Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van niacine met verlengde afgifte + laropiprant + simvastatine te evalueren bij deelnemers met primaire hypercholesterolemie of gemengde dyslipidemie (MK-0524B-118)
19 juli 2018 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een fase III multicenter, dubbelblind, cross-over ontwerponderzoek om de lipidenveranderende werkzaamheid en veiligheid van verlengde afgifte niacine/laropiprant/simvastatine combinatietablet te evalueren bij patiënten met primaire hypercholesterolemie of gemengde dyslipidemie
Deze studie wordt uitgevoerd om erachter te komen of tabletten met niacine met verlengde afgifte (ER), laropiprant en simvastatine (ERN/LRPT/SIM) even effectief zijn als tabletten met ER-niacine en laropiprant die samen met simvastatine-tabletten (ERN/LRPT + SIM) worden ingenomen. voor het verlagen van een hoog cholesterolgehalte en een hoog lipidengehalte in het bloed.
De primaire hypothese is dat ERN/LRPT/SIM 2 g/40 mg equivalent is aan ERN/LRPT 2 g gelijktijdig toegediend met simvastatine 40 mg bij het verlagen van low-density lipoproteïne-cholesterol (LDL-C).
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
977
Fase
- Fase 3
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 85 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van primaire hypercholesterolemie of gemengde dyslipidemie en voldoet aan de criteria voor LDL-C en triglyceriden.
- Bezoek 2:
- Deelnemer is een hoog risico coronaire hartziekte (CHD) of CHD risico-equivalent.
Uitsluitingscriteria
- Deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden tijdens het onderzoek.
- Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van maligniteit.
- Deelnemer consumeert meer dan 3 alcoholische dranken per dag (14 per week).
- Deelnemer is een CHD-patiënt met een hoog risico die statinetherapie krijgt of een patiënt die statinetherapie krijgt gelijk aan 80 mg simvastatine.
- Deelnemer met diabetes mellitus type 1 of type 2 die slecht onder controle is, of statinetherapie krijgt.
- De deelnemer doet momenteel aan krachtige lichaamsbeweging of volgt een agressief dieet.
- Deelnemer ongecontroleerde endocriene of metabole ziekte, ongecontroleerde jicht, nier- of leverziekte, hartfalen, recente maagzweerziekte, overgevoeligheid of allergische reactie op niacine of simvastatine, recente hartaanval, beroerte of hartoperatie.
- Deelnemer is humaan immunodeficiëntie virus (HIV) positief.
Deelnemer heeft binnen 6 weken niacine >50 mg/dag, galzuurbindende harsen, hydroxymethylglutaryl-co-enzym A (HMG-CoA)-reductaseremmers, ezetimibe, Cholestin™ [rode gistrijst] en andere producten van rode gist ingenomen, of fibraten binnen 8 weken van randomisatiebezoek (Bezoek 3).
- Opmerking: visolie, fytosterol-margarines en andere niet-voorgeschreven therapieën zijn toegestaan, op voorwaarde dat de deelnemer gedurende 6 weken voorafgaand aan bezoek 2 een stabiele dosis heeft gehad en ermee instemt deze dosis gedurende de duur van het onderzoek te blijven gebruiken.
De deelnemer gebruikt momenteel cyclische hormonale anticonceptiva of gebruikt intermitterend hormoonvervangende therapieën (HRT's) (bijv. estradiol, medroxyprogesteron, progesteron).
- Opmerking: deelnemers die langer dan 6 weken voorafgaand aan bezoek 1 een stabiele dosis niet-cyclische HST of hormonaal anticonceptiemiddel hebben gebruikt, komen in aanmerking als ze ermee instemmen om tijdens de duur van het onderzoek op hetzelfde regime te blijven.
- Deelnemer gebruikt verboden medicijnen zoals systemische corticosteroïden, itraconazol of ketoconazol, erytromycine, claritromycine of telitromycine, nefazodon, hiv-proteaseremmers, verapamil, amiodaron, ciclosporine, danazol, diltiazem of fusidinezuur.
- Deelnemer consumeert >1 liter grapefruitsap/dag.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Sequentie 1: MK-0524B 2g/40g→MK-0524A 2g + Simvastatine 40 mg
Na een placebo-inloopperiode van 2 weken kregen de deelnemers niacine/laropiprant (N/LRPT) met verlengde afgifte (ER) 1 g/20 mg combinatietablet (MK-0524B) eenmaal daags gedurende 4 weken, daarna ERN/LRPT/Simvastatine ( SIM) 2 g/40 mg combinatietablet eenmaal daags gedurende 8 weken.
De deelnemers ontvingen vervolgens ERN/LRPT 2 g (MK-0524A), gelijktijdig toegediend met SIM 40 mg eenmaal daags gedurende 8 weken.
|
Andere namen:
Andere namen:
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Sequentie 2: MK-0524A 2g + Simvastatine 40 mg→ MK-0524B 2g/40g
Na een placebo-inloopperiode van 2 weken kregen de deelnemers ERN/LRPT 1 g (MK-0524A), gelijktijdig toegediend met SIM 20 mg eenmaal daags gedurende 4 weken, daarna kregen ze ERN/LRPT 2 g (MK-0524A), gelijktijdig toegediend met SIM 40 mg eenmaal daags gedurende 8 weken.
De deelnemers kregen vervolgens ERN/LRPT/SIM 2 g/40 mg combinatietabletten (MK-0524B) eenmaal daags gedurende 8 weken.
|
Andere namen:
Andere namen:
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C)
Tijdsspanne: Baseline (week 4 voor periode II; week 12 voor periode III) en na 8 weken behandeling (week 12 voor periode II en week 20 voor periode III)
|
Bloedmonsters werden afgenomen bij aanvang (week 4 voor periode II; week 12 voor periode III) en na 8 weken behandeling (week 12 voor periode II en week 20 voor periode III) om de LDL-C-waarden te bepalen. De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 8 weken behandeling werd geregistreerd. Resultaten van recente onderzoeken gaven aan dat de combinatietabletformuleringen die in het onderzoek werden gebruikt, niet voldeden aan de vooraf gespecificeerde farmacokinetische grenzen die werden gebruikt om de gelijkwaardigheid van de combinatietablet (MK-0524B; ERN/LRPT/SIM) met de gelijktijdige toediening van MK-0524A vast te stellen. (ERN/LRPT) en SIM. Daarom werden de werkzaamheidsgegevens niet geanalyseerd, aangezien de studie voortijdig werd stopgezet. Alleen veiligheidsgegevens werden geëvalueerd. |
Baseline (week 4 voor periode II; week 12 voor periode III) en na 8 weken behandeling (week 12 voor periode II en week 20 voor periode III)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lipoproteïne-cholesterol met hoge dichtheid (HDL-C)
Tijdsspanne: Baseline (week 4 voor periode II; week 12 voor periode III) en na 8 weken behandeling tijdens elke periode (week 12 voor periode II en week 20 voor periode III)
|
Bloedmonsters werden afgenomen bij baseline (week 4 voor periode II; week 12 voor periode III) en na 8 weken behandeling (week 12 voor periode II en week 20 voor periode III) om de HDL-C-waarden te bepalen. De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 8 weken behandeling werd geregistreerd. Resultaten van recente onderzoeken gaven aan dat de combinatietabletformuleringen die in het onderzoek werden gebruikt, niet voldeden aan de vooraf gespecificeerde farmacokinetische grenzen die werden gebruikt om de gelijkwaardigheid van de combinatietablet (MK-0524B; ERN/LRPT/SIM) met de gelijktijdige toediening van MK-0524A vast te stellen. (ERN/LRPT) en SIM. Daarom werden de werkzaamheidsgegevens niet geanalyseerd, aangezien de studie voortijdig werd stopgezet. Alleen veiligheidsgegevens werden geëvalueerd. |
Baseline (week 4 voor periode II; week 12 voor periode III) en na 8 weken behandeling tijdens elke periode (week 12 voor periode II en week 20 voor periode III)
|
|
Percentage deelnemers met opeenvolgende verhogingen van alanine-aminotransferase (ALT) en/of aspartaat-aminotransferase (AST) van >=3 x bovengrens van normaal (ULN)
Tijdsspanne: Tot 20 weken (12 weken in periode I/II en 8 weken in periode III)
|
De AST- en ALT-waarden van de deelnemers werden beoordeeld tijdens periode I (4 weken) en gedurende elke behandelingsperiode van 8 weken (20 weken in totaal).
Deelnemers met een beoordeling van AST of ALT die 3 x ULN of hoger was, werden geregistreerd.
De AST UNL's voor mannen en vrouwen waren respectievelijk 43 U/L en 36 U/L.
De ALT UNL's voor mannen en vrouwen waren respectievelijk 40 U/L en 33 U/L.
|
Tot 20 weken (12 weken in periode I/II en 8 weken in periode III)
|
|
Percentage deelnemers met verhogingen in ALT en/of AST van >=5 x ULN
Tijdsspanne: tot 20 weken (12 weken in periode I/II en 8 weken in periode III)
|
De AST- en ALT-waarden van de deelnemers werden beoordeeld tijdens periode I (4 weken) gedurende elke behandelingsperiode van 8 weken (20 weken in totaal).
Deelnemers met een beoordeling van AST of ALT die 5 x ULN of hoger was, werden geregistreerd.
De AST UNL's voor mannen en vrouwen waren respectievelijk 43 U/L en 36 U/L.
De ALT UNL's voor mannen en vrouwen waren respectievelijk 40 U/L en 33 U/L.
|
tot 20 weken (12 weken in periode I/II en 8 weken in periode III)
|
|
Percentage deelnemers met verhogingen in ALT en/of AST van >=10 x ULN
Tijdsspanne: tot 20 weken (12 weken in periode I/II en 8 weken in periode III)
|
De AST- en ALT-waarden van de deelnemers werden beoordeeld tijdens periode I (4 weken) gedurende elke behandelingsperiode van 8 weken (20 weken in totaal).
Deelnemers met een beoordeling van AST of ALT die 10 x ULN of hoger was, werden geregistreerd.
De AST UNL's voor mannen en vrouwen waren respectievelijk 43 U/L en 36 U/L.
De ALT UNL's voor mannen en vrouwen waren respectievelijk 40 U/L en 33 U/L.
|
tot 20 weken (12 weken in periode I/II en 8 weken in periode III)
|
|
Percentage deelnemers met creatinekinase (CK) >=10 x ULN
Tijdsspanne: tot 20 weken (12 weken in periode I/II en 8 weken in periode III)
|
De CK-waarden van de deelnemers werden gedurende de behandelingsperioden beoordeeld.
Deelnemers met een CK-niveau van >=10 x ULN werden geregistreerd.
De UNL's voor mannen en vrouwen waren respectievelijk 207 U/L en 169 U/L.
|
tot 20 weken (12 weken in periode I/II en 8 weken in periode III)
|
|
Percentage deelnemers met CK >=10 x ULN met spiersymptomen - geneesmiddelgerelateerd
Tijdsspanne: tot 20 weken (12 weken in periode I/II en 8 weken in periode III)
|
De CK-waarden van de deelnemers werden gedurende de behandelingsperioden beoordeeld.
Deelnemers die een CK-niveau hadden dat >=10 x ULN was en geassocieerde spiersymptomen hadden binnen +/- 7 dagen waarvan werd gemeld dat ze op zijn minst mogelijk verband hielden met het onderzoeksgeneesmiddel, werden geregistreerd.
De UNL's voor mannen en vrouwen waren respectievelijk 207 U/L en 169 U/L.
|
tot 20 weken (12 weken in periode I/II en 8 weken in periode III)
|
|
Percentage deelnemers dat ten minste 1 hepatitis-gerelateerd ongewenst voorval (AE) heeft ervaren
Tijdsspanne: tot 20 weken (12 weken in periode I/II en 8 weken in periode III)
|
Een AE werd gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product, al dan niet gerelateerd aan het gebruik van het product.
Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante nadelige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband hield met het gebruik van het product, was ook een bijwerking.
Hepatitis-gerelateerde bijwerkingen werden geïdentificeerd door een collectieve beoordeling met behulp van de volgende vooraf gespecificeerde reeks voorkeurstermen: cholestase, levernecrose, hepatocellulaire schade, cytolytische hepatitis, hepatitis, hepatomegalie, geelzucht, leverfalen, cholestatische hepatitis, cholestatische geelzucht, hepatitis fulminant, hyperbilirubinemie, hepatocellulaire geelzucht, oculaire icterus, gele huid, abnormale leverfunctie, acuut leverfalen, subacuut leverfalen, acute hepatitis, toxische hepatitis, hepatotoxiciteit en gemengd hepatocellulair-cholestatisch letsel.
|
tot 20 weken (12 weken in periode I/II en 8 weken in periode III)
|
|
Percentage deelnemers met nieuw begin van diabetes
Tijdsspanne: tot 20 weken (12 weken in periode I/II en 8 weken in periode III)
|
Deelnemers met een nieuw gediagnosticeerde diabetes werden geregistreerd.
Een deelnemer werd geclassificeerd als iemand met nieuw ontstane diabetes als hij een bijwerking had die verband hield met een diagnose van diabetes (gebaseerd op een vooraf gedefinieerde set termen van Medical Dictionary for Regulatory Activities [MedDRA]), of als hij begon met het innemen van een antidiabetisch medicijn tijdens de studie.
De MedDRA-termen waren als volgt: diabetes mellitus, diabetes mellitus insulineafhankelijk, diabetes mellitus niet-insulineafhankelijk, insulinevereisend type II diabetes mellitus, insulineresistente diabetes, diabetes met hyperosmolariteit, latente auto-immuundiabetes bij volwassenen.
|
tot 20 weken (12 weken in periode I/II en 8 weken in periode III)
|
|
Percentage deelnemers met een bevestigd bevestigd cardiovasculair voorval
Tijdsspanne: tot 20 weken (12 weken in periode I/II en 8 weken in periode III)
|
Geselecteerde ernstige cardiovasculaire voorvallen en sterfte door alle oorzaken die optraden tijdens de behandelingsfase van het onderzoek werden beoordeeld door een commissie van deskundigen buiten de sponsor.
Die door de commissie bevestigde gebeurtenissen, cardiovasculaire gebeurtenissen, werden geregistreerd.
|
tot 20 weken (12 weken in periode I/II en 8 weken in periode III)
|
|
Percentage deelnemers dat ten minste 1 AE heeft ervaren
Tijdsspanne: tot 22 weken (12 weken in periode I/II en 10 weken in periode III)
|
Een AE werd gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product, al dan niet gerelateerd aan het gebruik van het product.
Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante nadelige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband hield met het gebruik van het product, was ook een bijwerking.
|
tot 22 weken (12 weken in periode I/II en 10 weken in periode III)
|
|
Percentage deelnemers dat uit de studie werd gestaakt vanwege een AE
Tijdsspanne: tot 22 weken (12 weken in periode I/II en 10 weken in periode III)
|
Een AE werd gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product, al dan niet gerelateerd aan het gebruik van het product.
Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante nadelige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband hield met het gebruik van het product, was ook een bijwerking.
Deelnemers die vanwege een AE uit het onderzoek werden gestaakt, werden geregistreerd.
|
tot 22 weken (12 weken in periode I/II en 10 weken in periode III)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
4 februari 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
17 januari 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
17 januari 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 februari 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 februari 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
11 februari 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
16 augustus 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 juli 2018
Laatst geverifieerd
1 juli 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Metabole ziekten
- Stoornissen in het metabolisme van lipiden
- Hyperlipidemie
- Dyslipidemie
- Hypercholesterolemie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Vaatverwijdende middelen
- Enzymremmers
- Antimetabolieten
- Micronutriënten
- Middelen tegen cholesterol
- Hypolipidemische middelen
- Vetregulerende middelen
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-reductaseremmers
- Vitaminen
- Vitamine B-complex
- Nicotinezuren
- Simvastatine
- Niacinamide
- Niacine
Andere studie-ID-nummers
- 0524B-118
- 2010-023939-42 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Bestudeer gegevens/documenten
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .