Versuch mit CMV-spezifischen DLIs von 3–6/6 HLA-passenden Familienmitgliedern nach nichtmyeloablativer allo SCT

Einschlusskriterien:

1. Probanden, die sich einer nicht-myeloablativen allogenen Transplantation unterzogen haben, bei der ein 3-6/6 humaner Leukozytenantigen (HLA) passender verwandter Spender verwendet wurde.
2. Die Probanden müssen vor der Transplantation durch CMV-Immunscreening oder CMV-IgG CMV-seropositiv sein oder nach der Transplantation eine durch PCR nachweisbare Krankheit entwickeln.
3. Der Leistungsstatus muss Karnofsky 50–100 % betragen.
4. Spenderzelltransplantation von mindestens 2,5 % aus dem nicht-myeloablativen Verfahren und vor der ersten Infusion.
5. ≤ akute Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) Grad 1 zum Zeitpunkt der CMV-spezifischen T-Zell-Infusion. Patienten mit behandelter akuter GVHD müssen eine stabile Therapiedosis erhalten (keine Erhöhung der immunsuppressiven Therapie in den 2 Wochen vor der geplanten Spenderzellinfusion). Die Dosierung der immunsuppressiven Therapie zum Zeitpunkt der Infusion sollte nicht mehr als 20 mg Prednison täglich oder Mycophenolat 1000 mg dreimal täglich oder Ciclosporin mit einem Zielwert von 200 ng/ml oder einem Äquivalent betragen.
6. Zum Zeitpunkt der CMV-spezifischen T-Zell-Infusion muss der Empfänger über eine ausreichende Organfunktion verfügen, wie durch < Grad 3 in allen Organsystemen mit Ausnahme der hämatologischen Toxizität angezeigt.
7. Der Proband muss mindestens 18 Jahre alt sein.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen,
2. Personen mit anderen schwerwiegenden medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die nach Ansicht des behandelnden Arztes die Einhaltung dieses Protokolls ernsthaft beeinträchtigen könnten.
3. Probanden, bei denen aufgrund der nicht-myeloablativen Therapie eine histopathologisch bestätigte GVHD vom Grad 4 insgesamt über einen Zeitraum von mehr als 7 Tagen festgestellt wurde, sind nicht teilnahmeberechtigt.

Einschluss-/Ausschlusskriterien für Spender

1. Bei den erwachsenen Spendern muss es sich um denselben Spender handeln, der auch für die nicht-myeloablative allogene Transplantation verwendet wurde. Außerdem muss es sich um ein verwandtes Familienmitglied mit einer HLA-3-6/6-Übereinstimmung mit der Person handeln und sie müssen in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben. Potenzielle Spender unter 18 Jahren müssen über eine vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte „Einzelpatienten-Ausnahmeregelung“ verfügen und der Spender und ein Erziehungsberechtigter müssen ihre Zustimmung geben. Der Spender muss derselbe Spender sein, der für die ursprüngliche allogene Transplantation verwendet wurde. Die Auswahl der Spender erfolgt im Einklang mit 21 CFR 1271.
2. Erwachsene Spender müssen vor der Transplantation mittels CMV-Immunscreening CMV-seropositiv oder CMV-IgG-positiv sein.
3. Innerhalb von 7 Tagen nach dem geplanten Entnahmeverfahren müssen die Spender den Fragebogen zur Spendergeschichte bei Erwachsenen ausfüllen und alle Laboruntersuchungen in das Spenderüberweisungs-NTL-Panel, das Blutbild mit automatischer oder manueller Differenzierung und ein Chemie-Panel einbeziehen. Bei Spendern, die mehr als ein Jahr vor der Transplantationsentnahme untersucht wurden, werden ebenfalls eine Anamnese sowie eine körperliche Untersuchung, CXR und ein EKG erstellt. Bei den Spendern dürfen keine Erkrankungen vorliegen, die die Apherese zu einem mehr als minimalen Risiko machen würden, und die Laborbefunde sollten im normalen Bereich liegen. Alle auffälligen Laborbefunde werden vom behandelnden Arzt im Rahmen der gesamten Spenderbeurteilung ausgewertet.
4. Bei Frauen im gebärfähigen Alter sollte innerhalb einer Woche nach Beginn der Apherese ein negativer Serum-Beta-HCG-Test (humanes Choriongonadotropin) vorliegen.