Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af effektivitet og sikkerhed af forlænget frigivelse af niacin + laropiprant + simvastatin hos deltagere med primær hyperkolesterolæmi eller blandet dyslipidæmi (MK-0524B-118)

19. juli 2018 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et fase III multicenter, dobbeltblindet, crossover-designstudie til evaluering af lipidændrende effektivitet og sikkerhed af niacin/laropiprant/simvastatin-kombinationstablet med forlænget frigivelse hos patienter med primær hyperkolesterolæmi eller blandet dyslipidæmi

Denne undersøgelse udføres for at finde ud af, om tabletter, der indeholder forlænget frigivelse (ER) niacin, laropiprant og simvastatin (ERN/LRPT/SIM) er lige så effektive som tabletter, der indeholder ER niacin og laropiprant taget med simvastatintabletter (ERN/LRPT + SIM) til at sænke højt kolesteroltal og høje lipidniveauer i blodet. Den primære hypotese er, at ERN/LRPT/SIM 2 g/40 mg svarer til ERN/LRPT 2 g sammen med simvastatin 40 mg til at reducere low-density lipoprotein-kolesterol (LDL-C).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

977

Fase

  • Fase 3

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Deltageren har en historie med primær hyperkolesterolæmi eller blandet dyslipidæmi og opfylder LDL-C og triglyceridkriterier.
  • Besøg 2:
  • Deltageren er højrisiko koronar hjertesygdom (CHD) eller CHD-risikoækvivalent.

Eksklusionskriterier

  • Deltageren er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid under undersøgelsen.
  • Deltageren har en historie med malignitet.
  • Deltageren indtager mere end 3 alkoholholdige drikkevarer om dagen (14 om ugen).
  • Deltageren er højrisiko CHD-patient i statinbehandling eller enhver patient i statinbehandling svarende til 80 mg simvastatin.
  • Deltager med type 1 eller type 2 diabetes mellitus, der er dårligt kontrolleret, eller i statinbehandling.
  • Deltageren dyrker i øjeblikket kraftig motion eller er på en aggressiv diæt.
  • Deltagerens ukontrollerede endokrine eller metaboliske sygdom, ukontrolleret gigt, nyre- eller leversygdom, hjertesvigt, nyligt mavesår, overfølsomhed eller allergisk reaktion over for niacin eller simvastatin, nyligt hjerteanfald, slagtilfælde eller hjerteoperationer.
  • Deltageren er human immundefektvirus (HIV) positiv.

  • Deltageren har taget niacin >50 mg/dag, galdesyrebindende midler, hydroxymethylglutarylcoenzym A (HMG-CoA) reduktasehæmmere, ezetimibe, Cholestin™ [rød gærris] og andre røde gærprodukter inden for 6 uger eller fibrater inden for 8 uger af randomiseringsbesøg (besøg 3).

    • Bemærk: Fiskeolier, phytosterolmargariner og andre ikke-ordinerede terapier er tilladt, forudsat at deltageren har været på en stabil dosis i 6 uger før besøg 2 og accepterer at forblive på denne dosis i hele undersøgelsens varighed.

  • Deltageren modtager i øjeblikket cykliske hormonelle præventionsmidler eller intermitterende brug af hormonerstatningsterapier (HRT'er) (f.eks. østradiol, medroxyprogesteron, progesteron).

    • Bemærk: Deltagere, der har været på en stabil dosis af ikke-cyklisk HRT eller hormonelt præventionsmiddel i mere end 6 uger før besøg 1, er kvalificerede, hvis de accepterer at forblive på samme kur i hele undersøgelsens varighed.
  • Deltageren tager forbudte medicin såsom systemiske kortikosteroider, itraconazol eller ketoconazol, erythromycin, clarithromycin eller telithromycin, nefazodon, HIV-proteasehæmmere, verapamil, amiodaron, cyclosporin, danazol, diltiazem eller fusidinsyre.
  • Deltageren indtager >1 liter grapefrugtjuice/dag.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: OVERKRYDS
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sekvens 1: MK-0524B 2g/40g→MK-0524A 2g + Simvastatin 40 mg
Efter en 2-ugers placebo-indkøring modtog deltagerne forlænget frigivelse (ER) niacin/laropiprant (N/LRPT) 1 g/20 mg kombinationstablet (MK-0524B) én gang dagligt i 4 uger, derefter ERN/LRPT/Simvastatin ( SIM) 2 g/40 mg kombinationstablet én gang dagligt i 8 uger. Deltagerne fik derefter ERN/LRPT 2 g (MK-0524A) administreret sammen med SIM 40 mg én gang dagligt i 8 uger.
Medicin: Placebo
Medicin: Simvastatin
Andre navne:
  • Zocor
Medicin: Extended Release (ER) niacin/laropiprant/simvastatin (N/LRPT/SIM)
Andre navne:
  • MK-0524B
Medicin: Niacin/laropiprant med forlænget frigivelse (ER) (N/LRPT)
Andre navne:
  • MK-0524A
Eksperimentel: Sekvens 2: MK-0524A 2g + Simvastatin 40 mg→ MK-0524B 2g/40g
Efter en 2-ugers placebo-indkøring modtog deltagerne ERN/LRPT 1 g (MK-0524A) administreret sammen med SIM 20 mg én gang dagligt i 4 uger og modtog derefter ERN/LRPT 2 g (MK-0524A) administreret sammen med SIM 40 mg én gang dagligt i 8 uger. Deltagerne modtog derefter ERN/LRPT/SIM 2 g/40 mg kombinationstabletter (MK-0524B) en gang dagligt i 8 uger.
Medicin: Placebo
Medicin: Simvastatin
Andre navne:
  • Zocor
Medicin: Extended Release (ER) niacin/laropiprant/simvastatin (N/LRPT/SIM)
Andre navne:
  • MK-0524B
Medicin: Niacin/laropiprant med forlænget frigivelse (ER) (N/LRPT)
Andre navne:
  • MK-0524A

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C)
Tidsramme: Baseline (uge 4 for periode II; uge 12 for periode III) og efter 8 ugers behandling (uge 12 for periode II og uge 20 for periode III)

Blodprøver blev taget ved baseline (uge 4 for periode II; uge 12 for periode III) og efter 8 ugers behandling (uge 12 for periode II og uge 20 for periode III) for at bestemme LDL-C-niveauerne. Ændringen fra baseline efter 8 ugers behandling blev registreret.

Resultater fra nyere undersøgelser indikerede, at kombinationstabletformuleringerne anvendt i undersøgelsen ikke opfyldte de forud specificerede farmakokinetiske grænser, der blev brugt til at fastslå ækvivalensen af ​​kombinationstabletten (MK-0524B; ERN/LRPT/SIM) til samtidig administration af MK-0524A (ERN/LRPT) og SIM. Derfor blev effektdata ikke analyseret, da undersøgelsen blev stoppet tidligt. Kun sikkerhedsdata blev evalueret.
Baseline (uge 4 for periode II; uge 12 for periode III) og efter 8 ugers behandling (uge 12 for periode II og uge 20 for periode III)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i High-density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C)
Tidsramme: Baseline (uge 4 for periode II; uge 12 for periode III) og efter 8 ugers behandling i hver periode (uge 12 for periode II og uge 20 for periode III)

Blodprøver blev taget ved baseline (uge 4 for periode II; uge 12 for periode III) og efter 8 ugers behandling (uge 12 for periode II og uge 20 for periode III) for at bestemme HDL-C-niveauerne. Ændringen fra baseline efter 8 ugers behandling blev registreret.

Resultater fra nyere undersøgelser indikerede, at kombinationstabletformuleringerne anvendt i undersøgelsen ikke opfyldte de forud specificerede farmakokinetiske grænser, der blev brugt til at fastslå ækvivalensen af ​​kombinationstabletten (MK-0524B; ERN/LRPT/SIM) til samtidig administration af MK-0524A (ERN/LRPT) og SIM. Derfor blev effektdata ikke analyseret, da undersøgelsen blev stoppet tidligt. Kun sikkerhedsdata blev evalueret.
Baseline (uge 4 for periode II; uge 12 for periode III) og efter 8 ugers behandling i hver periode (uge 12 for periode II og uge 20 for periode III)
Procentdel af deltagere med på hinanden følgende stigninger i alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) på >=3 x øvre normalgrænse (ULN)
Tidsramme: Op til 20 uger (12 uger i periode I/II og 8 uger i periode III)
Deltagerne fik vurderet ASAT- og ALAT-niveauer i periode I (4 uger) og gennem hver 8 ugers behandlingsperiode (i alt 20 uger). Deltagere, som havde en vurdering af enten ASAT eller ALAT, der var 3 x ULN eller højere, blev registreret. AST UNL'erne for mænd og kvinder var henholdsvis 43 U/L og 36 U/L. ALT UNL'erne for mænd og kvinder var henholdsvis 40 U/L og 33 U/L.
Op til 20 uger (12 uger i periode I/II og 8 uger i periode III)
Procentdel af deltagere med stigninger i ALT og/eller AST på >=5 x ULN
Tidsramme: op til 20 uger (12 uger i periode I/II og 8 uger i periode III)
Deltagerne fik vurderet AST- og ALT-niveauer i periode I (4 uger) gennem hver 8-ugers behandlingsperiode (i alt 20 uger). Deltagere, der havde en vurdering af enten ASAT eller ALAT, der var 5 x ULN eller højere, blev registreret. AST UNL'erne for mænd og kvinder var henholdsvis 43 U/L og 36 U/L. ALT UNL'erne for mænd og kvinder var henholdsvis 40 U/L og 33 U/L.
op til 20 uger (12 uger i periode I/II og 8 uger i periode III)
Procentdel af deltagere med stigninger i ALT og/eller AST på >=10 x ULN
Tidsramme: op til 20 uger (12 uger i periode I/II og 8 uger i periode III)
Deltagerne fik vurderet AST- og ALT-niveauer i periode I (4 uger) gennem hver 8-ugers behandlingsperiode (i alt 20 uger). Deltagere, som havde en vurdering af enten ASAT eller ALAT, der var 10 x ULN eller højere, blev registreret. AST UNL'erne for mænd og kvinder var henholdsvis 43 U/L og 36 U/L. ALT UNL'erne for mænd og kvinder var henholdsvis 40 U/L og 33 U/L.
op til 20 uger (12 uger i periode I/II og 8 uger i periode III)
Procentdel af deltagere med kreatinkinase (CK) >=10 x ULN
Tidsramme: op til 20 uger (12 uger i periode I/II og 8 uger i periode III)
Deltagerne fik vurderet CK-niveauer gennem behandlingsperioderne. Deltagere, der havde et hvilket som helst CK-niveau, der var >=10 x ULN, blev registreret. UNL'erne for mænd og kvinder var henholdsvis 207 U/L og 169 U/L.
op til 20 uger (12 uger i periode I/II og 8 uger i periode III)
Procentdel af deltagere med CK >=10 x ULN med muskelsymptomer - lægemiddelrelateret
Tidsramme: op til 20 uger (12 uger i periode I/II og 8 uger i periode III)
Deltagerne fik vurderet CK-niveauer gennem behandlingsperioderne. Deltagere, der havde et hvilket som helst CK-niveau, der var >=10 x ULN og havde associerede muskelsymptomer til stede inden for +/- 7 dage, som blev rapporteret som mindst muligt relateret til undersøgelseslægemidlet, blev registreret. UNL'erne for mænd og kvinder var henholdsvis 207 U/L og 169 U/L.
op til 20 uger (12 uger i periode I/II og 8 uger i periode III)
Procentdel af deltagere, der oplevede mindst 1 hepatitis-relateret bivirkning (AE)
Tidsramme: op til 20 uger (12 uger i periode I/II og 8 uger i periode III)
En AE blev defineret som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​produktet, uanset om det anses for at være relateret til brugen af ​​produktet. Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i frekvens og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​produktet, var også en AE. Hepatitis-relaterede AE'er blev identificeret ved en kollektiv gennemgang ved hjælp af følgende forudspecificerede sæt foretrukne udtryk: kolestase, levernekrose, hepatocellulær skade, cytolytisk hepatitis, hepatitis, hepatomegali, gulsot, leversvigt, hepatitis kolestatisk, gulsot kolestatisk, hepatitis, hyperbilirubinæmi, gulsot hepatocellulær, okulær ikterus, gul hud, unormal leverfunktion, akut leversvigt, subakut leversvigt, akut hepatitis, hepatitis toksisk, hepatotoksicitet og blandet hepatocellulær-kolestatisk skade.
op til 20 uger (12 uger i periode I/II og 8 uger i periode III)
Procentdel af deltagere med nystartet diabetes
Tidsramme: op til 20 uger (12 uger i periode I/II og 8 uger i periode III)
Deltagere med nydiagnosticeret diabetes blev registreret. En deltager blev klassificeret som at have nyopstået diabetes, hvis de oplevede en AE relateret til en diabetesdiagnose (baseret på et foruddefineret sæt Medical Dictionary for Regulatory Activities [MedDRA] termer), eller hvis de begyndte at tage en antidiabetisk medicin i løbet af studiet. MedDRA-udtrykkene var som følger: diabetes mellitus, diabetes mellitus insulinafhængig, diabetes mellitus ikke-insulinafhængig, insulinkrævende type II diabetes mellitus, insulinresistent diabetes, diabetes med hyperosmolaritet, latent autoimmun diabetes hos voksne.
op til 20 uger (12 uger i periode I/II og 8 uger i periode III)
Procentdel af deltagere med en bekræftet dømt kardiovaskulær hændelse
Tidsramme: op til 20 uger (12 uger i periode I/II og 8 uger i periode III)
Udvalgte alvorlige uønskede kardiovaskulære hændelser og dødelighed af alle årsager, der opstod under undersøgelsens behandlingsfase, blev bedømt af et ekspertudvalg uden for sponsoren. Disse hændelser bekræftet af udvalget og kardiovaskulære hændelser blev registreret.
op til 20 uger (12 uger i periode I/II og 8 uger i periode III)
Procentdel af deltagere, der oplevede mindst 1 AE
Tidsramme: op til 22 uger (12 uger i periode I/II og 10 uger i periode III)
En AE blev defineret som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​produktet, uanset om det anses for at være relateret til brugen af ​​produktet. Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i frekvens og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​produktet, var også en AE.
op til 22 uger (12 uger i periode I/II og 10 uger i periode III)
Procentdel af deltagere, der blev afbrudt fra undersøgelsen på grund af en AE
Tidsramme: op til 22 uger (12 uger i periode I/II og 10 uger i periode III)
En AE blev defineret som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​produktet, uanset om det anses for at være relateret til brugen af ​​produktet. Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i frekvens og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​produktet, var også en AE. Deltagere, der blev afbrudt fra undersøgelsen på grund af en AE, blev registreret.
op til 22 uger (12 uger i periode I/II og 10 uger i periode III)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. februar 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. januar 2012

Studieafslutning (Faktiske)

17. januar 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. februar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. februar 2011

Først opslået (Skøn)

11. februar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. juli 2018

Sidst verificeret

1. juli 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 0524B-118
  • 2010-023939-42 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Studiedata/dokumenter

  1. CSR Synopsis Link

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner