Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza della niacina a rilascio prolungato + Laropiprant + Simvastatina nei partecipanti con ipercolesterolemia primaria o dislipidemia mista (MK-0524B-118)
19 luglio 2018 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC
Uno studio di fase III multicentrico, in doppio cieco, crossover per valutare l'efficacia di alterazione dei lipidi e la sicurezza della combinazione di compresse a rilascio prolungato di niacina/laropiprant/simvastatina in pazienti con ipercolesterolemia primaria o dislipidemia mista
Questo studio è stato condotto per scoprire se le compresse contenenti niacina a rilascio prolungato (ER), laropiprant e simvastatina (ERN/LRPT/SIM) sono efficaci quanto le compresse contenenti niacina ER e laropiprant assunte con compresse di simvastatina (ERN/LRPT + SIM) per abbassare il colesterolo alto e i livelli elevati di lipidi nel sangue.
L'ipotesi principale è che ERN/LRPT/SIM 2 g/40 mg sia equivalente a ERN/LRPT 2 g co-somministrato con simvastatina 40 mg nel ridurre il colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL-C).
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
977
Fase
- Fase 3
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 85 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione
- - Il partecipante ha una storia di ipercolesterolemia primaria o dislipidemia mista e soddisfa i criteri LDL-C e trigliceridi.
- Visita 2:
- - Il partecipante è affetto da malattia coronarica ad alto rischio (CHD) o equivalente al rischio di CHD.
Criteri di esclusione
- - La partecipante è incinta o sta allattando o prevede di concepire durante lo studio.
- Il partecipante ha una storia di malignità.
- Il partecipante consuma più di 3 bevande alcoliche al giorno (14 a settimana).
- Il partecipante è un paziente CHD ad alto rischio in terapia con statine o qualsiasi paziente in terapia con statine equivalente a 80 mg di simvastatina.
- Partecipante con diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2 scarsamente controllato o in terapia con statine.
- Il partecipante è attualmente impegnato in un intenso esercizio fisico o segue una dieta aggressiva.
- Partecipante malattia endocrina o metabolica non controllata, gotta incontrollata, malattia renale o epatica, insufficienza cardiaca, recente ulcera peptica, ipersensibilità o reazione allergica alla niacina o alla simvastatina, recente attacco cardiaco, ictus o intervento chirurgico al cuore.
- Il partecipante è positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
Il partecipante ha assunto niacina >50 mg/giorno, sequestranti degli acidi biliari, inibitori dell'idrossimetil glutaril coenzima A (HMG-CoA) reduttasi, ezetimibe, Cholestin™ [riso rosso fermentato] e altri prodotti di lievito rosso entro 6 settimane o fibrati entro 8 settimane della visita di randomizzazione (Visita 3).
- Nota: sono consentiti oli di pesce, margarine di fitosterolo e altre terapie non prescritte a condizione che il partecipante abbia assunto una dose stabile per 6 settimane prima della Visita 2 e accetti di rimanere su questa dose per la durata dello studio.
Il partecipante sta attualmente ricevendo contraccettivi ormonali ciclici o uso intermittente di terapie ormonali sostitutive (HRT) (ad es. Estradiolo, medrossiprogesterone, progesterone).
- Nota: i partecipanti che hanno assunto una dose stabile di TOS non ciclica o contraccettivo ormonale per più di 6 settimane prima della Visita 1 sono idonei se accettano di rimanere sullo stesso regime per la durata dello studio.
- Il partecipante sta assumendo farmaci proibiti come corticosteroidi sistemici, itraconazolo o ketoconazolo, eritromicina, claritromicina o telitromicina, nefazodone, inibitori della proteasi dell'HIV, verapamil, amiodarone, ciclosporina, danazolo, diltiazem o acido fusidico.
- Il partecipante consuma >1 litro di succo di pompelmo/giorno.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: INCROCIO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Sequenza 1: MK-0524B 2g/40g→MK-0524A 2g + Simvastatina 40 mg
Dopo un run-in con placebo di 2 settimane, i partecipanti hanno ricevuto una compressa combinata a rilascio prolungato (ER) niacina/laropiprant (N/LRPT) 1 g/20 mg (MK-0524B) una volta al giorno per 4 settimane, quindi ERN/LRPT/Simvastatina ( SIM) compressa di combinazione da 2 g/40 mg una volta al giorno per 8 settimane.
I partecipanti hanno quindi ricevuto ERN/LRPT 2 g (MK-0524A) co-somministrato con SIM 40 mg una volta al giorno per 8 settimane.
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Altri nomi:
Altri nomi:
Altri nomi:
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Sperimentale: Sequenza 2: MK-0524A 2g + Simvastatina 40 mg→ MK-0524B 2g/40g
Dopo un run-in con placebo di 2 settimane, i partecipanti hanno ricevuto ERN/LRPT 1 g (MK-0524A) co-somministrato con SIM 20 mg una volta al giorno per 4 settimane, quindi hanno ricevuto ERN/LRPT 2 g (MK-0524A) co-somministrato con SIM 40 mg una volta al giorno per 8 settimane.
I partecipanti hanno quindi ricevuto compresse combinate ERN/LRPT/SIM 2 g/40 mg (MK-0524B) una volta al giorno per 8 settimane.
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Altri nomi:
Altri nomi:
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale del colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C)
Lasso di tempo: Basale (settimana 4 per il periodo II; settimana 12 per il periodo III) e dopo 8 settimane di trattamento (settimana 12 per il periodo II e settimana 20 per il periodo III)
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I campioni di sangue sono stati prelevati al basale (settimana 4 per il periodo II; settimana 12 per il periodo III) e dopo 8 settimane di trattamento (settimana 12 per il periodo II e settimana 20 per il periodo III) per determinare i livelli di LDL-C. È stata registrata la variazione rispetto al basale dopo 8 settimane di trattamento. I risultati di studi recenti hanno indicato che le formulazioni della compressa combinata utilizzate nello studio non soddisfacevano i limiti farmacocinetici pre-specificati utilizzati per stabilire l'equivalenza della compressa combinata (MK-0524B; ERN/LRPT/SIM) alla co-somministrazione di MK-0524A (ERN/LRPT) e SIM. Pertanto, i dati di efficacia non sono stati analizzati, poiché lo studio è stato interrotto in anticipo. Sono stati valutati solo i dati sulla sicurezza. |
Basale (settimana 4 per il periodo II; settimana 12 per il periodo III) e dopo 8 settimane di trattamento (settimana 12 per il periodo II e settimana 20 per il periodo III)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale del colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C)
Lasso di tempo: Basale (settimana 4 per il periodo II; settimana 12 per il periodo III) e dopo 8 settimane di trattamento durante ciascun periodo (settimana 12 per il periodo II e settimana 20 per il periodo III)
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I campioni di sangue sono stati prelevati al basale (settimana 4 per il periodo II; settimana 12 per il periodo III) e dopo 8 settimane di trattamento (settimana 12 per il periodo II e settimana 20 per il periodo III) per determinare i livelli di HDL-C. È stata registrata la variazione rispetto al basale dopo 8 settimane di trattamento. I risultati di studi recenti hanno indicato che le formulazioni della compressa combinata utilizzate nello studio non soddisfacevano i limiti farmacocinetici pre-specificati utilizzati per stabilire l'equivalenza della compressa combinata (MK-0524B; ERN/LRPT/SIM) alla co-somministrazione di MK-0524A (ERN/LRPT) e SIM. Pertanto, i dati di efficacia non sono stati analizzati, poiché lo studio è stato interrotto in anticipo. Sono stati valutati solo i dati sulla sicurezza. |
Basale (settimana 4 per il periodo II; settimana 12 per il periodo III) e dopo 8 settimane di trattamento durante ciascun periodo (settimana 12 per il periodo II e settimana 20 per il periodo III)
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Percentuale di partecipanti con aumenti consecutivi di alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) >=3 x limite superiore della norma (ULN)
Lasso di tempo: Fino a 20 settimane (12 settimane nei Periodi I/II e 8 settimane nel Periodo III)
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Ai partecipanti sono stati valutati i livelli di AST e ALT durante il Periodo I (4 settimane) e durante ogni periodo di trattamento di 8 settimane (20 settimane in totale).
Sono stati registrati i partecipanti che avevano una valutazione di AST o ALT pari o superiore a 3 x ULN.
Gli UNL AST per maschi e femmine erano rispettivamente di 43 U/L e 36 U/L.
Gli ALT UNL per maschi e femmine erano rispettivamente di 40 U/L e 33 U/L.
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Fino a 20 settimane (12 settimane nei Periodi I/II e 8 settimane nel Periodo III)
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Percentuale di partecipanti con aumenti di ALT e/o AST >=5 x ULN
Lasso di tempo: fino a 20 settimane (12 settimane nei Periodi I/II e 8 settimane nel Periodo III)
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Ai partecipanti sono stati valutati i livelli di AST e ALT durante il Periodo I (4 settimane) durante ogni periodo di trattamento di 8 settimane (20 settimane in totale).
Sono stati registrati i partecipanti che avevano una valutazione di AST o ALT pari o superiore a 5 x ULN.
Gli UNL AST per maschi e femmine erano rispettivamente di 43 U/L e 36 U/L.
Gli ALT UNL per maschi e femmine erano rispettivamente di 40 U/L e 33 U/L.
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fino a 20 settimane (12 settimane nei Periodi I/II e 8 settimane nel Periodo III)
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Percentuale di partecipanti con aumenti di ALT e/o AST >=10 x ULN
Lasso di tempo: fino a 20 settimane (12 settimane nei Periodi I/II e 8 settimane nel Periodo III)
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Ai partecipanti sono stati valutati i livelli di AST e ALT durante il Periodo I (4 settimane) durante ogni periodo di trattamento di 8 settimane (20 settimane in totale).
Sono stati registrati i partecipanti che avevano una valutazione di AST o ALT pari o superiore a 10 x ULN.
Gli UNL AST per maschi e femmine erano rispettivamente di 43 U/L e 36 U/L.
Gli ALT UNL per maschi e femmine erano rispettivamente di 40 U/L e 33 U/L.
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fino a 20 settimane (12 settimane nei Periodi I/II e 8 settimane nel Periodo III)
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Percentuale di partecipanti con creatina chinasi (CK) >=10 x ULN
Lasso di tempo: fino a 20 settimane (12 settimane nei Periodi I/II e 8 settimane nel Periodo III)
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I partecipanti hanno valutato i livelli di CK durante i periodi di trattamento.
Sono stati registrati i partecipanti che avevano un livello di CK >=10 x ULN.
Gli UNL per maschi e femmine erano rispettivamente di 207 U/L e 169 U/L.
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fino a 20 settimane (12 settimane nei Periodi I/II e 8 settimane nel Periodo III)
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Percentuale di partecipanti con CK >=10 x ULN con sintomi muscolari correlati al farmaco
Lasso di tempo: fino a 20 settimane (12 settimane nei Periodi I/II e 8 settimane nel Periodo III)
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I partecipanti hanno valutato i livelli di CK durante i periodi di trattamento.
Sono stati registrati i partecipanti che avevano un livello di CK >=10 x ULN e avevano sintomi muscolari associati presenti entro +/- 7 giorni che sono stati segnalati come almeno possibilmente correlati al farmaco in studio.
Gli UNL per maschi e femmine erano rispettivamente di 207 U/L e 169 U/L.
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fino a 20 settimane (12 settimane nei Periodi I/II e 8 settimane nel Periodo III)
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Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato almeno 1 evento avverso correlato all'epatite (AE)
Lasso di tempo: fino a 20 settimane (12 settimane nei Periodi I/II e 8 settimane nel Periodo III)
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Un evento avverso è stato definito come qualsiasi cambiamento sfavorevole e non intenzionale nella struttura, funzione o chimica del corpo associato temporalmente all'uso del prodotto, considerato o meno correlato all'uso del prodotto.
Qualsiasi peggioramento (cioè qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che era temporalmente associata all'uso del prodotto, era anch'esso un AE.
Gli eventi avversi correlati all'epatite sono stati identificati da una revisione collettiva utilizzando la seguente serie pre-specificata di termini preferiti: colestasi, necrosi epatica, danno epatocellulare, epatite citolitica, epatite, epatomegalia, ittero, insufficienza epatica, epatite colestatica, ittero colestatico, epatite fulminante, iperbilirubinemia, ittero epatocellulare, ittero oculare, pelle gialla, funzione epatica anormale, insufficienza epatica acuta, insufficienza epatica subacuta, epatite acuta, epatite tossica, epatotossicità e danno misto epatocellulare-colestatico.
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fino a 20 settimane (12 settimane nei Periodi I/II e 8 settimane nel Periodo III)
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Percentuale di partecipanti con nuova insorgenza di diabete
Lasso di tempo: fino a 20 settimane (12 settimane nei Periodi I/II e 8 settimane nel Periodo III)
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Sono stati registrati i partecipanti con nuova diagnosi di diabete.
Un partecipante è stato classificato come affetto da diabete di nuova insorgenza se ha manifestato un evento avverso correlato a una diagnosi di diabete (sulla base di una serie predefinita di termini del Dizionario medico per le attività di regolamentazione [MedDRA]), o se ha iniziato a prendere un farmaco antidiabetico durante il corso dello studio.
I termini MedDRA erano i seguenti: diabete mellito, diabete mellito insulino-dipendente, diabete mellito non insulino-dipendente, diabete mellito di tipo II richiedente insulina, diabete insulino-resistente, diabete con iperosmolarità, diabete autoimmune latente negli adulti.
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fino a 20 settimane (12 settimane nei Periodi I/II e 8 settimane nel Periodo III)
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Percentuale di partecipanti con un evento cardiovascolare aggiudicato confermato
Lasso di tempo: fino a 20 settimane (12 settimane nei Periodi I/II e 8 settimane nel Periodo III)
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Alcuni eventi cardiovascolari avversi gravi e mortalità per tutte le cause che si sono verificati durante la fase di trattamento dello studio sono stati giudicati da un comitato di esperti esterno allo sponsor.
Sono stati registrati gli eventi confermati dal comitato come eventi cardiovascolari.
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fino a 20 settimane (12 settimane nei Periodi I/II e 8 settimane nel Periodo III)
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Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato almeno 1 AE
Lasso di tempo: fino a 22 settimane (12 settimane nei Periodi I/II e 10 settimane nel Periodo III)
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Un evento avverso è stato definito come qualsiasi cambiamento sfavorevole e non intenzionale nella struttura, funzione o chimica del corpo associato temporalmente all'uso del prodotto, considerato o meno correlato all'uso del prodotto.
Qualsiasi peggioramento (cioè qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che era temporalmente associata all'uso del prodotto, era anch'esso un AE.
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fino a 22 settimane (12 settimane nei Periodi I/II e 10 settimane nel Periodo III)
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Percentuale di partecipanti che sono stati interrotti dallo studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: fino a 22 settimane (12 settimane nei Periodi I/II e 10 settimane nel Periodo III)
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Un evento avverso è stato definito come qualsiasi cambiamento sfavorevole e non intenzionale nella struttura, funzione o chimica del corpo associato temporalmente all'uso del prodotto, considerato o meno correlato all'uso del prodotto.
Qualsiasi peggioramento (cioè qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che era temporalmente associata all'uso del prodotto, era anch'esso un AE.
Sono stati registrati i partecipanti che sono stati interrotti dallo studio a causa di un evento avverso.
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fino a 22 settimane (12 settimane nei Periodi I/II e 10 settimane nel Periodo III)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
4 febbraio 2011
Completamento primario (Effettivo)
17 gennaio 2012
Completamento dello studio (Effettivo)
17 gennaio 2012
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
10 febbraio 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
10 febbraio 2011
Primo Inserito (Stima)
11 febbraio 2011
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
16 agosto 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 luglio 2018
Ultimo verificato
1 luglio 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie metaboliche
- Disturbi del metabolismo lipidico
- Iperlipidemie
- Dislipidemie
- Ipercolesterolemia
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti vasodilatatori
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti
- Micronutrienti
- Agenti anticolesteremici
- Agenti ipolipidemizzanti
- Agenti regolatori dei lipidi
- Inibitori dell'idrossimetilglutaril-CoA reduttasi
- Vitamine
- Complesso di vitamina B
- Acidi nicotinici
- Simvastatina
- Niacinammide
- Niacina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 0524B-118
- 2010-023939-42 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Dati/documenti di studio
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