Испытание ЦМВ-специфических DLI от 3-6/6 HLA-совместимых членов семьи после немиелоаблативной Allo SCT
2 июня 2017 г. обновлено: Nelson Chao
Пилотное испытание ЦМВ-специфических инфузий донорских лимфоцитов от 3-6/6 HLA-совместимых членов семьи после немиелоаблативной трансплантации аллогенных стволовых клеток
Цитомегаловирус человека (ЦМВ) является доброкачественным инфекционным агентом у нормального хозяина, но у лиц с ослабленным иммунитетом, таких как реципиенты трансплантатов стволовых клеток, этот вирус является основной причиной заболеваемости и смертности.
Хотя для лечения ЦМВ-инфекции существуют фармакологические средства, эти препараты имеют многочисленные побочные эффекты, наиболее серьезным из которых является миелосупрессия.
Частота нейтропении колеблется от 41% до 58% у пациентов с трансплантацией стволовых клеток (ТСК), получавших ганцикловир.
Отмена анти-ЦМВ-терапии из-за этих осложнений может привести к рецидиву заболевания.
Восстановление клеточного иммунитета к ЦМВ необходимо для предотвращения реактивации вируса, а образование цитотоксических Т-клеток против ранних антигенов ЦМВ, возможно, является наиболее важной частью иммунного ответа хозяина на ЦМВ.
Например, на 40-й день после трансплантации, по крайней мере, 65% пациентов с ТГСК имеют дефицит CD8+ Т-клеточного ответа на ЦМВ.
Предыдущие исследования продемонстрировали прямую корреляцию между ЦМВ-инфекцией у этих пациентов и функцией цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ), при этом пациенты с дефектами клеточного иммунитета подвергались высокому риску инвазивного ЦМВ-заболевания.
Среднее время после трансплантации для развития ЦМВ-заболевания составляет от 50 до 60 дней, а реактивация ЦМВ происходит у 70-80% ЦМВ-серопозитивных реципиентов ТСК.
Без противовирусной терапии у 50% этих пациентов разовьется ЦМВ-заболевание.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом протоколе будет оцениваться безопасность инфузии ЦМВ-специфических Т-клеток после немиелоаблативной трансплантации стволовых клеток от доноров с HLA-совместимостью 3-6/6, а также оцениваться эффективность инфузий антигенспецифических Т-клеток в предотвращении активации ЦМВ.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
5
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъекты, перенесшие немиелоаблативную аллогенную трансплантацию с использованием 3-6/6 человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) совместимого родственного донора.
- Субъекты должны быть серопозитивными по ЦМВ до трансплантации с помощью иммунного скрининга ЦМВ или IgG ЦМВ или у них должно развиться обнаруживаемое заболевание с помощью ПЦР в посттрансплантационных условиях.
- Статус производительности должен быть Karnofsky 50-100%.
- Приживление донорских клеток не менее 2,5% после немиелоаблативной процедуры и до первой инфузии.
- ≤ Острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) 1 степени во время инфузии ЦМВ-специфических Т-клеток. Пациенты с пролеченной острой РТПХ должны получать стабильную дозу терапии (без увеличения иммуносупрессивной терапии за 2 недели до плановой инфузии донорских клеток). Дозировка иммуносупрессивной терапии во время инфузии не должна превышать 20 мг преднизолона в сутки или микофенолата 1000 мг 3 раза в сутки или циклоспорина с целевым уровнем 200 нг/мл или эквивалента.
- Во время инфузии ЦМВ-специфических Т-клеток реципиент должен иметь адекватную функцию органов, на что указывает оценка <3 во всех системах органов, за исключением гематологической токсичности.
- Субъекту должно быть не менее 18 лет.
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие женщины,
- Субъекты с другими серьезными медицинскими или психическими заболеваниями, которые, по мнению лечащего врача, могут серьезно нарушить соблюдение этого протокола.
- Субъекты, у которых была гистопатологически подтверждена общая РТПХ 4 степени, продолжающаяся более 7 дней, в результате немиелоаблативной терапии, не подходят.
Критерии включения/исключения доноров
- Взрослые доноры должны быть теми же донорами, которые использовались для немиелоаблативной аллогенной трансплантации, и должны быть родственниками с совпадением HLA 3-6/6 с субъектом и должны быть способны дать информированное согласие; Потенциальные доноры в возрасте до 18 лет должны иметь «исключение для одного пациента», утвержденное Институциональным контрольным советом (IRB), и донор и опекун должны предоставить согласие. Донор должен быть тем же донором, который использовался для исходной аллогенной трансплантации. Выбор доноров будет соответствовать 21 CFR 1271.
- Взрослые доноры должны быть серопозитивными по ЦМВ перед трансплантацией с помощью иммунного скрининга на ЦМВ или положительными на ЦМВ IgG.
- Доноры заполнят Анкету истории взрослых доноров и включат все лабораторные исследования в Направляющую донорскую группу NTL, общий анализ крови с автоматическим или ручным дифференциалом и панель биохимии в течение 7 дней после запланированной процедуры сбора. У доноров, которые были обследованы более чем за 1 год до забора трансплантата, также будет собран анамнез и проведен медицинский осмотр, рентгенография и ЭКГ. У доноров не должно быть каких-либо заболеваний, при которых риск афереза будет выше минимального, и результаты лабораторных исследований должны быть в норме. Все аномальные результаты лабораторных исследований будут оцениваться лечащим врачом в контексте всего процесса оценки донора.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на бета-ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) в сыворотке крови в течение 1 недели после начала афереза.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Реципиенты, использующие 3-5/6 совместимых доноров
Будет равное количество субъектов (10), получающих трансплантаты от 3-5/6 доноров, совпадающих по антигену лейкоцитов человека (HLA), и число лиц, получающих трансплантаты от 6/6 доноров, совпадающих по HLA, всего 20 субъектов исследования.
|
Инфузия донорских лимфоцитов (DLI)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Реципиенты, использующие 6/6 совместимых доноров
Будет равное количество субъектов (10), получающих трансплантаты от 3-5/6 HLA-совместимых доноров, что и тех, кто получит трансплантаты от 6/6 HLA-совместимых доноров, всего 20 субъектов в исследовании.
|
Инфузия донорских лимфоцитов (DLI)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность инфузии ЦМВ-специфических Т-клеток после трансплантации стволовых клеток
Временное ограничение: 2 года
|
Инфузия донорских лимфоцитов (DLI) ЦМВ-специфических Т-клеточных клонов после немиелоаблативной аллогенной трансплантации стволовых клеток для профилактики ЦМВ
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность инфузии ЦМВ-специфических Т-клеток с точки зрения ответа, выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости
Временное ограничение: 2 года
|
Будут оцениваться эффективность и ее влияние на выживаемость.
|
2 года
|
|
Оцените восстановление иммунной функции после приживления по этому режиму.
Временное ограничение: 2 года
|
Образцы крови будут собираться для исследований восстановления иммунитета, включая оценку специфических ответов ЦМВ, непосредственно перед каждой инфузией клеток и через 3, 6, 12 месяцев после последней инфузии.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Nelson Chao, MD, Duke University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
23 февраля 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
5 октября 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 января 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 января 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
11 января 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 июня 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 июня 2017 г.
Последняя проверка
1 июня 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00013947
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .