monta (10), jotka saavat siirrot 3–5/6:sta ihmisleukosyyttiantigeenin (HLA) mukaisesta luovuttajasta, kuin niitä, jotka saavat siirrot 6/6:sta HLA-vastaavasta luovuttajasta, yhteensä 20 tutkimuksen kohteena.
|
Luovuttajalymfosyytti-infuusio (DLI)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vastaanottajat käyttävät 6/6 vastaavaa luovuttajaa
Tutkittavia on yhtä paljon (10), jotka saavat siirrot 3–5/6 HLA-vastaavasta luovuttajasta, kuin niitä, jotka saavat siirrot 6/6 HLA-vastaavalta luovuttajalta, yhteensä 20 tutkittavalle.
|
Luovuttajalymfosyytti-infuusio (DLI)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CMV-spesifisen T-soluinfuusion turvallisuus kantasolusiirron jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
CMV-spesifisten T-solukloonien luovuttajalymfosyytti-infuusio (DLI) ei-myeloablatiivisen allogeenisen kantasolusiirron jälkeen CMV:n ehkäisyyn
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CMV-spesifisen T-soluinfuusion tehokkuus vasteen, etenemisvapaan eloonjäämisen ja kokonaiseloonjäämisen suhteen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tehoa ja sen vaikutusta eloonjäämiseen arvioidaan.
|
2 vuotta
|
|
Arvioi immuunitoiminnan palautuminen siirron jälkeen tällä hoito-ohjelmalla.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Verinäytteet kerätään immuunijärjestelmän palauttamistutkimuksia varten, mukaan lukien CMV-spesifisten vasteiden arviointi, juuri ennen jokaista soluinfuusiota ja 3, 6 ja 12 kuukautta viimeisen infuusion jälkeen.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Nelson Chao, MD, Duke University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. helmikuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 23. helmikuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 5. lokakuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 9. tammikuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 10. tammikuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 11. tammikuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 5. kesäkuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 2. kesäkuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. kesäkuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00013947
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .