En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten av niacin + laropiprant + simvastatin med forlenget frigivelse hos deltakere med primær hyperkolesterolemi eller blandet dyslipidemi (MK-0524B-118)
19. juli 2018 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase III multisenter, dobbeltblind, crossover-designstudie for å evaluere lipidendringseffekt og sikkerhet ved kombinasjonstabletter med forlenget frigivelse av niacin/laropiprant/simvastatin hos pasienter med primær hyperkolesterolemi eller blandet dyslipidemi
Denne studien gjøres for å finne ut om tabletter som inneholder niacin, laropiprant og simvastatin med utvidet frigivelse (ERN/LRPT/SIM) er like effektive som tabletter som inneholder ER niacin og laropiprant tatt med simvastatintabletter (ERN/LRPT + SIM) for å senke høyt kolesterol og høye lipidnivåer i blodet.
Den primære hypotesen er at ERN/LRPT/SIM 2 g/40 mg tilsvarer ERN/LRPT 2 g samtidig administrert med simvastatin 40 mg for å redusere lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C).
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
977
Fase
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 85 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Deltakeren har en historie med primær hyperkolesterolemi eller blandet dyslipidemi og oppfyller LDL-C og triglyseridkriterier.
- Besøk 2:
- Deltakeren er høyrisiko koronar hjertesykdom (CHD) eller CHD risikoekvivalent.
Eksklusjonskriterier
- Deltakeren er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid under studien.
- Deltakeren har en historie med malignitet.
- Deltakeren inntar mer enn 3 alkoholholdige drikker per dag (14 per uke).
- Deltakeren er høyrisiko-CHD-pasient på statinbehandling eller enhver pasient på statinbehandling tilsvarende 80 mg simvastatin.
- Deltaker med diabetes mellitus type 1 eller type 2 som er dårlig kontrollert, eller på statinbehandling.
- Deltakeren driver for tiden kraftig trening eller er på en aggressiv diett.
- Deltaker ukontrollert endokrin eller metabolsk sykdom, ukontrollert gikt, nyre- eller leversykdom, hjertesvikt, nylig magesårsykdom, overfølsomhet eller allergisk reaksjon på niacin eller simvastatin, nylig hjerteinfarkt, hjerneslag eller hjerteoperasjoner.
- Deltakeren er positiv med humant immunsviktvirus (HIV).
Deltakeren har tatt niacin >50 mg/dag, gallesyrebindere, hydroksymetylglutarylkoenzym A (HMG-CoA) reduktasehemmere, ezetimibe, Cholestin™ [rød gjærris] og andre rødgjærprodukter innen 6 uker, eller fibrater innen 8 uker av randomiseringsbesøk (besøk 3).
- Merk: Fiskeoljer, fytosterolmargariner og andre ikke-foreskrevne terapier er tillatt forutsatt at deltakeren har vært på en stabil dose i 6 uker før besøk 2 og samtykker i å forbli på denne dosen i løpet av studien.
Deltakeren mottar for tiden sykliske hormonelle prevensjonsmidler eller intermitterende bruk av hormonerstatningsterapier (HRT) (f.eks. østradiol, medroksyprogesteron, progesteron).
- Merk: Deltakere som har vært på en stabil dose av ikke-syklisk HRT eller hormonell prevensjon i mer enn 6 uker før besøk 1, er kvalifisert hvis de samtykker i å forbli på samme kur i løpet av studien.
- Deltakeren tar forbudte medisiner som systemiske kortikosteroider, itrakonazol eller ketokonazol, erytromycin, klaritromycin eller telitromycin, nefazodon, HIV-proteasehemmere, verapamil, amiodaron, ciklosporin, danazol, diltiazem eller fusidinsyre.
- Deltakeren inntar >1 liter grapefruktjuice/dag.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sekvens 1: MK-0524B 2g/40g→MK-0524A 2g + Simvastatin 40 mg
Etter en 2-ukers placebo-innkjøring fikk deltakerne utvidet frigivelse (ER) niacin/laropiprant (N/LRPT) 1 g/20 mg kombinasjonstablett (MK-0524B) én gang daglig i 4 uker, deretter ERN/LRPT/Simvastatin ( SIM) 2 g/40 mg kombinasjonstablett én gang daglig i 8 uker.
Deltakerne fikk deretter ERN/LRPT 2 g (MK-0524A) administrert samtidig med SIM 40 mg én gang daglig i 8 uker.
|
Andre navn:
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Sekvens 2: MK-0524A 2g + Simvastatin 40 mg→ MK-0524B 2g/40g
Etter en 2-ukers placebo-innkjøring fikk deltakerne ERN/LRPT 1 g (MK-0524A) administrert samtidig med SIM 20 mg én gang daglig i 4 uker, og fikk deretter ERN/LRPT 2 g (MK-0524A) administrert samtidig med SIM 40 mg én gang daglig i 8 uker.
Deltakerne fikk deretter ERN/LRPT/SIM 2 g/40 mg kombinasjonstabletter (MK-0524B) en gang daglig i 8 uker.
|
Andre navn:
Andre navn:
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C)
Tidsramme: Baseline (uke 4 for periode II; uke 12 for periode III) og etter 8 ukers behandling (uke 12 for periode II og uke 20 for periode III)
|
Blodprøver ble tatt ved baseline (uke 4 for periode II; uke 12 for periode III) og etter 8 ukers behandling (uke 12 for periode II og uke 20 for periode III) for å bestemme LDL-C-nivåene. Endringen fra baseline etter 8 ukers behandling ble registrert. Resultater fra nyere studier indikerte at kombinasjonstablettformuleringene som ble brukt i studien ikke oppfylte de forhåndsspesifiserte farmakokinetiske grensene som ble brukt for å fastslå ekvivalensen av kombinasjonstabletten (MK-0524B; ERN/LRPT/SIM) til samtidig administrering av MK-0524A (ERN/LRPT) og SIM. Derfor ble ikke effektdata analysert, da studien ble stoppet tidlig. Kun sikkerhetsdata ble evaluert. |
Baseline (uke 4 for periode II; uke 12 for periode III) og etter 8 ukers behandling (uke 12 for periode II og uke 20 for periode III)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C)
Tidsramme: Baseline (uke 4 for periode II; uke 12 for periode III) og etter 8 ukers behandling i hver periode (uke 12 for periode II og uke 20 for periode III)
|
Blodprøver ble tatt ved baseline (uke 4 for periode II; uke 12 for periode III) og etter 8 ukers behandling (uke 12 for periode II og uke 20 for periode III) for å bestemme HDL-C-nivåene. Endringen fra baseline etter 8 ukers behandling ble registrert. Resultater fra nyere studier indikerte at kombinasjonstablettformuleringene som ble brukt i studien ikke oppfylte de forhåndsspesifiserte farmakokinetiske grensene som ble brukt for å fastslå ekvivalensen av kombinasjonstabletten (MK-0524B; ERN/LRPT/SIM) til samtidig administrering av MK-0524A (ERN/LRPT) og SIM. Derfor ble ikke effektdata analysert, da studien ble stoppet tidlig. Kun sikkerhetsdata ble evaluert. |
Baseline (uke 4 for periode II; uke 12 for periode III) og etter 8 ukers behandling i hver periode (uke 12 for periode II og uke 20 for periode III)
|
|
Prosentandel av deltakere med påfølgende økninger i alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) på >=3 x øvre normalgrense (ULN)
Tidsramme: Opp 20 uker (12 uker i periode I/II og 8 uker i periode III)
|
Deltakerne fikk AST- og ALAT-nivåer vurdert i løpet av periode I (4 uker) og gjennom hver 8-ukers behandlingsperiode (totalt 20 uker).
Deltakere som hadde en vurdering av enten ASAT eller ALAT som var 3 x ULN eller høyere ble registrert.
AST UNL for menn og kvinner var henholdsvis 43 U/L og 36 U/L.
ALT UNL-ene for menn og kvinner var henholdsvis 40 U/L og 33 U/L.
|
Opp 20 uker (12 uker i periode I/II og 8 uker i periode III)
|
|
Prosentandel av deltakere med forhøyelser i ALT og/eller AST på >=5 x ULN
Tidsramme: opptil 20 uker (12 uker i periode I/II og 8 uker i periode III)
|
Deltakerne fikk AST- og ALAT-nivåer vurdert i løpet av periode I (4 uker) gjennom hver 8-ukers behandlingsperiode (totalt 20 uker).
Deltakere som hadde en vurdering av enten ASAT eller ALAT som var 5 x ULN eller høyere ble registrert.
AST UNL for menn og kvinner var henholdsvis 43 U/L og 36 U/L.
ALT UNL-ene for menn og kvinner var henholdsvis 40 U/L og 33 U/L.
|
opptil 20 uker (12 uker i periode I/II og 8 uker i periode III)
|
|
Prosentandel av deltakere med forhøyninger i ALT og/eller AST på >=10 x ULN
Tidsramme: opptil 20 uker (12 uker i periode I/II og 8 uker i periode III)
|
Deltakerne fikk AST- og ALAT-nivåer vurdert i løpet av periode I (4 uker) gjennom hver 8-ukers behandlingsperiode (totalt 20 uker).
Deltakere som hadde en vurdering av enten ASAT eller ALAT som var 10 x ULN eller høyere ble registrert.
AST UNL for menn og kvinner var henholdsvis 43 U/L og 36 U/L.
ALT UNL-ene for menn og kvinner var henholdsvis 40 U/L og 33 U/L.
|
opptil 20 uker (12 uker i periode I/II og 8 uker i periode III)
|
|
Prosentandel av deltakere med kreatinkinase (CK) >=10 x ULN
Tidsramme: opptil 20 uker (12 uker i periode I/II og 8 uker i periode III)
|
Deltakerne fikk CK-nivåer vurdert gjennom behandlingsperiodene.
Deltakere som hadde et hvilket som helst CK-nivå som var >=10 x ULN ble registrert.
UNL-ene for menn og kvinner var henholdsvis 207 U/L og 169 U/L.
|
opptil 20 uker (12 uker i periode I/II og 8 uker i periode III)
|
|
Prosentandel av deltakere med CK >=10 x ULN med muskelsymptomer – medikamentrelatert
Tidsramme: opptil 20 uker (12 uker i periode I/II og 8 uker i periode III)
|
Deltakerne fikk CK-nivåer vurdert gjennom behandlingsperiodene.
Deltakere som hadde et hvilket som helst CK-nivå som var >=10 x ULN og hadde assosierte muskelsymptomer tilstede innen +/- 7 dager som ble rapportert som minst mulig relatert til studiemedikamentet, ble registrert.
UNL-ene for menn og kvinner var henholdsvis 207 U/L og 169 U/L.
|
opptil 20 uker (12 uker i periode I/II og 8 uker i periode III)
|
|
Prosentandel av deltakere som opplevde minst 1 hepatitt-relatert bivirkning (AE)
Tidsramme: opptil 20 uker (12 uker i periode I/II og 8 uker i periode III)
|
En AE ble definert som enhver ugunstig og utilsiktet endring i strukturen, funksjonen eller kjemien til kroppen som er tidsmessig forbundet med bruken av produktet, uansett om det anses relatert til bruken av produktet eller ikke.
Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant uønsket endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som var tidsmessig assosiert med bruken av produktet, var også en AE.
Hepatitt-relaterte bivirkninger ble identifisert ved en kollektiv gjennomgang ved bruk av følgende forhåndsspesifiserte sett med foretrukne termer: kolestase, levernekrose, hepatocellulær skade, cytolytisk hepatitt, hepatitt, hepatomegali, gulsott, leversvikt, hepatitt kolestatisk, gulsott kolestatisk, hepatitt, hyperbilirubinemi, gulsott hepatocellulær, okulær ikterus, gul hud, unormal leverfunksjon, akutt leversvikt, subakutt leversvikt, akutt hepatitt, hepatitttoksisk, hepatotoksisitet og blandet hepatocellulær-kolestatisk skade.
|
opptil 20 uker (12 uker i periode I/II og 8 uker i periode III)
|
|
Prosentandel av deltakere med ny debut av diabetes
Tidsramme: opptil 20 uker (12 uker i periode I/II og 8 uker i periode III)
|
Deltakere som med nydiagnostisert diabetes ble registrert.
En deltaker ble klassifisert som å ha nyoppstått diabetes hvis de opplevde en AE relatert til en diabetesdiagnose (basert på et forhåndsdefinert sett med Medical Dictionary for Regulatory Activities [MedDRA] termer), eller hvis de begynte å ta en antidiabetisk medisin i løpet av studiet.
MedDRA-begrepene var som følger: diabetes mellitus, diabetes mellitus insulinavhengig, diabetes mellitus ikke-insulinavhengig, insulinkrevende type II diabetes mellitus, insulinresistent diabetes, diabetes med hyperosmolaritet, latent autoimmun diabetes hos voksne.
|
opptil 20 uker (12 uker i periode I/II og 8 uker i periode III)
|
|
Prosentandel av deltakere med en bekreftet bedømt kardiovaskulær hendelse
Tidsramme: opptil 20 uker (12 uker i periode I/II og 8 uker i periode III)
|
Utvalgte alvorlige uønskede kardiovaskulære hendelser og dødelighet av alle årsaker som skjedde under behandlingsfasen av studien ble bedømt av en ekspertkomité utenfor sponsoren.
Disse hendelsene bekreftet av komiteen og kardiovaskulære hendelser ble registrert.
|
opptil 20 uker (12 uker i periode I/II og 8 uker i periode III)
|
|
Prosentandel av deltakere som opplevde minst 1 AE
Tidsramme: opptil 22 uker (12 uker i periode I/II og 10 uker i periode III)
|
En AE ble definert som enhver ugunstig og utilsiktet endring i strukturen, funksjonen eller kjemien til kroppen som er tidsmessig forbundet med bruken av produktet, uansett om det anses relatert til bruken av produktet eller ikke.
Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant uønsket endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som var tidsmessig assosiert med bruken av produktet, var også en AE.
|
opptil 22 uker (12 uker i periode I/II og 10 uker i periode III)
|
|
Prosentandel av deltakere som ble avbrutt fra studien på grunn av en AE
Tidsramme: opptil 22 uker (12 uker i periode I/II og 10 uker i periode III)
|
En AE ble definert som enhver ugunstig og utilsiktet endring i strukturen, funksjonen eller kjemien til kroppen som er tidsmessig forbundet med bruken av produktet, uansett om det anses relatert til bruken av produktet eller ikke.
Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant uønsket endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som var tidsmessig assosiert med bruken av produktet, var også en AE.
Deltakere som ble avbrutt fra studien på grunn av en AE ble registrert.
|
opptil 22 uker (12 uker i periode I/II og 10 uker i periode III)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
4. februar 2011
Primær fullføring (Faktiske)
17. januar 2012
Studiet fullført (Faktiske)
17. januar 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. februar 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. februar 2011
Først lagt ut (Anslag)
11. februar 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. august 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. juli 2018
Sist bekreftet
1. juli 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolske sykdommer
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Hyperlipidemier
- Dyslipidemier
- Hyperkolesterolemi
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Vasodilaterende midler
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter
- Mikronæringsstoffer
- Antikolesteremiske midler
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Hydroksymetylglutaryl-CoA-reduktasehemmere
- Vitaminer
- Vitamin B kompleks
- Nikotinsyrer
- Simvastatin
- Niacinamid
- Niacin
Andre studie-ID-numre
- 0524B-118
- 2010-023939-42 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Studiedata/dokumenter
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .