Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la niacine à libération prolongée + laropiprant + simvastatine chez les participants atteints d'hypercholestérolémie primaire ou de dyslipidémie mixte (MK-0524B-118)
19 juillet 2018 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Une étude de phase III multicentrique, en double aveugle et croisée pour évaluer l'efficacité et l'innocuité des altérations lipidiques du comprimé combiné niacine/laropiprant/simvastatine à libération prolongée chez les patients atteints d'hypercholestérolémie primaire ou de dyslipidémie mixte
Cette étude est en cours pour déterminer si les comprimés contenant de la niacine à libération prolongée (ER), du laropiprant et de la simvastatine (ERN/LRPT/SIM) sont aussi efficaces que les comprimés contenant de la niacine ER et du laropiprant pris avec des comprimés de simvastatine (ERN/LRPT + SIM) pour abaisser les niveaux élevés de cholestérol et de lipides dans le sang.
L'hypothèse principale est que ERN/LRPT/SIM 2 g/40 mg est équivalent à ERN/LRPT 2 g co-administré avec simvastatine 40 mg dans la réduction du cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C).
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
977
Phase
- Phase 3
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 85 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration
- Le participant a des antécédents d'hypercholestérolémie primaire ou de dyslipidémie mixte et répond aux critères de LDL-C et de triglycérides.
- Visite 2 :
- Le participant est une maladie coronarienne à haut risque (CHD) ou un risque équivalent de CHD.
Critère d'exclusion
- La participante est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir pendant l'étude.
- Le participant a des antécédents de malignité.
- Le participant consomme plus de 3 boissons alcoolisées par jour (14 par semaine).
- Le participant est un patient coronarien à haut risque sous traitement par statine ou tout patient sous traitement par statine équivalent à 80 mg de simvastatine.
- Participant avec un diabète sucré de type 1 ou de type 2 mal contrôlé ou sous traitement par statine.
- Le participant fait actuellement de l'exercice vigoureux ou suit un régime alimentaire agressif.
- Maladie endocrinienne ou métabolique non contrôlée du participant, goutte non contrôlée, maladie rénale ou hépatique, insuffisance cardiaque, ulcère peptique récent, hypersensibilité ou réaction allergique à la niacine ou à la simvastatine, crise cardiaque, accident vasculaire cérébral ou chirurgie cardiaque récents.
- Le participant est positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
Le participant a pris de la niacine> 50 mg / jour, des séquestrants des acides biliaires, des inhibiteurs de l'hydroxyméthyl glutaryl coenzyme A (HMG-CoA) réductase, de l'ézétimibe, du Cholestin ™ [levure de riz rouge] et d'autres produits de levure rouge dans les 6 semaines, ou des fibrates dans les 8 semaines de la visite de randomisation (Visite 3).
- Remarque : Les huiles de poisson, les margarines de phytostérol et d'autres thérapies non prescrites sont autorisées à condition que le participant ait reçu une dose stable pendant 6 semaines avant la visite 2 et accepte de continuer à prendre cette dose pendant toute la durée de l'étude.
La participante reçoit actuellement des contraceptifs hormonaux cycliques ou une utilisation intermittente de traitements hormonaux substitutifs (THS) (par exemple, œstradiol, médroxyprogestérone, progestérone).
- Remarque : Les participants qui ont reçu une dose stable de THS non cyclique ou de contraceptif hormonal pendant plus de 6 semaines avant la visite 1 sont éligibles s'ils acceptent de rester sur le même régime pendant toute la durée de l'étude.
- Le participant prend des médicaments interdits tels que des corticostéroïdes systémiques, de l'itraconazole ou du kétoconazole, de l'érythromycine, de la clarithromycine ou de la télithromycine, de la néfazodone, des inhibiteurs de la protéase du VIH, du vérapamil, de l'amiodarone, de la cyclosporine, du danazol, du diltiazem ou de l'acide fusidique.
- Le participant consomme > 1 litre de jus de pamplemousse/jour.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Séquence 1 : MK-0524B 2g/40g→MK-0524A 2g + Simvastatine 40 mg
Après une période de rodage avec placebo de 2 semaines, les participants ont reçu un comprimé combiné de niacine/laropiprant (N/LRPT) à libération prolongée (ER) 1 g/20 mg (MK-0524B) une fois par jour pendant 4 semaines, puis ERN/LRPT/Simvastatine ( SIM) comprimé combiné 2 g/40 mg une fois par jour pendant 8 semaines.
Les participants ont ensuite reçu ERN/LRPT 2 g (MK-0524A) co-administré avec SIM 40 mg une fois par jour pendant 8 semaines.
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Autres noms:
Autres noms:
Autres noms:
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Expérimental: Séquence 2 : MK-0524A 2g + Simvastatine 40 mg → MK-0524B 2g/40g
Après une période de rodage avec placebo de 2 semaines, les participants ont reçu ERN/LRPT 1 g (MK-0524A) co-administré avec SIM 20 mg une fois par jour pendant 4 semaines, puis ont reçu ERN/LRPT 2 g (MK-0524A) co-administré avec SIM 40 mg une fois par jour pendant 8 semaines.
Les participants ont ensuite reçu des comprimés combinés ERN/LRPT/SIM 2 g/40 mg (MK-0524B) une fois par jour pendant 8 semaines.
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Autres noms:
Autres noms:
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C)
Délai: Au départ (semaine 4 pour la période II ; semaine 12 pour la période III) et après 8 semaines de traitement (semaine 12 pour la période II et semaine 20 pour la période III)
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Des échantillons de sang ont été prélevés au départ (semaine 4 pour la période II ; semaine 12 pour la période III) et après 8 semaines de traitement (semaine 12 pour la période II et semaine 20 pour la période III) afin de déterminer les taux de LDL-C. Le changement par rapport au départ après 8 semaines de traitement a été enregistré. Les résultats d'études récentes ont indiqué que les formulations de comprimés combinés utilisées dans l'étude ne respectaient pas les limites pharmacocinétiques pré-spécifiées utilisées pour établir l'équivalence du comprimé combiné (MK-0524B ; ERN/LRPT/SIM) à la co-administration de MK-0524A (ERN/LRPT) et SIM. Par conséquent, les données d'efficacité n'ont pas été analysées, car l'étude a été arrêtée prématurément. Seules les données de sécurité ont été évaluées. |
Au départ (semaine 4 pour la période II ; semaine 12 pour la période III) et après 8 semaines de traitement (semaine 12 pour la période II et semaine 20 pour la période III)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base du cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL-C)
Délai: Au départ (semaine 4 pour la période II ; semaine 12 pour la période III) et après 8 semaines de traitement au cours de chaque période (semaine 12 pour la période II et semaine 20 pour la période III)
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Des échantillons de sang ont été prélevés au départ (semaine 4 pour la période II ; semaine 12 pour la période III) et après 8 semaines de traitement (semaine 12 pour la période II et semaine 20 pour la période III) afin de déterminer les taux de HDL-C. Le changement par rapport au départ après 8 semaines de traitement a été enregistré. Les résultats d'études récentes ont indiqué que les formulations de comprimés combinés utilisées dans l'étude ne respectaient pas les limites pharmacocinétiques pré-spécifiées utilisées pour établir l'équivalence du comprimé combiné (MK-0524B ; ERN/LRPT/SIM) à la co-administration de MK-0524A (ERN/LRPT) et SIM. Par conséquent, les données d'efficacité n'ont pas été analysées, car l'étude a été arrêtée prématurément. Seules les données de sécurité ont été évaluées. |
Au départ (semaine 4 pour la période II ; semaine 12 pour la période III) et après 8 semaines de traitement au cours de chaque période (semaine 12 pour la période II et semaine 20 pour la période III)
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Pourcentage de participants présentant des élévations consécutives de l'alanine aminotransférase (ALT) et/ou de l'aspartate aminotransférase (AST) > = 3 x la limite supérieure de la normale (LSN)
Délai: Jusqu'à 20 semaines (12 semaines en Périodes I/II et 8 semaines en Période III)
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Les niveaux d'AST et d'ALT des participants ont été évalués pendant la période I (4 semaines) et tout au long de chaque période de traitement de 8 semaines (20 semaines au total).
Les participants dont l'évaluation de l'AST ou de l'ALT était de 3 x LSN ou plus ont été enregistrés.
Les UNL d'AST pour les hommes et les femmes étaient de 43 U/L et 36 U/L, respectivement.
Les ALT UNL pour les hommes et les femmes étaient de 40 U/L et 33 U/L, respectivement.
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Jusqu'à 20 semaines (12 semaines en Périodes I/II et 8 semaines en Période III)
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Pourcentage de participants avec des élévations de l'ALT et/ou de l'AST >= 5 x LSN
Délai: jusqu'à 20 semaines (12 semaines en Périodes I/II et 8 semaines en Période III)
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Les niveaux d'AST et d'ALT des participants ont été évalués pendant la période I (4 semaines) tout au long de chaque période de traitement de 8 semaines (20 semaines au total).
Les participants dont l'évaluation de l'AST ou de l'ALT était de 5 x LSN ou plus ont été enregistrés.
Les UNL d'AST pour les hommes et les femmes étaient de 43 U/L et 36 U/L, respectivement.
Les ALT UNL pour les hommes et les femmes étaient de 40 U/L et 33 U/L, respectivement.
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jusqu'à 20 semaines (12 semaines en Périodes I/II et 8 semaines en Période III)
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Pourcentage de participants avec des élévations d'ALT et/ou d'AST >=10 x LSN
Délai: jusqu'à 20 semaines (12 semaines en Périodes I/II et 8 semaines en Période III)
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Les niveaux d'AST et d'ALT des participants ont été évalués pendant la période I (4 semaines) tout au long de chaque période de traitement de 8 semaines (20 semaines au total).
Les participants dont l'évaluation de l'AST ou de l'ALT était de 10 x LSN ou plus ont été enregistrés.
Les UNL d'AST pour les hommes et les femmes étaient de 43 U/L et 36 U/L, respectivement.
Les ALT UNL pour les hommes et les femmes étaient de 40 U/L et 33 U/L, respectivement.
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jusqu'à 20 semaines (12 semaines en Périodes I/II et 8 semaines en Période III)
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Pourcentage de participants avec créatine kinase (CK)> = 10 x LSN
Délai: jusqu'à 20 semaines (12 semaines en Périodes I/II et 8 semaines en Période III)
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Les niveaux de CK des participants ont été évalués tout au long des périodes de traitement.
Les participants qui avaient n'importe quel niveau de CK qui était> = 10 x LSN ont été enregistrés.
Les UNL pour les hommes et les femmes étaient de 207 U/L et 169 U/L, respectivement.
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jusqu'à 20 semaines (12 semaines en Périodes I/II et 8 semaines en Période III)
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Pourcentage de participants avec CK> = 10 x LSN avec symptômes musculaires - liés aux médicaments
Délai: jusqu'à 20 semaines (12 semaines en Périodes I/II et 8 semaines en Période III)
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Les niveaux de CK des participants ont été évalués tout au long des périodes de traitement.
Les participants qui avaient un taux de CK >= 10 x LSN et qui présentaient des symptômes musculaires associés présents dans les +/- 7 jours qui ont été signalés comme au moins possiblement liés au médicament à l'étude ont été enregistrés.
Les UNL pour les hommes et les femmes étaient de 207 U/L et 169 U/L, respectivement.
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jusqu'à 20 semaines (12 semaines en Périodes I/II et 8 semaines en Période III)
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Pourcentage de participants ayant subi au moins 1 événement indésirable lié à l'hépatite (EI)
Délai: jusqu'à 20 semaines (12 semaines en Périodes I/II et 8 semaines en Période III)
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Un EI a été défini comme tout changement défavorable et non intentionnel de la structure, de la fonction ou de la chimie du corps temporairement associé à l'utilisation du produit, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit.
Toute aggravation (c'est-à-dire toute modification indésirable cliniquement significative de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui était temporairement associée à l'utilisation du produit était également un EI.
Les EI liés à l'hépatite ont été identifiés par un examen collectif utilisant l'ensemble de termes préférés prédéfini suivant : cholestase, nécrose hépatique, lésion hépatocellulaire, hépatite cytolytique, hépatite, hépatomégalie, ictère, insuffisance hépatique, hépatite cholestatique, ictère cholestatique, hépatite fulminante, hyperbilirubinémie, ictère hépatocellulaire, ictère oculaire, peau jaune, fonction hépatique anormale, insuffisance hépatique aiguë, insuffisance hépatique subaiguë, hépatite aiguë, hépatite toxique, hépatotoxicité et lésion mixte hépatocellulaire-cholestatique.
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jusqu'à 20 semaines (12 semaines en Périodes I/II et 8 semaines en Période III)
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Pourcentage de participants présentant une nouvelle apparition de diabète
Délai: jusqu'à 20 semaines (12 semaines en Périodes I/II et 8 semaines en Période III)
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Les participants nouvellement diagnostiqués de diabète ont été enregistrés.
Un participant a été classé comme ayant un diabète d'apparition récente s'il a subi un EI lié à un diagnostic de diabète (basé sur un ensemble prédéfini de termes du Dictionnaire médical des activités réglementaires [MedDRA]), ou s'il a commencé à prendre un médicament antidiabétique au cours de l'étude.
Les termes MedDRA étaient les suivants : diabète sucré, diabète sucré insulino-dépendant, diabète sucré non insulino-dépendant, diabète sucré de type II nécessitant de l'insuline, diabète insulino-résistant, diabète avec hyperosmolarité, diabète auto-immun latent chez l'adulte.
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jusqu'à 20 semaines (12 semaines en Périodes I/II et 8 semaines en Période III)
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Pourcentage de participants avec un événement cardiovasculaire adjugé confirmé
Délai: jusqu'à 20 semaines (12 semaines en Périodes I/II et 8 semaines en Période III)
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Certains événements cardiovasculaires indésirables graves et la mortalité toutes causes confondues survenus pendant la phase de traitement de l'étude ont été évalués par un comité d'experts externe au promoteur.
Les événements confirmés par le comité comme événements cardiovasculaires ont été enregistrés.
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jusqu'à 20 semaines (12 semaines en Périodes I/II et 8 semaines en Période III)
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Pourcentage de participants ayant subi au moins 1 EI
Délai: jusqu'à 22 semaines (12 semaines en Périodes I/II et 10 semaines en Période III)
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Un EI a été défini comme tout changement défavorable et non intentionnel de la structure, de la fonction ou de la chimie du corps temporairement associé à l'utilisation du produit, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit.
Toute aggravation (c'est-à-dire toute modification indésirable cliniquement significative de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui était temporairement associée à l'utilisation du produit était également un EI.
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jusqu'à 22 semaines (12 semaines en Périodes I/II et 10 semaines en Période III)
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Pourcentage de participants qui ont été interrompus de l'étude en raison d'un EI
Délai: jusqu'à 22 semaines (12 semaines en Périodes I/II et 10 semaines en Période III)
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Un EI a été défini comme tout changement défavorable et non intentionnel de la structure, de la fonction ou de la chimie du corps temporairement associé à l'utilisation du produit, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit.
Toute aggravation (c'est-à-dire toute modification indésirable cliniquement significative de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui était temporairement associée à l'utilisation du produit était également un EI.
Les participants qui ont été retirés de l'étude en raison d'un EI ont été enregistrés.
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jusqu'à 22 semaines (12 semaines en Périodes I/II et 10 semaines en Période III)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
4 février 2011
Achèvement primaire (Réel)
17 janvier 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
17 janvier 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 février 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 février 2011
Première publication (Estimation)
11 février 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 août 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 juillet 2018
Dernière vérification
1 juillet 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Troubles du métabolisme lipidique
- Hyperlipidémies
- Dyslipidémies
- Hypercholestérolémie
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents vasodilatateurs
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites
- Micronutriments
- Agents anticholestérolémiants
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Inhibiteurs de l'hydroxyméthylglutaryl-CoA réductase
- Vitamines
- Complexe de vitamine B
- Acides nicotiniques
- Simvastatine
- Niacinamide
- Niacine
Autres numéros d'identification d'étude
- 0524B-118
- 2010-023939-42 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Données/documents d'étude
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .