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Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Niacin mit verlängerter Freisetzung + Laropiprant + Simvastatin bei Teilnehmern mit primärer Hypercholesterinämie oder gemischter Dyslipidämie (MK-0524B-118)

19. Juli 2018 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Eine multizentrische, doppelblinde Phase-III-Crossover-Designstudie zur Bewertung der lipidverändernden Wirksamkeit und Sicherheit einer Niacin/Laropiprant/Simvastatin-Kombinationstablette mit verlängerter Freisetzung bei Patienten mit primärer Hypercholesterinämie oder gemischter Dyslipidämie

Diese Studie wird durchgeführt, um herauszufinden, ob Tabletten, die Niacin mit verlängerter Freisetzung (ER), Laropiprant und Simvastatin (ERN/LRPT/SIM) enthalten, genauso wirksam sind wie Tabletten, die ER-Niacin und Laropiprant enthalten, die zusammen mit Simvastatin-Tabletten eingenommen werden (ERN/LRPT + SIM). zur Senkung hoher Cholesterin- und hoher Blutfettwerte. Die primäre Hypothese ist, dass ERN/LRPT/SIM 2 g/40 mg ERN/LRPT 2 g bei gleichzeitiger Verabreichung mit Simvastatin 40 mg bei der Senkung des Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins (LDL-C) entspricht.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

977

Phase

  • Phase 3

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

  • Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von primärer Hypercholesterinämie oder gemischter Dyslipidämie und erfüllt die LDL-C- und Triglycerid-Kriterien.
  • Besuch 2:
  • Der Teilnehmer ist eine koronare Herzkrankheit (KHK) mit hohem Risiko oder KHK-Risikoäquivalent.

Ausschlusskriterien

  • Die Teilnehmerin ist schwanger oder stillt oder erwartet, während der Studie schwanger zu werden.
  • Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Malignität.
  • Der Teilnehmer konsumiert mehr als 3 alkoholische Getränke pro Tag (14 pro Woche).
  • Der Teilnehmer ist ein KHK-Hochrisikopatient unter Statintherapie oder ein Patient unter einer Statintherapie, die 80 mg Simvastatin entspricht.
  • Teilnehmer mit schlecht eingestelltem Typ-1- oder Typ-2-Diabetes mellitus oder unter Statintherapie.
  • Der Teilnehmer treibt derzeit kräftig Sport oder ist auf einem aggressiven Diätplan.
  • Unkontrollierte endokrine oder metabolische Erkrankung des Teilnehmers, unkontrollierte Gicht, Nieren- oder Lebererkrankung, Herzinsuffizienz, kürzlich aufgetretene Magengeschwüre, Überempfindlichkeit oder allergische Reaktion auf Niacin oder Simvastatin, kürzlich aufgetretener Herzinfarkt, Schlaganfall oder Herzoperation.
  • Der Teilnehmer ist positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).

  • Der Teilnehmer hat innerhalb von 6 Wochen Niacin > 50 mg/Tag, Gallensäurekomplexbildner, Hydroxymethylglutaryl-Coenzym A (HMG-CoA)-Reduktase-Hemmer, Ezetimib, Cholestin™ [roter Hefereis] und andere rote Hefeprodukte oder innerhalb von 8 Wochen Fibrate eingenommen des Randomisierungsbesuchs (Besuch 3).

    • Hinweis: Fischöle, Phytosterin-Margarine und andere nicht verschriebene Therapien sind erlaubt, vorausgesetzt, der Teilnehmer hat vor Besuch 2 6 Wochen lang eine stabile Dosis eingenommen und erklärt sich bereit, diese Dosis für die Dauer der Studie beizubehalten.

  • Der Teilnehmer erhält derzeit zyklische hormonelle Kontrazeptiva oder eine intermittierende Anwendung von Hormonersatztherapien (HRTs) (z. B. Östradiol, Medroxyprogesteron, Progesteron).

    • Hinweis: Teilnehmer, die länger als 6 Wochen vor Besuch 1 eine stabile Dosis einer nichtzyklischen HRT oder eines hormonellen Kontrazeptivums erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie sich bereit erklären, für die Dauer der Studie dasselbe Regime beizubehalten.
  • Der Teilnehmer nimmt verbotene Medikamente wie systemische Kortikosteroide, Itraconazol oder Ketoconazol, Erythromycin, Clarithromycin oder Telithromycin, Nefazodon, HIV-Proteasehemmer, Verapamil, Amiodaron, Cyclosporin, Danazol, Diltiazem oder Fusidinsäure ein.
  • Der Teilnehmer konsumiert >1 Liter Grapefruitsaft/Tag.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
  • Maskierung: DOPPELT

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Sequenz 1: MK-0524B 2 g/40 g → MK-0524A 2 g + Simvastatin 40 mg
Nach einer 2-wöchigen Placebo-Run-in-Phase erhielten die Teilnehmer 4 Wochen lang einmal täglich Niacin/Laropiprant (N/LRPT) 1 g/20 mg Kombinationstablette (MK-0524B) mit verlängerter Freisetzung (ER), dann ERN/LRPT/Simvastatin ( SIM) 2 g/40 mg Kombinationstablette einmal täglich für 8 Wochen. Die Teilnehmer erhielten dann ERN/LRPT 2 g (MK-0524A) zusammen mit SIM 40 mg einmal täglich für 8 Wochen.
Arzneimittel: Placebo
Arzneimittel: Simvastatin
Andere Namen:
  • Zokor
Arzneimittel: Extended Release (ER) Niacin/Laropiprant/Simvastatin (N/LRPT/SIM)
Andere Namen:
  • MK-0524B
Arzneimittel: Retardiertes (ER) Niacin/Laropiprant (N/LRPT)
Andere Namen:
  • MK-0524A
Experimental: Sequenz 2: MK-0524A 2 g + Simvastatin 40 mg → MK-0524B 2 g/40 g
Nach einem 2-wöchigen Placebo-Run-in erhielten die Teilnehmer ERN/LRPT 1 g (MK-0524A) zusammen mit SIM 20 mg einmal täglich für 4 Wochen und erhielten dann ERN/LRPT 2 g (MK-0524A) zusammen mit verabreicht SIM 40 mg einmal täglich für 8 Wochen. Die Teilnehmer erhielten dann ERN/LRPT/SIM 2 g/40 mg Kombinationstabletten (MK-0524B) einmal täglich für 8 Wochen.
Arzneimittel: Placebo
Arzneimittel: Simvastatin
Andere Namen:
  • Zokor
Arzneimittel: Extended Release (ER) Niacin/Laropiprant/Simvastatin (N/LRPT/SIM)
Andere Namen:
  • MK-0524B
Arzneimittel: Retardiertes (ER) Niacin/Laropiprant (N/LRPT)
Andere Namen:
  • MK-0524A

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins (LDL-C) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Woche 4 für Periode II; Woche 12 für Periode III) und nach 8 Behandlungswochen (Woche 12 für Periode II und Woche 20 für Periode III)

Blutproben wurden zu Studienbeginn (Woche 4 für Periode II; Woche 12 für Periode III) und nach 8 Behandlungswochen (Woche 12 für Periode II und Woche 20 für Periode III) entnommen, um die LDL-C-Spiegel zu bestimmen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 8-wöchiger Behandlung wurde aufgezeichnet.

Ergebnisse aus neueren Studien zeigten, dass die in der Studie verwendeten Kombinationstablettenformulierungen die vorab festgelegten pharmakokinetischen Grenzen nicht erfüllten, die verwendet wurden, um die Gleichwertigkeit der Kombinationstablette (MK-0524B; ERN/LRPT/SIM) mit der gleichzeitigen Verabreichung von MK-0524A festzustellen (ERN/LRPT) und SIM. Daher wurden Wirksamkeitsdaten nicht analysiert, da die Studie vorzeitig beendet wurde. Es wurden nur Sicherheitsdaten ausgewertet.
Baseline (Woche 4 für Periode II; Woche 12 für Periode III) und nach 8 Behandlungswochen (Woche 12 für Periode II und Woche 20 für Periode III)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des High-Density-Lipoprotein-Cholesterins (HDL-C) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Woche 4 für Periode II; Woche 12 für Periode III) und nach 8 Wochen Behandlung während jeder Periode (Woche 12 für Periode II und Woche 20 für Periode III)

Blutproben wurden zu Studienbeginn (Woche 4 für Periode II; Woche 12 für Periode III) und nach 8 Behandlungswochen (Woche 12 für Periode II und Woche 20 für Periode III) entnommen, um die HDL-C-Spiegel zu bestimmen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 8-wöchiger Behandlung wurde aufgezeichnet.

Ergebnisse aus neueren Studien zeigten, dass die in der Studie verwendeten Kombinationstablettenformulierungen die vorab festgelegten pharmakokinetischen Grenzen nicht erfüllten, die verwendet wurden, um die Gleichwertigkeit der Kombinationstablette (MK-0524B; ERN/LRPT/SIM) mit der gleichzeitigen Verabreichung von MK-0524A festzustellen (ERN/LRPT) und SIM. Daher wurden Wirksamkeitsdaten nicht analysiert, da die Studie vorzeitig beendet wurde. Es wurden nur Sicherheitsdaten ausgewertet.
Baseline (Woche 4 für Periode II; Woche 12 für Periode III) und nach 8 Wochen Behandlung während jeder Periode (Woche 12 für Periode II und Woche 20 für Periode III)
Prozentsatz der Teilnehmer mit aufeinanderfolgenden Erhöhungen der Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) von >=3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
Zeitfenster: Bis 20 Wochen (12 Wochen in Periode I/II und 8 Wochen in Periode III)
Die AST- und ALT-Spiegel der Teilnehmer wurden während der Periode I (4 Wochen) und während jeder 8-wöchigen Behandlungsperiode (insgesamt 20 Wochen) bestimmt. Teilnehmer mit einer Bewertung von entweder AST oder ALT, die 3 x ULN oder höher war, wurden erfasst. Die AST-UNLs für Männer und Frauen betrugen 43 U/l bzw. 36 U/l. Die ALT-UNLs für Männer und Frauen betrugen 40 U/l bzw. 33 U/l.
Bis 20 Wochen (12 Wochen in Periode I/II und 8 Wochen in Periode III)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Erhöhungen von ALT und/oder AST von >=5 x ULN
Zeitfenster: bis 20 Wochen (12 Wochen in Periode I/II und 8 Wochen in Periode III)
Die AST- und ALT-Werte der Teilnehmer wurden während der Periode I (4 Wochen) während jeder 8-wöchigen Behandlungsperiode (insgesamt 20 Wochen) bestimmt. Teilnehmer mit einer Bewertung von entweder AST oder ALT, die 5 x ULN oder höher war, wurden erfasst. Die AST-UNLs für Männer und Frauen betrugen 43 U/l bzw. 36 U/l. Die ALT-UNLs für Männer und Frauen betrugen 40 U/l bzw. 33 U/l.
bis 20 Wochen (12 Wochen in Periode I/II und 8 Wochen in Periode III)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Erhöhungen von ALT und/oder AST von >=10 x ULN
Zeitfenster: bis 20 Wochen (12 Wochen in Periode I/II und 8 Wochen in Periode III)
Die AST- und ALT-Werte der Teilnehmer wurden während der Periode I (4 Wochen) während jeder 8-wöchigen Behandlungsperiode (insgesamt 20 Wochen) bestimmt. Teilnehmer mit einer Bewertung von entweder AST oder ALT, die 10 x ULN oder höher war, wurden erfasst. Die AST-UNLs für Männer und Frauen betrugen 43 U/l bzw. 36 U/l. Die ALT-UNLs für Männer und Frauen betrugen 40 U/l bzw. 33 U/l.
bis 20 Wochen (12 Wochen in Periode I/II und 8 Wochen in Periode III)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Kreatinkinase (CK) >=10 x ULN
Zeitfenster: bis 20 Wochen (12 Wochen in Periode I/II und 8 Wochen in Periode III)
Die CK-Werte der Teilnehmer wurden während der gesamten Behandlungsdauer bestimmt. Teilnehmer mit einem CK-Wert von >=10 x ULN wurden aufgezeichnet. Die UNLs für Männer und Frauen waren 207 U/l bzw. 169 U/l.
bis 20 Wochen (12 Wochen in Periode I/II und 8 Wochen in Periode III)
Prozentsatz der Teilnehmer mit CK >=10 x ULN mit Muskelsymptomen – medikamentenbezogen
Zeitfenster: bis 20 Wochen (12 Wochen in Periode I/II und 8 Wochen in Periode III)
Die CK-Werte der Teilnehmer wurden während der gesamten Behandlungsdauer bestimmt. Teilnehmer mit einem CK-Wert von >= 10 x ULN und damit verbundenen Muskelsymptomen innerhalb von +/- 7 Tagen, von denen berichtet wurde, dass sie zumindest möglicherweise mit dem Studienmedikament zusammenhängen, wurden erfasst. Die UNLs für Männer und Frauen waren 207 U/l bzw. 169 U/l.
bis 20 Wochen (12 Wochen in Periode I/II und 8 Wochen in Periode III)
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen mindestens 1 Hepatitis-assoziiertes unerwünschtes Ereignis (UE) auftrat
Zeitfenster: bis 20 Wochen (12 Wochen in Periode I/II und 8 Wochen in Periode III)
Ein UE wurde definiert als jede ungünstige und unbeabsichtigte Veränderung der Struktur, Funktion oder Chemie des Körpers, die zeitlich mit der Verwendung des Produkts verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit der Verwendung des Produkts zusammenhängend angesehen wird oder nicht. Jede Verschlechterung (d. h. jede klinisch signifikante nachteilige Änderung der Häufigkeit und/oder Intensität) einer vorbestehenden Erkrankung, die zeitlich mit der Anwendung des Produkts verbunden war, war ebenfalls ein UE. Hepatitis-bedingte UE wurden durch eine kollektive Überprüfung unter Verwendung der folgenden vordefinierten bevorzugten Begriffe identifiziert: Cholestase, hepatische Nekrose, hepatozelluläre Schädigung, zytolytische Hepatitis, Hepatitis, Hepatomegalie, Gelbsucht, Leberversagen, cholestatische Hepatitis, cholestatische Gelbsucht, fulminante Hepatitis, Hyperbilirubinämie, hepatozelluläre Gelbsucht, Augenikterus, Gelbfärbung der Haut, anormale Leberfunktion, akutes Leberversagen, subakutes Leberversagen, akute Hepatitis, toxische Hepatitis, Hepatotoxizität und gemischte hepatozellulär-cholestatische Schädigung.
bis 20 Wochen (12 Wochen in Periode I/II und 8 Wochen in Periode III)
Prozentsatz der Teilnehmer mit neu aufgetretenem Diabetes
Zeitfenster: bis 20 Wochen (12 Wochen in Periode I/II und 8 Wochen in Periode III)
Teilnehmer mit neu diagnostiziertem Diabetes wurden erfasst. Ein Teilnehmer wurde als neu aufgetretener Diabetes eingestuft, wenn bei ihm ein UE im Zusammenhang mit einer Diabetesdiagnose auftrat (basierend auf einem vordefinierten Satz von Begriffen aus dem Medical Dictionary for Regulatory Activities [MedDRA]) oder wenn er mit der Einnahme eines Antidiabetikums begann im Laufe des Studiums. Die MedDRA-Begriffe waren wie folgt: Diabetes mellitus, insulinabhängiger Diabetes mellitus, insulinunabhängiger Diabetes mellitus, insulinpflichtiger Typ-II-Diabetes mellitus, insulinresistenter Diabetes, Diabetes mit Hyperosmolarität, latenter Autoimmundiabetes bei Erwachsenen.
bis 20 Wochen (12 Wochen in Periode I/II und 8 Wochen in Periode III)
Prozentsatz der Teilnehmer mit einem bestätigten adjudizierten kardiovaskulären Ereignis
Zeitfenster: bis 20 Wochen (12 Wochen in Periode I/II und 8 Wochen in Periode III)
Ausgewählte schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse und Gesamtmortalität, die während der Behandlungsphase der Studie auftraten, wurden von einem externen Expertenausschuss des Sponsors beurteilt. Bei den vom Komitee bestätigten Ereignissen wurden kardiovaskuläre Ereignisse aufgezeichnet.
bis 20 Wochen (12 Wochen in Periode I/II und 8 Wochen in Periode III)
Prozentsatz der Teilnehmer, die mindestens 1 AE erlebt haben
Zeitfenster: bis 22 Wochen (12 Wochen in Periode I/II und 10 Wochen in Periode III)
Ein UE wurde definiert als jede ungünstige und unbeabsichtigte Veränderung der Struktur, Funktion oder Chemie des Körpers, die zeitlich mit der Verwendung des Produkts verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit der Verwendung des Produkts zusammenhängend angesehen wird oder nicht. Jede Verschlechterung (d. h. jede klinisch signifikante nachteilige Änderung der Häufigkeit und/oder Intensität) einer vorbestehenden Erkrankung, die zeitlich mit der Anwendung des Produkts verbunden war, war ebenfalls ein UE.
bis 22 Wochen (12 Wochen in Periode I/II und 10 Wochen in Periode III)
Prozentsatz der Teilnehmer, die aufgrund eines UE von der Studie abgebrochen wurden
Zeitfenster: bis 22 Wochen (12 Wochen in Periode I/II und 10 Wochen in Periode III)
Ein UE wurde definiert als jede ungünstige und unbeabsichtigte Veränderung der Struktur, Funktion oder Chemie des Körpers, die zeitlich mit der Verwendung des Produkts verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit der Verwendung des Produkts zusammenhängend angesehen wird oder nicht. Jede Verschlechterung (d. h. jede klinisch signifikante nachteilige Änderung der Häufigkeit und/oder Intensität) einer vorbestehenden Erkrankung, die zeitlich mit der Anwendung des Produkts verbunden war, war ebenfalls ein UE. Teilnehmer, die aufgrund eines UE aus der Studie abgebrochen wurden, wurden erfasst.
bis 22 Wochen (12 Wochen in Periode I/II und 10 Wochen in Periode III)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Februar 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

17. Januar 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. Januar 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Februar 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Februar 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. Februar 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. August 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Juli 2018

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 0524B-118
  • 2010-023939-42 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Studiendaten/Dokumente

  1. Link zur CSR-Synopsis

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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