Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti niacinu + laropiprantu + simvastatinu s prodlouženým uvolňováním u účastníků s primární hypercholesterolemií nebo smíšenou dyslipidémií (MK-0524B-118)
19. července 2018 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Multicentrická, dvojitě zaslepená, zkřížená studie fáze III k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti kombinované tablety niacin/laropiprant/simvastatin s prodlouženým uvolňováním u pacientů s primární hypercholesterolemií nebo smíšenou dyslipidémií
Tato studie se provádí s cílem zjistit, zda tablety obsahující niacin s prodlouženým uvolňováním (ER) , laropiprant a simvastatin (ERN/LRPT/SIM) jsou stejně účinné jako tablety obsahující ER niacin a laropiprant užívané s tabletami simvastatinu (ERN/LRPT + SIM) pro snížení vysokého cholesterolu a vysokých hladin lipidů v krvi.
Primární hypotézou je, že ERN/LRPT/SIM 2 g/40 mg je ekvivalentní k ERN/LRPT 2 g podávané současně se simvastatinem 40 mg při snižování cholesterolu v lipoproteinech s nízkou hustotou (LDL-C).
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
977
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 85 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení
- Účastník má v anamnéze primární hypercholesterolémii nebo smíšenou dyslipidémii a splňuje kritéria LDL-C a triglyceridů.
- Návštěva 2:
- Účastník je vysoce riziková ischemická choroba srdeční (ICHS) nebo riziko ICHS ekvivalentní.
Kritéria vyloučení
- Účastnice je těhotná nebo kojí nebo očekává, že během studie otěhotní.
- Účastník má v anamnéze malignitu.
- Účastník zkonzumuje více než 3 alkoholické nápoje denně (14 za týden).
- Účastníkem je vysoce rizikový pacient s ICHS na statinové terapii nebo jakýkoli pacient na statinové terapii ekvivalentní 80 mg simvastatinu.
- Účastník s diabetes mellitus 1. nebo 2. typu, který je špatně kompenzován, nebo na léčbě statiny.
- Účastník se v současné době věnuje intenzivnímu cvičení nebo je na agresivní dietě.
- Účastník nekontrolované endokrinní nebo metabolické onemocnění, nekontrolovaná dna, onemocnění ledvin nebo jater, srdeční selhání, nedávný peptický vřed, přecitlivělost nebo alergická reakce na niacin nebo simvastatin, nedávný srdeční infarkt, mrtvice nebo operace srdce.
- Účastník je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
Účastník užíval niacin > 50 mg/den, sekvestranty žlučových kyselin, inhibitory hydroxymethyl glutaryl koenzym A (HMG-CoA) reduktázy, ezetimib, Cholestin™ [červená kvasnicová rýže] a další produkty z červených kvasnic během 6 týdnů nebo fibráty během 8 týdnů randomizační návštěvy (návštěva 3).
- Poznámka: Rybí oleje, fytosterolové margaríny a další nepředepsané terapie jsou povoleny za předpokladu, že účastník užíval stabilní dávku po dobu 6 týdnů před návštěvou 2 a souhlasí s tím, že na této dávce zůstane po dobu trvání studie.
Účastnice v současné době užívá cyklickou hormonální antikoncepci nebo přerušované užívání hormonálních substitučních terapií (HRT) (např. estradiol, medroxyprogesteron, progesteron).
- Poznámka: Účastníci, kteří užívali stabilní dávku necyklické HRT nebo hormonální antikoncepce déle než 6 týdnů před návštěvou 1, jsou způsobilí, pokud souhlasí se zachováním stejného režimu po dobu trvání studie.
- Účastník užívá zakázané léky, jako jsou systémové kortikosteroidy, itrakonazol nebo ketokonazol, erythromycin, klarithromycin nebo telithromycin, nefazodon, inhibitory HIV proteázy, verapamil, amiodaron, cyklosporin, danazol, diltiazem nebo kyselina fusidová.
- Účastník zkonzumuje >1 litr grapefruitové šťávy/den.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sekvence 1: MK-0524B 2g/40g→MK-0524A 2g + simvastatin 40 mg
Po 2týdenním zavádění placeba účastníci dostávali kombinovanou tabletu s prodlouženým uvolňováním (ER) niacin/laropiprant (N/LRPT) 1 g/20 mg (MK-0524B) jednou denně po dobu 4 týdnů, poté ERN/LRPT/simvastatin ( SIM) 2 g/40 mg kombinovaná tableta jednou denně po dobu 8 týdnů.
Účastníci poté dostávali ERN/LRPT 2 g (MK-0524A) společně se SIM 40 mg jednou denně po dobu 8 týdnů.
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Sekvence 2: MK-0524A 2g + simvastatin 40 mg→ MK-0524B 2g/40g
Po 2týdenním zavádění placeba účastníci dostávali ERN/LRPT 1 g (MK-0524A) společně se SIM 20 mg jednou denně po dobu 4 týdnů a poté dostávali ERN/LRPT 2 g (MK-0524A) společně s SIM 40 mg jednou denně po dobu 8 týdnů.
Účastníci poté dostávali kombinované tablety ERN/LRPT/SIM 2 g/40 mg (MK-0524B) jednou denně po dobu 8 týdnů.
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v lipoproteinovém cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C)
Časové okno: Výchozí stav (4. týden pro období II; týden 12 pro období III) a po 8 týdnech léčby (12. týden pro období II a týden 20 pro období III)
|
Vzorky krve byly odebrány na začátku (4. týden pro období II; týden 12 pro období III) a po 8 týdnech léčby (12. týden pro období II a týden 20 pro období III) pro stanovení hladin LDL-C. Byla zaznamenána změna od výchozí hodnoty po 8 týdnech léčby. Výsledky z nedávných studií ukázaly, že formulace kombinovaných tablet použité ve studii nesplňovaly předem specifikované farmakokinetické limity používané ke stanovení ekvivalence kombinované tablety (MK-0524B; ERN/LRPT/SIM) se společným podáváním MK-0524A (ERN/LRPT) a SIM. Údaje o účinnosti proto nebyly analyzovány, protože studie byla předčasně zastavena. Hodnotila se pouze bezpečnostní data. |
Výchozí stav (4. týden pro období II; týden 12 pro období III) a po 8 týdnech léčby (12. týden pro období II a týden 20 pro období III)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v lipoproteinovém cholesterolu s vysokou hustotou (HDL-C)
Časové okno: Výchozí stav (4. týden pro období II; týden 12 pro období III) a po 8 týdnech léčby během každého období (12. týden pro období II a týden 20 pro období III)
|
Vzorky krve byly odebrány na začátku (4. týden pro období II; týden 12 pro období III) a po 8 týdnech léčby (12. týden pro období II a týden 20 pro období III) pro stanovení hladin HDL-C. Byla zaznamenána změna od výchozí hodnoty po 8 týdnech léčby. Výsledky z nedávných studií ukázaly, že formulace kombinovaných tablet použité ve studii nesplňovaly předem specifikované farmakokinetické limity používané ke stanovení ekvivalence kombinované tablety (MK-0524B; ERN/LRPT/SIM) se společným podáváním MK-0524A (ERN/LRPT) a SIM. Údaje o účinnosti proto nebyly analyzovány, protože studie byla předčasně zastavena. Hodnotila se pouze bezpečnostní data. |
Výchozí stav (4. týden pro období II; týden 12 pro období III) a po 8 týdnech léčby během každého období (12. týden pro období II a týden 20 pro období III)
|
|
Procento účastníků s následným zvýšením alaninaminotransferázy (ALT) a/nebo aspartátaminotransferázy (AST) >=3 x horní hranice normálu (ULN)
Časové okno: Až 20 týdnů (12 týdnů v období I/II a 8 týdnů v období III)
|
U účastníků byly hodnoceny hladiny AST a ALT během období I (4 týdny) a během každého 8týdenního léčebného období (celkem 20 týdnů).
Byli zaznamenáni účastníci, kteří měli hodnocení buď AST nebo ALT 3 x ULN nebo vyšší.
AST UNL pro muže a ženy byly 43 U/l a 36 U/l, v daném pořadí.
ALT UNL pro muže a ženy byly 40 U/l a 33 U/l, v daném pořadí.
|
Až 20 týdnů (12 týdnů v období I/II a 8 týdnů v období III)
|
|
Procento účastníků se zvýšením ALT a/nebo AST >=5 x ULN
Časové okno: až 20 týdnů (12 týdnů v období I/II a 8 týdnů v období III)
|
Účastníkům byly hodnoceny hladiny AST a ALT během období I (4 týdny) během každého 8týdenního léčebného období (celkem 20 týdnů).
Byli zaznamenáni účastníci, kteří měli hodnocení buď AST nebo ALT 5 x ULN nebo vyšší.
AST UNL pro muže a ženy byly 43 U/l a 36 U/l, v daném pořadí.
ALT UNL pro muže a ženy byly 40 U/l a 33 U/l, v daném pořadí.
|
až 20 týdnů (12 týdnů v období I/II a 8 týdnů v období III)
|
|
Procento účastníků se zvýšením ALT a/nebo AST >=10 x ULN
Časové okno: až 20 týdnů (12 týdnů v období I/II a 8 týdnů v období III)
|
Účastníkům byly hodnoceny hladiny AST a ALT během období I (4 týdny) během každého 8týdenního léčebného období (celkem 20 týdnů).
Byli zaznamenáni účastníci, kteří měli hodnocení buď AST nebo ALT 10 x ULN nebo vyšší.
AST UNL pro muže a ženy byly 43 U/l a 36 U/l, v daném pořadí.
ALT UNL pro muže a ženy byly 40 U/l a 33 U/l, v daném pořadí.
|
až 20 týdnů (12 týdnů v období I/II a 8 týdnů v období III)
|
|
Procento účastníků s kreatinkinázou (CK) >=10 x ULN
Časové okno: až 20 týdnů (12 týdnů v období I/II a 8 týdnů v období III)
|
Účastníci měli během léčebných období hodnoceny hladiny CK.
Byli zaznamenáni účastníci, kteří měli jakoukoli hladinu CK >=10 x ULN.
UNL pro muže a ženy byly 207 U/L a 169 U/L.
|
až 20 týdnů (12 týdnů v období I/II a 8 týdnů v období III)
|
|
Procento účastníků s CK >=10 x ULN se svalovými příznaky – související s drogami
Časové okno: až 20 týdnů (12 týdnů v období I/II a 8 týdnů v období III)
|
Účastníci měli během léčebných období hodnoceny hladiny CK.
Byli zaznamenáni účastníci, kteří měli jakoukoli hladinu CK >=10 x ULN a měli přidružené svalové symptomy přítomné během +/- 7 dnů, které byly hlášeny jako přinejmenším možná související se studovaným lékem.
UNL pro muže a ženy byly 207 U/L a 169 U/L.
|
až 20 týdnů (12 týdnů v období I/II a 8 týdnů v období III)
|
|
Procento účastníků, kteří zažili alespoň 1 nežádoucí příhodu související s hepatitidou (AE)
Časové okno: až 20 týdnů (12 týdnů v období I/II a 8 týdnů v období III)
|
AE byla definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna ve struktuře, funkci nebo chemii těla dočasně spojená s používáním produktu, ať už je nebo není považována za související s používáním produktu.
Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci a/nebo intenzitě) již existujícího stavu, který byl dočasně spojen s použitím produktu, bylo také AE.
Nežádoucí účinky související s hepatitidou byly identifikovány kolektivním přehledem s použitím následujícího předem specifikovaného souboru preferovaných termínů: cholestáza, nekróza jater, hepatocelulární poškození, cytolytická hepatitida, hepatitida, hepatomegalie, žloutenka, jaterní selhání, cholestatická hepatitida, cholestatická žloutenka, fulminantní hepatitida, hyperbilirubinémie, hepatocelulární žloutenka, oční ikterus, žlutá kůže, abnormální funkce jater, akutní selhání jater, subakutní selhání jater, akutní hepatitida, toxická hepatitida, hepatotoxicita a smíšené hepatocelulárně-cholestatické poškození.
|
až 20 týdnů (12 týdnů v období I/II a 8 týdnů v období III)
|
|
Procento účastníků s novým výskytem diabetu
Časové okno: až 20 týdnů (12 týdnů v období I/II a 8 týdnů v období III)
|
Byli zaznamenáni účastníci s nově diagnostikovaným diabetem.
Účastník byl klasifikován jako s nově vzniklým diabetem, pokud měl AE související s diagnózou diabetu (na základě předem definovaného souboru termínů Lékařského slovníku pro regulační aktivity [MedDRA]), nebo pokud začal užívat antidiabetický lék. v průběhu studia.
Termíny MedDRA byly následující: diabetes mellitus, diabetes mellitus závislý na inzulínu, diabetes mellitus nezávislý na inzulínu, diabetes mellitus typu II vyžadující inzulín, diabetes rezistentní na inzulín, diabetes s hyperosmolaritou, latentní autoimunitní diabetes u dospělých.
|
až 20 týdnů (12 týdnů v období I/II a 8 týdnů v období III)
|
|
Procento účastníků s potvrzenou potvrzenou kardiovaskulární příhodou
Časové okno: až 20 týdnů (12 týdnů v období I/II a 8 týdnů v období III)
|
Vybrané závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody a mortalita ze všech příčin, které se vyskytly během fáze léčby studie, byly posouzeny odbornou komisí mimo sponzora.
Tyto příhody potvrzené komisí a kardiovaskulární příhody byly zaznamenány.
|
až 20 týdnů (12 týdnů v období I/II a 8 týdnů v období III)
|
|
Procento účastníků, kteří zažili alespoň 1 AE
Časové okno: až 22 týdnů (12 týdnů v období I/II a 10 týdnů v období III)
|
AE byla definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna ve struktuře, funkci nebo chemii těla dočasně spojená s používáním produktu, ať už je nebo není považována za související s používáním produktu.
Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci a/nebo intenzitě) již existujícího stavu, který byl dočasně spojen s použitím produktu, bylo také AE.
|
až 22 týdnů (12 týdnů v období I/II a 10 týdnů v období III)
|
|
Procento účastníků, kteří byli přerušeni ze studie kvůli AE
Časové okno: až 22 týdnů (12 týdnů v období I/II a 10 týdnů v období III)
|
AE byla definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna ve struktuře, funkci nebo chemii těla dočasně spojená s používáním produktu, ať už je nebo není považována za související s používáním produktu.
Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci a/nebo intenzitě) již existujícího stavu, který byl dočasně spojen s použitím produktu, bylo také AE.
Účastníci, kteří byli přerušeni ze studie kvůli AE, byli zaznamenáni.
|
až 22 týdnů (12 týdnů v období I/II a 10 týdnů v období III)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. února 2011
Primární dokončení (Aktuální)
17. ledna 2012
Dokončení studie (Aktuální)
17. ledna 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. února 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. února 2011
První zveřejněno (Odhad)
11. února 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. srpna 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. července 2018
Naposledy ověřeno
1. července 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Poruchy metabolismu lipidů
- Hyperlipidemie
- Dyslipidemie
- Hypercholesterolémie
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Vazodilatační činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity
- Mikroživiny
- Anticholesteremická činidla
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Inhibitory hydroxymethylglutaryl-CoA reduktázy
- Vitamíny
- Vitamín B komplex
- Nikotinové kyseliny
- Simvastatin
- Niacinamid
- Niacin
Další identifikační čísla studie
- 0524B-118
- 2010-023939-42 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Studijní data/dokumenty
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .