En studie för att utvärdera effektivitet och säkerhet av niacin med förlängd frisättning + laropiprant + simvastatin hos deltagare med primär hyperkolesterolemi eller blandad dyslipidemi (MK-0524B-118)
19 juli 2018 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fas III multicenter, dubbelblind, crossover-designstudie för att utvärdera lipidförändrande effektivitet och säkerhet av kombinationstablett niacin/laropiprant/simvastatin med förlängd frisättning hos patienter med primär hyperkolesterolemi eller blandad dyslipidemi
Denna studie görs för att ta reda på om tabletter som innehåller niacin, laropiprant och simvastatin med förlängd frisättning (ERN/LRPT/SIM) är lika effektiva som tabletter som innehåller ER niacin och laropiprant som tas med simvastatintabletter (ERN/LRPT + SIM) för att sänka högt kolesterol och höga lipidnivåer i blodet.
Den primära hypotesen är att ERN/LRPT/SIM 2 g/40 mg är ekvivalent med ERN/LRPT 2 g tillsammans med simvastatin 40 mg för att minska lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
977
Fas
- Fas 3
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 85 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Deltagaren har en historia av primär hyperkolesterolemi eller blandad dyslipidemi och uppfyller kriterierna för LDL-C och triglycerider.
- Besök 2:
- Deltagare är högrisk kranskärlssjukdom (CHD) eller CHD risk-ekvivalent.
Exklusions kriterier
- Deltagaren är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid under studien.
- Deltagaren har en historia av malignitet.
- Deltagaren konsumerar mer än 3 alkoholhaltiga drycker per dag (14 per vecka).
- Deltagaren är högriskpatient med CHD som behandlas med statin eller någon patient som behandlas med statin motsvarande 80 mg simvastatin.
- Deltagare med diabetes mellitus typ 1 eller typ 2 som är dåligt kontrollerad, eller på statinbehandling.
- Deltagaren deltar för närvarande i kraftig träning eller är på en aggressiv diet.
- Deltagare okontrollerad endokrin eller metabol sjukdom, okontrollerad gikt, njur- eller leversjukdom, hjärtsvikt, nyligen genomförd magsårsjukdom, överkänslighet eller allergisk reaktion mot niacin eller simvastatin, nyligen genomförd hjärtinfarkt, stroke eller hjärtoperation.
- Deltagaren är positiv med humant immunbristvirus (HIV).
Deltagaren har tagit niacin >50 mg/dag, gallsyrabindare, hydroximetylglutarylkoenzym A (HMG-CoA) reduktashämmare, ezetimibe, Cholestin™ [rött jästris] och andra rödjästprodukter inom 6 veckor, eller fibrater inom 8 veckor av randomiseringsbesök (besök 3).
- Obs: Fiskoljor, fytosterolmargariner och andra icke-föreskrivna terapier är tillåtna förutsatt att deltagaren har haft en stabil dos i 6 veckor före besök 2 och samtycker till att stanna kvar på denna dos under hela studien.
Deltagaren får för närvarande cykliska hormonella preventivmedel eller intermittent användning av hormonersättningsterapier (HRT) (t.ex. östradiol, medroxiprogesteron, progesteron).
- Obs: Deltagare som har varit på en stabil dos av icke-cyklisk HRT eller hormonellt preventivmedel i mer än 6 veckor före besök 1 är berättigade om de går med på att fortsätta med samma behandlingsregimen under hela studien.
- Deltagaren tar förbjudna mediciner såsom systemiska kortikosteroider, itrakonazol eller ketokonazol, erytromycin, klaritromycin eller telitromycin, nefazodon, HIV-proteashämmare, verapamil, amiodaron, ciklosporin, danazol, diltiazem eller fusidinsyra.
- Deltagaren konsumerar >1 liter grapefruktjuice/dag.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Sekvens 1: MK-0524B 2g/40g→MK-0524A 2g + Simvastatin 40 mg
Efter en 2-veckors placebo-inkörning fick deltagarna förlängd frisättning (ER) niacin/laropiprant (N/LRPT) 1 g/20 mg kombinationstablett (MK-0524B) en gång dagligen i 4 veckor, sedan ERN/LRPT/Simvastatin ( SIM) 2 g/40 mg kombinationstablett en gång dagligen i 8 veckor.
Deltagarna fick sedan ERN/LRPT 2 g (MK-0524A) samtidigt administrerat med SIM 40 mg en gång dagligen i 8 veckor.
|
Andra namn:
Andra namn:
Andra namn:
|
|
Experimentell: Sekvens 2: MK-0524A 2g + Simvastatin 40 mg→ MK-0524B 2g/40g
Efter en 2-veckors placebo-inkörning fick deltagarna ERN/LRPT 1 g (MK-0524A) tillsammans med SIM 20 mg en gång dagligen i 4 veckor och fick sedan ERN/LRPT 2 g (MK-0524A) tillsammans med SIM 40 mg en gång dagligen i 8 veckor.
Deltagarna fick sedan ERN/LRPT/SIM 2 g/40 mg kombinationstabletter (MK-0524B) en gång dagligen i 8 veckor.
|
Andra namn:
Andra namn:
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C)
Tidsram: Baslinje (Vecka 4 för Period II; Vecka 12 för Period III) och efter 8 veckors behandling (Vecka 12 för Period II och Vecka 20 för Period III)
|
Blodprover togs vid baslinjen (vecka 4 för period II; vecka 12 för period III) och efter 8 veckors behandling (vecka 12 för period II och vecka 20 för period III) för att bestämma LDL-C-nivåerna. Förändringen från baslinjen efter 8 veckors behandling registrerades. Resultat från nyare studier indikerade att kombinationstablettformuleringarna som användes i studien inte uppfyllde de i förväg specificerade farmakokinetiska gränserna som användes för att fastställa likvärdigheten av kombinationstabletten (MK-0524B; ERN/LRPT/SIM) med samtidig administrering av MK-0524A (ERN/LRPT) och SIM. Därför analyserades inte effektdata, eftersom studien avbröts tidigt. Endast säkerhetsdata utvärderades. |
Baslinje (Vecka 4 för Period II; Vecka 12 för Period III) och efter 8 veckors behandling (Vecka 12 för Period II och Vecka 20 för Period III)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i högdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C)
Tidsram: Baslinje (Vecka 4 för Period II; Vecka 12 för Period III) och efter 8 veckors behandling under varje period (Vecka 12 för Period II och Vecka 20 för Period III)
|
Blodprover togs vid baslinjen (vecka 4 för period II; vecka 12 för period III) och efter 8 veckors behandling (vecka 12 för period II och vecka 20 för period III) för att bestämma HDL-C-nivåerna. Förändringen från baslinjen efter 8 veckors behandling registrerades. Resultat från nyare studier indikerade att kombinationstablettformuleringarna som användes i studien inte uppfyllde de i förväg specificerade farmakokinetiska gränserna som användes för att fastställa likvärdigheten av kombinationstabletten (MK-0524B; ERN/LRPT/SIM) med samtidig administrering av MK-0524A (ERN/LRPT) och SIM. Därför analyserades inte effektdata, eftersom studien avbröts tidigt. Endast säkerhetsdata utvärderades. |
Baslinje (Vecka 4 för Period II; Vecka 12 för Period III) och efter 8 veckors behandling under varje period (Vecka 12 för Period II och Vecka 20 för Period III)
|
|
Andel deltagare med på varandra följande förhöjningar av alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (AST) på >=3 x övre normalgräns (ULN)
Tidsram: Upp 20 veckor (12 veckor i period I/II och 8 veckor i period III)
|
Deltagarna fick AST- och ALAT-nivåer utvärderade under period I (4 veckor) och under varje 8-veckors behandlingsperiod (totalt 20 veckor).
Deltagare som hade en bedömning av antingen ASAT eller ALAT som var 3 x ULN eller högre registrerades.
AST UNL för män och kvinnor var 43 U/L respektive 36 U/L.
ALT UNL för män och kvinnor var 40 U/L respektive 33 U/L.
|
Upp 20 veckor (12 veckor i period I/II och 8 veckor i period III)
|
|
Andel deltagare med höjningar i ALT och/eller AST på >=5 x ULN
Tidsram: upp till 20 veckor (12 veckor i period I/II och 8 veckor i period III)
|
Deltagarna hade AST- och ALAT-nivåer utvärderade under period I (4 veckor) under varje 8-veckors behandlingsperiod (totalt 20 veckor).
Deltagare som hade en bedömning av antingen ASAT eller ALAT som var 5 x ULN eller högre registrerades.
AST UNL för män och kvinnor var 43 U/L respektive 36 U/L.
ALT UNL för män och kvinnor var 40 U/L respektive 33 U/L.
|
upp till 20 veckor (12 veckor i period I/II och 8 veckor i period III)
|
|
Andel deltagare med höjningar i ALT och/eller AST på >=10 x ULN
Tidsram: upp till 20 veckor (12 veckor i period I/II och 8 veckor i period III)
|
Deltagarna hade AST- och ALAT-nivåer utvärderade under period I (4 veckor) under varje 8-veckors behandlingsperiod (totalt 20 veckor).
Deltagare som hade en bedömning av antingen ASAT eller ALAT som var 10 x ULN eller högre registrerades.
AST UNL för män och kvinnor var 43 U/L respektive 36 U/L.
ALT UNL för män och kvinnor var 40 U/L respektive 33 U/L.
|
upp till 20 veckor (12 veckor i period I/II och 8 veckor i period III)
|
|
Andel deltagare med kreatinkinas (CK) >=10 x ULN
Tidsram: upp till 20 veckor (12 veckor i period I/II och 8 veckor i period III)
|
Deltagarna hade CK-nivåer utvärderade under behandlingsperioderna.
Deltagare som hade någon CK-nivå som var >=10 x ULN registrerades.
UNL:erna för män och kvinnor var 207 U/L respektive 169 U/L.
|
upp till 20 veckor (12 veckor i period I/II och 8 veckor i period III)
|
|
Andel deltagare med CK >=10 x ULN med muskelsymtom - drogrelaterat
Tidsram: upp till 20 veckor (12 veckor i period I/II och 8 veckor i period III)
|
Deltagarna hade CK-nivåer utvärderade under behandlingsperioderna.
Deltagare som hade någon CK-nivå som var >=10 x ULN och hade associerade muskelsymtom närvarande inom +/- 7 dagar som rapporterades som åtminstone möjligen relaterade till studieläkemedlet registrerades.
UNL:erna för män och kvinnor var 207 U/L respektive 169 U/L.
|
upp till 20 veckor (12 veckor i period I/II och 8 veckor i period III)
|
|
Procentandel av deltagare som upplevde minst 1 hepatitrelaterad biverkning (AE)
Tidsram: upp till 20 veckor (12 veckor i period I/II och 8 veckor i period III)
|
En AE definierades som varje ogynnsam och oavsiktlig förändring i kroppens struktur, funktion eller kemi som är tidsmässigt förknippad med användningen av produkten, oavsett om den anses relaterad till användningen av produkten eller inte.
Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som var tidsmässigt förknippat med användningen av produkten var också en biverkning.
Hepatitrelaterade biverkningar identifierades genom en kollektiv granskning med hjälp av följande fördefinierade uppsättning föredragna termer: kolestas, levernekros, hepatocellulär skada, cytolytisk hepatit, hepatit, hepatomegali, gulsot, leversvikt, hepatit kolestatisk, gulsot kolestatisk, hepatit, hyperbilirubinemi, gulsot hepatocellulär, okulär ikterus, gul hud, onormal leverfunktion, akut leversvikt, subakut leversvikt, akut hepatit, hepatitgiftig, hepatotoxicitet och blandad hepatocellulär-kolestatisk skada.
|
upp till 20 veckor (12 veckor i period I/II och 8 veckor i period III)
|
|
Andel deltagare med nystartad diabetes
Tidsram: upp till 20 veckor (12 veckor i period I/II och 8 veckor i period III)
|
Deltagare som med nydiagnostiserade diabetes registrerades.
En deltagare klassificerades som att ha nystartad diabetes om de upplevde en AE relaterad till en diabetesdiagnos (baserat på en fördefinierad uppsättning Medical Dictionary for Regulatory Activities [MedDRA] termer), eller om de började ta en antidiabetisk medicin under studiens gång.
MedDRA-termerna var följande: diabetes mellitus, diabetes mellitus insulinberoende, diabetes mellitus icke-insulinberoende, insulinkrävande typ II diabetes mellitus, insulinresistent diabetes, diabetes med hyperosmolaritet, latent autoimmun diabetes hos vuxna.
|
upp till 20 veckor (12 veckor i period I/II och 8 veckor i period III)
|
|
Andel deltagare med en bekräftad bedömd kardiovaskulär händelse
Tidsram: upp till 20 veckor (12 veckor i period I/II och 8 veckor i period III)
|
Utvalda allvarliga kardiovaskulära händelser och dödlighet av alla orsaker som inträffade under studiens behandlingsfas bedömdes av en expertkommitté utanför sponsorn.
Dessa händelser som bekräftats av kommittén och kardiovaskulära händelser registrerades.
|
upp till 20 veckor (12 veckor i period I/II och 8 veckor i period III)
|
|
Andel deltagare som upplevde minst 1 AE
Tidsram: upp 22 veckor (12 veckor i period I/II och 10 veckor i period III)
|
En AE definierades som varje ogynnsam och oavsiktlig förändring i kroppens struktur, funktion eller kemi som är tidsmässigt förknippad med användningen av produkten, oavsett om den anses relaterad till användningen av produkten eller inte.
Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som var tidsmässigt förknippat med användningen av produkten var också en biverkning.
|
upp 22 veckor (12 veckor i period I/II och 10 veckor i period III)
|
|
Andel deltagare som avbröts från studien på grund av en AE
Tidsram: upp 22 veckor (12 veckor i period I/II och 10 veckor i period III)
|
En AE definierades som varje ogynnsam och oavsiktlig förändring i kroppens struktur, funktion eller kemi som är tidsmässigt förknippad med användningen av produkten, oavsett om den anses relaterad till användningen av produkten eller inte.
Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som var tidsmässigt förknippat med användningen av produkten var också en biverkning.
Deltagare som avbröts från studien på grund av en AE registrerades.
|
upp 22 veckor (12 veckor i period I/II och 10 veckor i period III)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
4 februari 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
17 januari 2012
Avslutad studie (Faktisk)
17 januari 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 februari 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 februari 2011
Första postat (Uppskatta)
11 februari 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
16 augusti 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 juli 2018
Senast verifierad
1 juli 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Metaboliska sjukdomar
- Lipidmetabolismstörningar
- Hyperlipidemier
- Dyslipidemier
- Hyperkolesterolemi
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Vasodilaterande medel
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter
- Mikronäringsämnen
- Antikolesteremiska medel
- Hypolipidemiska medel
- Lipidreglerande medel
- Hydroximetylglutaryl-CoA-reduktashämmare
- Vitaminer
- Vitamin B-komplex
- Nikotinsyror
- Simvastatin
- Niacinamid
- Niacin
Andra studie-ID-nummer
- 0524B-118
- 2010-023939-42 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Studiedata/dokument
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .