Vizsgálat az elnyújtott felszabadulású niacin + laropiprant + szimvasztatin hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére elsődleges hiperkoleszterinémiában vagy vegyes diszlipidémiában szenvedő betegeknél (MK-0524B-118)
2018. július 19. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC
III. fázisú multicentrikus, kettős vak, keresztezett tervezési vizsgálat a nyújtott hatóanyag-leadású niacin/laropiprant/szimvasztatin kombinációs tabletta lipidmódosító hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére elsődleges hiperkoleszterinémiában vagy vegyes diszlipidémiában szenvedő betegeknél
Ezt a vizsgálatot annak kiderítésére végzik, hogy az elnyújtott felszabadulású (ER) niacint, laropiprantot és szimvasztatint (ERN/LRPT/SIM) tartalmazó tabletták ugyanolyan hatásosak-e, mint az ER niacint és laropiprantot tartalmazó tabletták a szimvasztatin tablettákkal (ERN/LRPT + SIM) együtt szedve. a magas koleszterinszint és a magas lipidszint csökkentésére a vérben.
Az elsődleges hipotézis az, hogy az ERN/LRPT/SIM 2 g/40 mg egyenértékű a 40 mg szimvasztatinnal együtt adott 2 g ERN/LRPT-vel az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) csökkentésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
977
Fázis
- 3. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok
- A résztvevőnek kórtörténetében primer hiperkoleszterinémia vagy vegyes diszlipidémia szerepel, és megfelel az LDL-C és triglicerid kritériumoknak.
- 2. látogatás:
- A résztvevő magas kockázatú koszorúér-betegségben (CHD) vagy CHD-kockázattal egyenértékű.
Kizárási kritériumok
- A résztvevő terhes vagy szoptat, vagy a vizsgálat ideje alatt teherbe esik.
- A résztvevőnek rosszindulatú daganata van.
- A résztvevő naponta több mint 3 alkoholos italt fogyaszt (hetente 14-et).
- A résztvevő nagy kockázatú CHD-s beteg, aki sztatin terápiát kap, vagy bármely olyan beteg, aki 80 mg szimvasztatinnak megfelelő sztatin kezelésben részesül.
- Olyan 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő, aki rosszul kontrollált, vagy sztatinterápiában részesül.
- A résztvevő jelenleg erőteljes testmozgást végez, vagy agresszív étrendet folytat.
- Résztvevő kontrollálatlan endokrin vagy anyagcsere-betegség, ellenőrizetlen köszvény, vese- vagy májbetegség, szívelégtelenség, közelmúltbeli peptikus fekélybetegség, niacinnal vagy szimvasztatinnal szembeni túlérzékenység vagy allergiás reakció, közelmúltban szívroham, szélütés vagy szívműtét.
- A résztvevő humán immunhiány vírus (HIV) pozitív.
A résztvevő 6 héten belül >50 mg/nap niacint, epesav megkötő szereket, hidroximetil-glutaril-koenzim A (HMG-CoA) reduktáz inhibitorokat, ezetimibet, Cholestin™-t [vörös élesztőrizs] és más vörös élesztőből származó termékeket vett be 6 héten belül, vagy fibrátokat 8 héten belül. véletlen besorolási látogatás (3. látogatás).
- Megjegyzés: A halolajok, a fitoszterol margarinok és más, nem felírt terápiák megengedettek, feltéve, hogy a résztvevő a 2. látogatás előtt 6 hétig stabil adagot kapott, és beleegyezik, hogy a vizsgálat időtartama alatt ezt az adagot alkalmazza.
A résztvevő jelenleg ciklikus hormonális fogamzásgátlót vagy időszakos hormonpótló terápiát (HRT) (pl. ösztradiol, medroxiprogeszteron, progeszteron) kap.
- Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik az 1. látogatás előtt több mint 6 hétig stabil dózisú nem ciklikus HRT-t vagy hormonális fogamzásgátlót szedtek, jogosultak arra, hogy a vizsgálat időtartama alatt ugyanazt a kezelési rendet alkalmazzák.
- A résztvevő tiltott gyógyszereket szed, például szisztémás kortikoszteroidokat, itrakonazolt vagy ketokonazolt, eritromicint, klaritromicint vagy telitromicint, nefazodont, HIV proteáz inhibitorokat, verapamil, amiodaront, ciklosporint, danazolt, diltiazemet vagy fuzidinsavat.
- A résztvevő több mint 1 liter grapefruitlevet fogyaszt naponta.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: CROSSOVER
- Maszkolás: KETTŐS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. szekvencia: MK-0524B 2g/40g→MK-0524A 2g + szimvasztatin 40 mg
2 hetes placebo-bejáratás után a résztvevők elnyújtott felszabadulású (ER) niacin/laropiprant (N/LRPT) 1 g/20 mg kombinációs tablettát (MK-0524B) kaptak naponta egyszer 4 héten keresztül, majd ERN/LRPT/Simvastatin ( SIM) 2 g/40 mg kombinációs tabletta naponta egyszer 8 héten keresztül.
A résztvevők ezután 2 g ERN/LRPT-t (MK-0524A) kaptak 40 mg SIM-mel együtt, naponta egyszer 8 héten keresztül.
|
Más nevek:
Más nevek:
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. szekvencia: MK-0524A 2g + szimvasztatin 40 mg→ MK-0524B 2g/40g
A 2 hetes placebo-bejáratást követően a résztvevők 1 g ERN/LRPT-t (MK-0524A) kaptak 20 mg SIM-mel együtt naponta egyszer 4 héten keresztül, majd 2 g ERN/LRPT-t (MK-0524A) kaptak együtt SIM 40 mg naponta egyszer 8 héten keresztül.
A résztvevők ezután ERN/LRPT/SIM 2 g/40 mg kombinációs tablettát (MK-0524B) kaptak naponta egyszer 8 héten keresztül.
|
Más nevek:
Más nevek:
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) változása az alapértékhez képest
Időkeret: Kiindulási állapot (4. hét a II. periódushoz; 12. hét a III. periódushoz) és 8 hetes kezelés után (12. hét a II. periódushoz és 20. hét a III. periódushoz)
|
Vérmintákat vettünk a kiinduláskor (4. hét a II. periódushoz; 12. hét a III. periódushoz) és 8 hetes kezelés után (12. hét a II. periódushoz és 20. hét a III. periódushoz) az LDL-C szint meghatározására. A kiindulási értékhez képest 8 hetes kezelés utáni változást rögzítették. A közelmúltban végzett vizsgálatok eredményei azt mutatták, hogy a vizsgálatban használt kombinált tablettakészítmények nem feleltek meg az előre meghatározott farmakokinetikai határoknak, amelyeket a kombinált tabletta (MK-0524B; ERN/LRPT/SIM) és az MK-0524A együttadásával való egyenértékűségének megállapítására használtak. (ERN/LRPT) és SIM. Ezért a hatékonysági adatokat nem elemezték, mivel a vizsgálatot korán leállították. Csak a biztonsági adatokat értékelték ki. |
Kiindulási állapot (4. hét a II. periódushoz; 12. hét a III. periódushoz) és 8 hetes kezelés után (12. hét a II. periódushoz és 20. hét a III. periódushoz)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin (HDL-C) változása az alapértékhez képest
Időkeret: Kiindulási állapot (4. hét a II. periódushoz; 12. hét a III. periódushoz) és 8 hetes kezelés után minden időszakban (12. hét a II. periódusban és 20. hét a III. periódusban)
|
Vérmintákat vettünk a kiinduláskor (4. hét a II. periódushoz; 12. hét a III. periódushoz) és 8 hetes kezelés után (12. hét a II. periódushoz és 20. hét a III. periódushoz) a HDL-C szint meghatározására. A kiindulási értékhez képest 8 hetes kezelés utáni változást rögzítették. A közelmúltban végzett vizsgálatok eredményei azt mutatták, hogy a vizsgálatban használt kombinált tablettakészítmények nem feleltek meg az előre meghatározott farmakokinetikai határoknak, amelyeket a kombinált tabletta (MK-0524B; ERN/LRPT/SIM) és az MK-0524A együttadásával való egyenértékűségének megállapítására használtak. (ERN/LRPT) és SIM. Ezért a hatékonysági adatokat nem elemezték, mivel a vizsgálatot korán leállították. Csak a biztonsági adatokat értékelték ki. |
Kiindulási állapot (4. hét a II. periódushoz; 12. hét a III. periódushoz) és 8 hetes kezelés után minden időszakban (12. hét a II. periódusban és 20. hét a III. periódusban)
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél az alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintje a normálérték felső határának (ULN) >=3-szorosa volt
Időkeret: 20 hétig (12 hét az I/II. periódusban és 8 hét a III. periódusban)
|
A résztvevők AST és ALT szintjét az I. periódusban (4 hét) és minden 8 hetes kezelési időszakban (összesen 20 hét) értékelték.
Feljegyezték azokat a résztvevőket, akiknél az AST vagy az ALT értéke a normálérték felső határának 3-szorosa vagy nagyobb volt.
A férfiak és nők AST UNL értéke 43 U/L, illetve 36 U/L volt.
A férfiak és nők ALT UNL értéke 40 U/L, illetve 33 U/L volt.
|
20 hétig (12 hét az I/II. periódusban és 8 hét a III. periódusban)
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél az ALT- és/vagy AST-szint >=5x ULN emelkedett
Időkeret: 20 hétig (12 hét az I/II. periódusban és 8 hét a III. periódusban)
|
A résztvevők AST- és ALT-szintjét az I. periódusban (4 hét) minden 8 hetes kezelési időszakban (összesen 20 hét) értékelték.
Feljegyezték azokat a résztvevőket, akiknél az AST vagy az ALT 5-szöröse volt a normálérték felső határának vagy annál nagyobb.
A férfiak és nők AST UNL értéke 43 U/L, illetve 36 U/L volt.
A férfiak és nők ALT UNL értéke 40 U/L, illetve 33 U/L volt.
|
20 hétig (12 hét az I/II. periódusban és 8 hét a III. periódusban)
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél az ALT és/vagy az AST értéke >=10 x ULN
Időkeret: 20 hétig (12 hét az I/II. periódusban és 8 hét a III. periódusban)
|
A résztvevők AST- és ALT-szintjét az I. periódusban (4 hét) minden 8 hetes kezelési időszakban (összesen 20 hét) értékelték.
Feljegyezték azokat a résztvevőket, akiknél az AST vagy az ALT 10-szerese a ULN-nek vagy nagyobb volt.
A férfiak és nők AST UNL értéke 43 U/L, illetve 36 U/L volt.
A férfiak és nők ALT UNL értéke 40 U/L, illetve 33 U/L volt.
|
20 hétig (12 hét az I/II. periódusban és 8 hét a III. periódusban)
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a kreatin-kináz (CK) >=10 x ULN
Időkeret: 20 hétig (12 hét az I/II. periódusban és 8 hét a III. periódusban)
|
A résztvevők CK-szintjét a kezelési periódusok során értékelték.
Feljegyeztük azokat a résztvevőket, akiknek bármely CK-szintje >=10 x ULN volt.
A férfiak és a nők UNL értéke 207 U/L, illetve 169 U/L volt.
|
20 hétig (12 hét az I/II. periódusban és 8 hét a III. periódusban)
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a CK >=10 x ULN izomtünetekkel – gyógyszerrel kapcsolatos
Időkeret: 20 hétig (12 hét az I/II. periódusban és 8 hét a III. periódusban)
|
A résztvevők CK-szintjét a kezelési periódusok során értékelték.
Feljegyezték azokat a résztvevőket, akiknek a CK-szintje >=10-szerese volt a normálérték felső határának, és +/- 7 napon belül olyan kapcsolódó izomtüneteket észleltek, amelyekről úgy számoltak be, hogy legalábbis valószínűleg kapcsolatban állnak a vizsgált gyógyszerrel.
A férfiak és a nők UNL értéke 207 U/L, illetve 169 U/L volt.
|
20 hétig (12 hét az I/II. periódusban és 8 hét a III. periódusban)
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik legalább 1 hepatitisszel kapcsolatos nemkívánatos eseményt (AE) tapasztaltak
Időkeret: 20 hétig (12 hét az I/II. periódusban és 8 hét a III. periódusban)
|
AE-nek minősül a szervezet szerkezetének, funkciójának vagy kémiájának bármely kedvezőtlen és nem szándékos változása, amely időlegesen összefügg a termék használatával, függetlenül attól, hogy a termék használatával összefügg-e vagy sem.
Egy már meglévő állapot bármely rosszabbodása (azaz a gyakoriságban és/vagy intenzitásban bekövetkező bármely klinikailag jelentős nemkívánatos változás), amely időlegesen a termék használatával társult, szintén nemkívánatos eseménynek minősült.
A hepatitisszel összefüggő nemkívánatos eseményeket a következő, előre meghatározott preferált kifejezések felhasználásával végzett kollektív áttekintéssel azonosították: epehólyag, májelhalás, hepatocelluláris károsodás, citolitikus hepatitis, hepatitis, hepatomegalia, sárgaság, májelégtelenség, cholestaticus hepatitis, sárgaság cholestaticus, hepatitis fullm hiperbilirubinémia, májsejtek sárgasága, szem icterus, sárga bőr, kóros májműködés, akut májelégtelenség, szubakut májelégtelenség, akut hepatitis, hepatitis toxikus, hepatotoxicitás és vegyes hepatocelluláris-kolesztatikus károsodás.
|
20 hétig (12 hét az I/II. periódusban és 8 hét a III. periódusban)
|
|
Az újonnan kialakult cukorbetegségben résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 20 hétig (12 hét az I/II. periódusban és 8 hét a III. periódusban)
|
Feljegyezték azokat a résztvevőket, akiknél újonnan diagnosztizáltak cukorbetegséget.
Egy résztvevőt újonnan fellépő cukorbetegségben szenvedőnek minősítettek, ha a cukorbetegség diagnosztizálásával kapcsolatos mellékhatást tapasztaltak (a szabályozó tevékenységek orvosi szótárának (MedDRA) előre meghatározott készlete alapján), vagy ha elkezdett antidiabetikus gyógyszert szedni. a tanulmányozás során.
A MedDRA kifejezések a következők voltak: diabetes mellitus, diabetes mellitus inzulinfüggő, diabetes mellitus nem inzulinfüggő, inzulinigényes II-es típusú diabetes mellitus, inzulinrezisztens cukorbetegség, hiperozmolaritásos cukorbetegség, látens autoimmun cukorbetegség felnőtteknél.
|
20 hétig (12 hét az I/II. periódusban és 8 hét a III. periódusban)
|
|
Megerősített kardiovaszkuláris eseménnyel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 20 hétig (12 hét az I/II. periódusban és 8 hét a III. periódusban)
|
A vizsgálat kezelési szakaszában előforduló egyes súlyos nemkívánatos kardiovaszkuláris eseményeket és az összes okból bekövetkező mortalitást a szponzoron kívüli szakértői bizottság bírálta el.
Ezeket az eseményeket a bizottság megerősítette, a szív- és érrendszeri eseményeket rögzítették.
|
20 hétig (12 hét az I/II. periódusban és 8 hét a III. periódusban)
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik legalább 1 AE-t tapasztaltak
Időkeret: 22 hétig (12 hét az I/II. periódusban és 10 hét a III. periódusban)
|
AE-nek minősül a szervezet szerkezetének, funkciójának vagy kémiájának bármely kedvezőtlen és nem szándékos változása, amely időlegesen összefügg a termék használatával, függetlenül attól, hogy a termék használatával összefügg-e vagy sem.
Egy már meglévő állapot bármely rosszabbodása (azaz a gyakoriságban és/vagy intenzitásban bekövetkező bármely klinikailag jelentős nemkívánatos változás), amely időlegesen a termék használatával társult, szintén nemkívánatos eseménynek minősült.
|
22 hétig (12 hét az I/II. periódusban és 10 hét a III. periódusban)
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiket AE miatt abbahagytak a vizsgálatból
Időkeret: 22 hétig (12 hét az I/II. periódusban és 10 hét a III. periódusban)
|
AE-nek minősül a szervezet szerkezetének, funkciójának vagy kémiájának bármely kedvezőtlen és nem szándékos változása, amely időlegesen összefügg a termék használatával, függetlenül attól, hogy a termék használatával összefügg-e vagy sem.
Egy már meglévő állapot bármely rosszabbodása (azaz a gyakoriságban és/vagy intenzitásban bekövetkező bármely klinikailag jelentős nemkívánatos változás), amely időlegesen a termék használatával társult, szintén nemkívánatos eseménynek minősült.
Feljegyezték azokat a résztvevőket, akiket nem vettek igénybe a vizsgálatból egy nemkívánatos betegség miatt.
|
22 hétig (12 hét az I/II. periódusban és 10 hét a III. periódusban)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2011. február 4.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2012. január 17.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2012. január 17.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. február 10.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. február 10.
Első közzététel (Becslés)
2011. február 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. augusztus 16.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. július 19.
Utolsó ellenőrzés
2018. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Anyagcsere-betegségek
- Lipid anyagcsere zavarok
- Hiperlipidémiák
- Dislipidémiák
- Hiperkoleszterinémia
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Értágító szerek
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok
- Mikrotápanyagok
- Antikoleszterémiás szerek
- Hipolipidemiás szerek
- Lipidszabályozó szerek
- Hidroxi-metil-glutaril-CoA reduktáz gátlók
- Vitaminok
- B-vitamin komplex
- Nikotinsavak
- Szimvasztatin
- Niacinamid
- Niacin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 0524B-118
- 2010-023939-42 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Tanulmányi adatok/dokumentumok
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .