Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности ниацина пролонгированного действия + ларопипранта + симвастатина у участников с первичной гиперхолестеринемией или смешанной дислипидемией (MK-0524B-118)

19 июля 2018 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Многоцентровое, двойное слепое, перекрестное исследование фазы III для оценки воздействия на липиды эффективности и безопасности комбинированной таблетки пролонгированного действия ниацин/ларопипрант/симвастатин у пациентов с первичной гиперхолестеринемией или смешанной дислипидемией

Это исследование проводится, чтобы выяснить, являются ли таблетки, содержащие ниацин пролонгированного действия (ER), ларопипрант и симвастатин (ERN/LRPT/SIM), столь же эффективными, как таблетки, содержащие ER ниацин и ларопипрант, принимаемые с таблетками симвастатина (ERN/LRPT + SIM) для снижения высокого уровня холестерина и высокого уровня липидов в крови. Основная гипотеза заключается в том, что ERN/LRPT/SIM 2 г/40 мг эквивалентны ERN/LRPT 2 г при совместном применении с симвастатином 40 мг в снижении уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

977

Фаза

  • Фаза 3

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  • У участника в анамнезе была первичная гиперхолестеринемия или смешанная дислипидемия, и он соответствует критериям LDL-C и триглицеридов.
  • Визит 2:
  • Участник имеет высокий риск ишемической болезни сердца (ИБС) или эквивалент риска ИБС.

Критерий исключения

  • Участница беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия во время исследования.
  • У участника есть злокачественная опухоль в анамнезе.
  • Участник употребляет более 3 алкогольных напитков в день (14 в неделю).
  • Участником является пациент с высоким риском ИБС, получающий терапию статинами, или любой пациент, получающий терапию статинами, эквивалентную дозе симвастатина 80 мг.
  • Участник с плохо контролируемым сахарным диабетом 1 или 2 типа или принимающий статины.
  • Участник в настоящее время занимается активными физическими упражнениями или придерживается агрессивного режима диеты.
  • Участник неконтролируемого эндокринного или метаболического заболевания, неконтролируемой подагры, заболевания почек или печени, сердечной недостаточности, недавней язвенной болезни, гиперчувствительности или аллергической реакции на никотиновую кислоту или симвастатин, недавнего сердечного приступа, инсульта или операции на сердце.
  • Участник инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

  • Участник принимал никотиновую кислоту >50 мг/день, секвестранты желчных кислот, ингибиторы гидроксиметилглутарилкоэнзима А (ГМГ-КоА) редуктазы, эзетимиб, холестин™ [красный дрожжевой рис] и другие продукты из красных дрожжей в течение 6 недель или фибраты в течение 8 недель. посещения рандомизации (посещение 3).

    • Примечание. Рыбий жир, маргарины с фитостеролом и другие непредписанные препараты разрешены при условии, что участник принимал стабильную дозу в течение 6 недель до визита 2 и согласен оставаться на этой дозе на протяжении всего исследования.

  • Участник в настоящее время получает циклические гормональные контрацептивы или периодически использует заместительную гормональную терапию (ЗГТ) (например, эстрадиол, медроксипрогестерон, прогестерон).

    • Примечание. Участники, которые получали стабильную дозу нециклической ЗГТ или гормональных контрацептивов в течение более 6 недель до визита 1, имеют право на участие, если они соглашаются оставаться на том же режиме на протяжении всего исследования.
  • Участник принимает запрещенные препараты, такие как системные кортикостероиды, итраконазол или кетоконазол, эритромицин, кларитромицин или телитромицин, нефазодон, ингибиторы протеазы ВИЧ, верапамил, амиодарон, циклоспорин, даназол, дилтиазем или фузидиевая кислота.
  • Участник потребляет > 1 литра грейпфрутового сока в день.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: КРОССОВЕР
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Последовательность 1: MK-0524B 2 г/40 г → MK-0524A 2 г + симвастатин 40 мг
После 2-недельного вводного курса плацебо участники получали пролонгированное высвобождение (ER) комбинированной таблетки ниацина/ларопипранта (N/LRPT) 1 г/20 мг (MK-0524B) один раз в день в течение 4 недель, затем ERN/LRPT/симвастатин ( SIM) Комбинированная таблетка 2 г/40 мг один раз в день в течение 8 недель. Затем участники получали ERN/LRPT 2 г (MK-0524A) вместе с SIM 40 мг один раз в день в течение 8 недель.
Лекарство: Плацебо
Лекарство: Симвастатин
Другие имена:
  • Зокор
Лекарство: Пролонгированное высвобождение (ER) ниацина/ларопипранта/симвастатина (N/LRPT/SIM)
Другие имена:
  • МК-0524Б
Лекарство: Ниацин/ларопипрант с пролонгированным высвобождением (ER) (N/LRPT)
Другие имена:
  • МК-0524А
Экспериментальный: Последовательность 2: MK-0524A 2 г + симвастатин 40 мг→ MK-0524B 2 г/40 г
После 2-недельного вводного периода плацебо участники получали ERN/LRPT 1 г (MK-0524A) совместно с SIM 20 мг один раз в день в течение 4 недель, а затем получали ERN/LRPT 2 г (MK-0524A) совместно с SIM 40 мг один раз в день в течение 8 недель. Затем участники получали комбинированные таблетки ERN/LRPT/SIM 2 г/40 мг (MK-0524B) один раз в день в течение 8 недель.
Лекарство: Плацебо
Лекарство: Симвастатин
Другие имена:
  • Зокор
Лекарство: Пролонгированное высвобождение (ER) ниацина/ларопипранта/симвастатина (N/LRPT/SIM)
Другие имена:
  • МК-0524Б
Лекарство: Ниацин/ларопипрант с пролонгированным высвобождением (ER) (N/LRPT)
Другие имена:
  • МК-0524А

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C)
Временное ограничение: Исходный уровень (4-я неделя для периода II; 12-я неделя для периода III) и после 8 недель лечения (12-я неделя для периода II и 20-я неделя для периода III)

Образцы крови брали на исходном уровне (4-я неделя для периода II; 12-я неделя для периода III) и после 8 недель лечения (12-я неделя для периода II и 20-я неделя для периода III) для определения уровней холестерина ЛПНП. Регистрировали изменение по сравнению с исходным уровнем через 8 недель лечения.

Результаты недавних исследований показали, что составы комбинированных таблеток, использованные в исследовании, не соответствовали заранее определенным фармакокинетическим границам, использованным для установления эквивалентности комбинированной таблетки (MK-0524B; ERN/LRPT/SIM) одновременному приему MK-0524A. (ERN/LRPT) и SIM. Поэтому данные об эффективности не анализировались, так как исследование было остановлено досрочно. Оценивались только данные по безопасности.
Исходный уровень (4-я неделя для периода II; 12-я неделя для периода III) и после 8 недель лечения (12-я неделя для периода II и 20-я неделя для периода III)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C)
Временное ограничение: Исходный уровень (4-я неделя для периода II; 12-я неделя для периода III) и после 8 недель лечения в течение каждого периода (12-я неделя для периода II и 20-я неделя для периода III)

Образцы крови брали на исходном уровне (4-я неделя для периода II; 12-я неделя для периода III) и после 8 недель лечения (12-я неделя для периода II и 20-я неделя для периода III) для определения уровней HDL-C. Регистрировали изменение по сравнению с исходным уровнем через 8 недель лечения.

Результаты недавних исследований показали, что составы комбинированных таблеток, использованные в исследовании, не соответствовали заранее определенным фармакокинетическим границам, использованным для установления эквивалентности комбинированной таблетки (MK-0524B; ERN/LRPT/SIM) одновременному приему MK-0524A. (ERN/LRPT) и SIM. Поэтому данные об эффективности не анализировались, так как исследование было остановлено досрочно. Оценивались только данные по безопасности.
Исходный уровень (4-я неделя для периода II; 12-я неделя для периода III) и после 8 недель лечения в течение каждого периода (12-я неделя для периода II и 20-я неделя для периода III)
Процент участников с последовательным повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
Временное ограничение: До 20 недель (12 недель в периодах I/II и 8 недель в периоде III)
У участников оценивали уровни АСТ и АЛТ в течение периода I (4 недели) и в течение каждого 8-недельного периода лечения (всего 20 недель). Были зарегистрированы участники, у которых оценка АСТ или АЛТ была в 3 раза выше ВГН или выше. UNL AST для мужчин и женщин составляли 43 ЕД/л и 36 ЕД/л соответственно. АЛТ ВНЖ для мужчин и женщин составляли 40 ЕД/л и 33 ЕД/л соответственно.
До 20 недель (12 недель в периодах I/II и 8 недель в периоде III)
Процент участников с повышением АЛТ и/или АСТ >=5 x ВГН
Временное ограничение: до 20 недель (12 недель в периодах I/II и 8 недель в периоде III)
У участников оценивали уровни АСТ и АЛТ в течение периода I (4 недели) на протяжении каждого 8-недельного периода лечения (всего 20 недель). Были зарегистрированы участники, у которых оценка АСТ или АЛТ была в 5 раз выше ВГН или выше. UNL AST для мужчин и женщин составляли 43 ЕД/л и 36 ЕД/л соответственно. АЛТ ВНЖ для мужчин и женщин составляли 40 ЕД/л и 33 ЕД/л соответственно.
до 20 недель (12 недель в периодах I/II и 8 недель в периоде III)
Процент участников с повышением АЛТ и/или АСТ >=10 x ВГН
Временное ограничение: до 20 недель (12 недель в периодах I/II и 8 недель в периоде III)
У участников оценивали уровни АСТ и АЛТ в течение периода I (4 недели) на протяжении каждого 8-недельного периода лечения (всего 20 недель). Были зарегистрированы участники, у которых оценка АСТ или АЛТ была в 10 раз выше ВГН или выше. UNL AST для мужчин и женщин составляли 43 ЕД/л и 36 ЕД/л соответственно. АЛТ ВНЖ для мужчин и женщин составляли 40 ЕД/л и 33 ЕД/л соответственно.
до 20 недель (12 недель в периодах I/II и 8 недель в периоде III)
Процент участников с креатинкиназой (CK) >=10 x ULN
Временное ограничение: до 20 недель (12 недель в периодах I/II и 8 недель в периоде III)
У участников оценивали уровни CK на протяжении всего периода лечения. Были зарегистрированы участники, у которых любой уровень CK был >=10 x ULN. UNL для мужчин и женщин составляли 207 ЕД/л и 169 ЕД/л соответственно.
до 20 недель (12 недель в периодах I/II и 8 недель в периоде III)
Процент участников с CK> = 10 x ULN с мышечными симптомами - связанные с наркотиками
Временное ограничение: до 20 недель (12 недель в периодах I/II и 8 недель в периоде III)
У участников оценивали уровни CK на протяжении всего периода лечения. Были зарегистрированы участники, у которых уровень CK был >=10 x ULN и у которых были сопутствующие мышечные симптомы, проявляющиеся в течение +/- 7 дней, о которых сообщалось, что они, по крайней мере, могут быть связаны с исследуемым препаратом. UNL для мужчин и женщин составляли 207 ЕД/л и 169 ЕД/л соответственно.
до 20 недель (12 недель в периодах I/II и 8 недель в периоде III)
Процент участников, которые испытали по крайней мере 1 нежелательное явление, связанное с гепатитом (НЯ)
Временное ограничение: до 20 недель (12 недель в периодах I/II и 8 недель в периоде III)
НЯ определяли как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение в структуре, функции или химическом составе организма, временно связанное с использованием продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с использованием продукта. Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, которое было временно связано с использованием продукта, также считалось НЯ. Нежелательные явления, связанные с гепатитом, были выявлены в ходе коллективного обзора с использованием следующего предварительно определенного набора предпочтительных терминов: холестаз, некроз печени, гепатоцеллюлярное повреждение, цитолитический гепатит, гепатит, гепатомегалия, желтуха, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, холестатическая желтуха, молниеносный гепатит, гипербилирубинемия, гепатоцеллюлярная желтуха, желтушность глаз, пожелтение кожи, нарушение функции печени, острая печеночная недостаточность, подострая печеночная недостаточность, острый гепатит, токсический гепатит, гепатотоксичность и смешанное гепатоцеллюлярно-холестатическое повреждение.
до 20 недель (12 недель в периодах I/II и 8 недель в периоде III)
Процент участников с новым началом диабета
Временное ограничение: до 20 недель (12 недель в периодах I/II и 8 недель в периоде III)
Были зарегистрированы участники с недавно диагностированным диабетом. Участник был классифицирован как имеющий впервые развившийся диабет, если у него возникло НЯ, связанное с диагнозом диабета (на основе предварительно определенного набора терминов Медицинского словаря регуляторной деятельности [MedDRA]), или если он начал принимать противодиабетические препараты. в ходе исследования. Термины MedDRA были следующими: сахарный диабет, сахарный диабет инсулинозависимый, сахарный диабет инсулиннезависимый, инсулинозависимый сахарный диабет II типа, инсулинорезистентный диабет, диабет с гиперосмолярностью, латентный аутоиммунный диабет у взрослых.
до 20 недель (12 недель в периодах I/II и 8 недель в периоде III)
Процент участников с подтвержденным сердечно-сосудистым событием
Временное ограничение: до 20 недель (12 недель в периодах I/II и 8 недель в периоде III)
Отдельные серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые события и смертность от всех причин, произошедшие на этапе лечения в исследовании, оценивались экспертным комитетом, не связанным со спонсором. Те события, подтвержденные комиссией, были зарегистрированы сердечно-сосудистые события.
до 20 недель (12 недель в периодах I/II и 8 недель в периоде III)
Процент участников, которые испытали по крайней мере 1 НЯ
Временное ограничение: до 22 недель (12 недель в периодах I/II и 10 недель в периоде III)
НЯ определяли как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение в структуре, функции или химическом составе организма, временно связанное с использованием продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с использованием продукта. Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, которое было временно связано с использованием продукта, также считалось НЯ.
до 22 недель (12 недель в периодах I/II и 10 недель в периоде III)
Процент участников, которые были исключены из исследования из-за НЯ
Временное ограничение: до 22 недель (12 недель в периодах I/II и 10 недель в периоде III)
НЯ определяли как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение в структуре, функции или химическом составе организма, временно связанное с использованием продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с использованием продукта. Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, которое было временно связано с использованием продукта, также считалось НЯ. Участники, которые были исключены из исследования из-за НЯ, были зарегистрированы.
до 22 недель (12 недель в периодах I/II и 10 недель в периоде III)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 февраля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 января 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 января 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 февраля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 февраля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 февраля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 августа 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 июля 2018 г.

Последняя проверка

1 июля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 0524B-118
  • 2010-023939-42 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Данные исследования/документы

  1. CSR синопсис ссылка

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Costa Rica

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться