Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de la niacina de liberación prolongada + laropiprant + simvastatina en participantes con hipercolesterolemia primaria o dislipidemia mixta (MK-0524B-118)
19 de julio de 2018 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un estudio de diseño cruzado, doble ciego, multicéntrico de fase III para evaluar la eficacia y la seguridad de la alteración de lípidos de la tableta combinada de liberación prolongada de niacina/laropiprant/simvastatina en pacientes con hipercolesterolemia primaria o dislipidemia mixta
Este estudio se realiza para averiguar si las tabletas que contienen niacina de liberación prolongada (ER), laropiprant y simvastatina (ERN/LRPT/SIM) son tan eficaces como las tabletas que contienen ER niacina y laropiprant tomadas con tabletas de simvastatina (ERN/LRPT + SIM) para reducir el colesterol alto y los niveles altos de lípidos en la sangre.
La hipótesis principal es que ERN/LRPT/SIM 2 g/40 mg es equivalente a ERN/LRPT 2 g coadministrados con simvastatina 40 mg para reducir el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
977
Fase
- Fase 3
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 85 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión
- El participante tiene antecedentes de hipercolesterolemia primaria o dislipidemia mixta y cumple con los criterios de LDL-C y triglicéridos.
- Visita 2:
- El participante tiene enfermedad coronaria de alto riesgo (CHD) o riesgo equivalente de CHD.
Criterio de exclusión
- La participante está embarazada o amamantando, o espera concebir durante el estudio.
- El participante tiene antecedentes de malignidad.
- El participante consume más de 3 bebidas alcohólicas por día (14 por semana).
- El participante es un paciente con cardiopatía coronaria de alto riesgo que recibe tratamiento con estatinas o cualquier paciente que recibe tratamiento con estatinas equivalente a 80 mg de simvastatina.
- Participante con diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 mal controlada o en tratamiento con estatinas.
- El participante actualmente realiza ejercicio vigoroso o sigue un régimen de dieta agresivo.
- Participante enfermedad endocrina o metabólica no controlada, gota no controlada, enfermedad renal o hepática, insuficiencia cardíaca, úlcera péptica reciente, hipersensibilidad o reacción alérgica a la niacina o la simvastatina, ataque cardíaco reciente, accidente cerebrovascular o cirugía cardíaca.
- El participante es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
El participante ha tomado >50 mg/día de niacina, secuestrantes de ácidos biliares, inhibidores de la hidroximetilglutaril coenzima A (HMG-CoA) reductasa, ezetimiba, Cholestin™ [arroz de levadura roja] y otros productos de levadura roja dentro de las 6 semanas, o fibratos dentro de las 8 semanas de la visita de aleatorización (Visita 3).
- Nota: Los aceites de pescado, las margarinas de fitosterol y otras terapias no recetadas están permitidas siempre que el participante haya estado en una dosis estable durante 6 semanas antes de la Visita 2 y acepte permanecer en esta dosis durante la duración del estudio.
La participante actualmente está recibiendo anticonceptivos hormonales cíclicos o uso intermitente de terapias de reemplazo hormonal (TRH) (p. ej., estradiol, medroxiprogesterona, progesterona).
- Nota: Las participantes que hayan recibido una dosis estable de TRH no cíclica o anticonceptivos hormonales durante más de 6 semanas antes de la Visita 1 son elegibles si aceptan permanecer en el mismo régimen durante la duración del estudio.
- El participante está tomando medicamentos prohibidos, como corticosteroides sistémicos, itraconazol o ketoconazol, eritromicina, claritromicina o telitromicina, nefazodona, inhibidores de la proteasa del VIH, verapamilo, amiodarona, ciclosporina, danazol, diltiazem o ácido fusídico.
- El participante consume >1 cuarto de galón de jugo de toronja/día.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Secuencia 1: MK-0524B 2g/40g→MK-0524A 2g + Simvastatina 40 mg
Después de un período de preinclusión con placebo de 2 semanas, los participantes recibieron una tableta combinada de 1 g/20 mg de niacina/laropiprant (N/LRPT) de liberación prolongada (ER) (MK-0524B) una vez al día durante 4 semanas, luego ERN/LRPT/simvastatina ( SIM) Comprimido combinado de 2 g/40 mg una vez al día durante 8 semanas.
Luego, los participantes recibieron ERN/LRPT 2 g (MK-0524A) coadministrados con SIM 40 mg una vez al día durante 8 semanas.
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Otros nombres:
Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: Secuencia 2: MK-0524A 2g + Simvastatina 40 mg→ MK-0524B 2g/40g
Después de un período de preinclusión con placebo de 2 semanas, los participantes recibieron ERN/LRPT 1 g (MK-0524A) coadministrado con SIM 20 mg una vez al día durante 4 semanas y luego recibieron ERN/LRPT 2 g (MK-0524A) coadministrado con SIM 40 mg una vez al día durante 8 semanas.
Luego, los participantes recibieron comprimidos combinados de ERN/LRPT/SIM de 2 g/40 mg (MK-0524B) una vez al día durante 8 semanas.
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Otros nombres:
Otros nombres:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C)
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana 4 para el Periodo II; Semana 12 para el Periodo III) y después de 8 semanas de tratamiento (Semana 12 para el Periodo II y Semana 20 para el Periodo III)
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Se tomaron muestras de sangre al inicio (semana 4 para el período II; semana 12 para el período III) y después de 8 semanas de tratamiento (semana 12 para el período II y semana 20 para el período III) para determinar los niveles de LDL-C. Se registró el cambio desde el inicio después de 8 semanas de tratamiento. Los resultados de estudios recientes indicaron que las formulaciones de tabletas combinadas utilizadas en el estudio no cumplieron con los límites farmacocinéticos preespecificados utilizados para establecer la equivalencia de la tableta combinada (MK-0524B; ERN/LRPT/SIM) con la administración conjunta de MK-0524A (ERN/LRPT) y SIM. Por lo tanto, no se analizaron los datos de eficacia, ya que el estudio se detuvo antes de tiempo. Solo se evaluaron los datos de seguridad. |
Línea de base (Semana 4 para el Periodo II; Semana 12 para el Periodo III) y después de 8 semanas de tratamiento (Semana 12 para el Periodo II y Semana 20 para el Periodo III)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C)
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana 4 para el Periodo II; Semana 12 para el Periodo III) y después de 8 semanas de tratamiento durante cada periodo (Semana 12 para el Periodo II y Semana 20 para el Periodo III)
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Se tomaron muestras de sangre al inicio (semana 4 para el período II; semana 12 para el período III) y después de 8 semanas de tratamiento (semana 12 para el período II y semana 20 para el período III) para determinar los niveles de HDL-C. Se registró el cambio desde el inicio después de 8 semanas de tratamiento. Los resultados de estudios recientes indicaron que las formulaciones de tabletas combinadas utilizadas en el estudio no cumplieron con los límites farmacocinéticos preespecificados utilizados para establecer la equivalencia de la tableta combinada (MK-0524B; ERN/LRPT/SIM) con la administración conjunta de MK-0524A (ERN/LRPT) y SIM. Por lo tanto, no se analizaron los datos de eficacia, ya que el estudio se detuvo antes de tiempo. Solo se evaluaron los datos de seguridad. |
Línea de base (Semana 4 para el Periodo II; Semana 12 para el Periodo III) y después de 8 semanas de tratamiento durante cada periodo (Semana 12 para el Periodo II y Semana 20 para el Periodo III)
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Porcentaje de participantes con elevaciones consecutivas en alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) de >=3 x límite superior normal (LSN)
Periodo de tiempo: Hasta 20 semanas (12 semanas en Periodos I/II y 8 semanas en Periodo III)
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Se evaluaron los niveles de AST y ALT de los participantes durante el Período I (4 semanas) y durante cada período de tratamiento de 8 semanas (20 semanas en total).
Se registraron los participantes que tenían una evaluación de AST o ALT de 3 x LSN o más.
Los UNL de AST para hombres y mujeres fueron 43 U/L y 36 U/L, respectivamente.
Los UNL de ALT para hombres y mujeres fueron 40 U/L y 33 U/L, respectivamente.
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Hasta 20 semanas (12 semanas en Periodos I/II y 8 semanas en Periodo III)
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Porcentaje de participantes con elevaciones en ALT y/o AST de >=5 x LSN
Periodo de tiempo: hasta 20 semanas (12 semanas en Periodos I/II y 8 semanas en Periodo III)
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Se evaluaron los niveles de AST y ALT de los participantes durante el Período I (4 semanas) a lo largo de cada período de tratamiento de 8 semanas (20 semanas en total).
Se registraron los participantes que tenían una evaluación de AST o ALT de 5 x LSN o más.
Los UNL de AST para hombres y mujeres fueron 43 U/L y 36 U/L, respectivamente.
Los UNL de ALT para hombres y mujeres fueron 40 U/L y 33 U/L, respectivamente.
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hasta 20 semanas (12 semanas en Periodos I/II y 8 semanas en Periodo III)
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Porcentaje de participantes con elevaciones en ALT y/o AST de >=10 x LSN
Periodo de tiempo: hasta 20 semanas (12 semanas en Periodos I/II y 8 semanas en Periodo III)
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Se evaluaron los niveles de AST y ALT de los participantes durante el Período I (4 semanas) a lo largo de cada período de tratamiento de 8 semanas (20 semanas en total).
Se registraron los participantes que tenían una evaluación de AST o ALT de 10 x LSN o más.
Los UNL de AST para hombres y mujeres fueron 43 U/L y 36 U/L, respectivamente.
Los UNL de ALT para hombres y mujeres fueron 40 U/L y 33 U/L, respectivamente.
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hasta 20 semanas (12 semanas en Periodos I/II y 8 semanas en Periodo III)
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Porcentaje de participantes con creatina quinasa (CK) >=10 x LSN
Periodo de tiempo: hasta 20 semanas (12 semanas en Periodos I/II y 8 semanas en Periodo III)
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Se evaluaron los niveles de CK de los participantes a lo largo de los períodos de tratamiento.
Se registraron los participantes que tenían cualquier nivel de CK que fuera >=10 x LSN.
Los UNL para hombres y mujeres fueron 207 U/L y 169 U/L, respectivamente.
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hasta 20 semanas (12 semanas en Periodos I/II y 8 semanas en Periodo III)
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Porcentaje de participantes con CK >=10 x ULN con síntomas musculares relacionados con medicamentos
Periodo de tiempo: hasta 20 semanas (12 semanas en Periodos I/II y 8 semanas en Periodo III)
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Se evaluaron los niveles de CK de los participantes a lo largo de los períodos de tratamiento.
Se registraron los participantes que tenían cualquier nivel de CK que era >=10 x ULN y tenían síntomas musculares asociados presentes dentro de +/- 7 días que se informaron como al menos posiblemente relacionados con el fármaco del estudio.
Los UNL para hombres y mujeres fueron 207 U/L y 169 U/L, respectivamente.
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hasta 20 semanas (12 semanas en Periodos I/II y 8 semanas en Periodo III)
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Porcentaje de participantes que experimentaron al menos 1 evento adverso (AA) relacionado con la hepatitis
Periodo de tiempo: hasta 20 semanas (12 semanas en Periodos I/II y 8 semanas en Periodo III)
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Un EA se definió como cualquier cambio desfavorable e imprevisto en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso del producto, ya sea que se considere o no relacionado con el uso del producto.
Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asoció temporalmente con el uso del producto, también fue un EA.
Los AA relacionados con la hepatitis se identificaron mediante una revisión colectiva que utilizó el siguiente conjunto preespecificado de términos preferidos: colestasis, necrosis hepática, daño hepatocelular, hepatitis citolítica, hepatitis, hepatomegalia, ictericia, insuficiencia hepática, hepatitis colestática, ictericia colestásica, hepatitis fulminante, hiperbilirrubinemia, ictericia hepatocelular, ictericia ocular, piel amarilla, función hepática anormal, insuficiencia hepática aguda, insuficiencia hepática subaguda, hepatitis aguda, hepatitis tóxica, hepatotoxicidad y lesión mixta hepatocelular-colestásica.
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hasta 20 semanas (12 semanas en Periodos I/II y 8 semanas en Periodo III)
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Porcentaje de participantes con diabetes de nueva aparición
Periodo de tiempo: hasta 20 semanas (12 semanas en Periodos I/II y 8 semanas en Periodo III)
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Se registraron los participantes con diagnóstico reciente de diabetes.
Se clasificó a un participante como de nueva aparición si experimentaba un AA relacionado con un diagnóstico de diabetes (basado en un conjunto predefinido de términos del Diccionario médico para actividades regulatorias [MedDRA]), o si comenzaba a tomar un medicamento antidiabético. durante el transcurso del estudio.
Los términos MedDRA fueron los siguientes: diabetes mellitus, diabetes mellitus insulinodependiente, diabetes mellitus no insulinodependiente, diabetes mellitus insulinodependiente tipo II, diabetes insulinorresistente, diabetes con hiperosmolaridad, diabetes autoinmune latente en adultos.
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hasta 20 semanas (12 semanas en Periodos I/II y 8 semanas en Periodo III)
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Porcentaje de participantes con un evento cardiovascular adjudicado confirmado
Periodo de tiempo: hasta 20 semanas (12 semanas en Periodos I/II y 8 semanas en Periodo III)
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Los eventos cardiovasculares adversos graves seleccionados y la mortalidad por todas las causas que ocurrieron durante la fase de tratamiento del estudio fueron adjudicados por un comité de expertos externo al patrocinador.
Se registraron aquellos eventos confirmados por el comité como eventos cardiovasculares.
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hasta 20 semanas (12 semanas en Periodos I/II y 8 semanas en Periodo III)
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Porcentaje de participantes que experimentaron al menos 1 EA
Periodo de tiempo: hasta 22 semanas (12 semanas en Periodos I/II y 10 semanas en Periodo III)
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Un EA se definió como cualquier cambio desfavorable e imprevisto en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso del producto, ya sea que se considere o no relacionado con el uso del producto.
Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asoció temporalmente con el uso del producto, también fue un EA.
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hasta 22 semanas (12 semanas en Periodos I/II y 10 semanas en Periodo III)
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Porcentaje de participantes que abandonaron el estudio debido a un EA
Periodo de tiempo: hasta 22 semanas (12 semanas en Periodos I/II y 10 semanas en Periodo III)
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Un EA se definió como cualquier cambio desfavorable e imprevisto en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso del producto, ya sea que se considere o no relacionado con el uso del producto.
Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asoció temporalmente con el uso del producto, también fue un EA.
Se registraron los participantes que abandonaron el estudio debido a un EA.
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hasta 22 semanas (12 semanas en Periodos I/II y 10 semanas en Periodo III)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de febrero de 2011
Finalización primaria (Actual)
17 de enero de 2012
Finalización del estudio (Actual)
17 de enero de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de febrero de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de febrero de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
11 de febrero de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de agosto de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de julio de 2018
Última verificación
1 de julio de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Hiperlipidemias
- Dislipidemias
- Hipercolesterolemia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Micronutrientes
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Vitaminas
- Complejo de vitamina B
- Ácidos nicotínicos
- Simvastatina
- Niacinamida
- Niacina
Otros números de identificación del estudio
- 0524B-118
- 2010-023939-42 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Datos del estudio/Documentos
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .