Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Radiační terapie s cisplatinou nebo cetuximabem při léčbě pacientů s rakovinou orofaryngu

17. prosince 2025 aktualizováno: Radiation Therapy Oncology Group

Fáze III studie radioterapie plus cetuximab versus chemoradioterapie u rakoviny orofaryngu spojeného s HPV

ODŮVODNĚNÍ: Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k zabíjení nádorových buněk a ke zmenšení nádorů. Léky používané při chemoterapii, jako je cisplatina, působí různými způsoby, aby zastavily růst nádorových buněk, a to buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Monoklonální protilátky, jako je cetuximab, mohou blokovat růst nádoru různými způsoby. Některé blokují schopnost nádorových buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí nádorové buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející nádory. Dosud není známo, zda je radiační terapie účinnější s cisplatinou nebo cetuximabem v léčbě rakoviny orofaryngu.

ÚČEL: Tato studie fáze III studuje radiační terapii cisplatinou nebo cetuximabem, aby zjistila, jak dobře funguje při léčbě pacientů s rakovinou orofaryngu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Stanovit, zda substituce cisplatiny cetuximabem povede ke srovnatelnému 5letému celkovému přežití.

Sekundární

  • Sledovat a porovnávat přežití bez progrese pro „bezpečnost“.
  • Porovnat vzorce selhání (lokoregionální vs vzdálené).
  • Porovnat profily akutní toxicity (a celkovou zátěž toxicitou).
  • Porovnat celkovou kvalitu života (QOL) krátkodobou (< 6 měsíců) a dlouhodobou (1 rok).
  • Porovnat QOL Swallowing Domains v krátkodobém a dlouhodobém horizontu.
  • Porovnat události toxicity CTCAE hlášené klinikem a pacienty hlášené.
  • Prozkoumat rozdíly v nákladové efektivitě cetuximabu ve srovnání s cisplatinou.
  • Prozkoumat rozdíly v pracovním stavu a době návratu do práce.
  • Porovnat pacientem hlášené změny sluchu.
  • Porovnat pozdní toxicitu CTCAE v. 4 po 1, 2 a 5 letech.
  • Vyhodnotit účinek expozice tabáku (a dalších expozic) měřený standardizovaným počítačem asistovaným sebepohovorem (CASI) na celkové přežití a přežití bez progrese.
  • K pilotnímu sběru CASI pacientů hlášených výsledků v kooperativním skupinovém prostředí.
  • Stanovit, zda jsou specifické molekulární profily spojeny s celkovým přežitím nebo přežitím bez progrese.
  • Zkoumat souvislosti mezi změnami v sérových biomarkerech nebo buněčnou imunitní odpovědí specifickou pro lidský papilloma virus (HPV) měřenou na začátku a po třech měsících s celkovým přežitím nebo přežitím bez progrese.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle stadia T (T1-2 vs. T 3-4), stadia N (N0-2a vs. N2b-3), výkonnostního stavu Zubrod (0 vs 1) a historie kouření (≤ 10 balících let vs > 10 balených let). Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

Pacienti mohou vyplnit dotazníky kvality života a rizikové faktory pro průzkumy rakoviny hlavy a krku na začátku studie, pravidelně během studie a při sledování po dobu 1 roku.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti sledováni po 1–3 měsících, každé 3 měsíce po dobu 2 let, každých 6 měsíců po dobu 3 let a poté každoročně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

987

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1S6
        • McGill Cancer Centre at McGill University
  • Spojené státy
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Spojené státy, 99508
        • Providence Cancer Center
    • California
      • Auburn, California, Spojené státy, 95603
        • Auburn Radiation Oncology
      • Burbank, California, Spojené státy, 91505
        • Roy and Patricia Disney Family Cancer Center at Providence Saint Joseph Medical Center
      • Cameron Park, California, Spojené státy, 95682
        • Radiation Oncology Centers - Cameron Park
      • Carmichael, California, Spojené státy, 95608
        • Mercy Cancer Center at Mercy San Juan Medical Center
      • Chico, California, Spojené státy, 95926
        • Enloe Cancer Center at Enloe Medical Center
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010-3000
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093-0658
        • Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
      • Oakland, California, Spojené státy, 94611
        • Kaiser Permanente - Division of Research - Oakland
      • Rohnert Park, California, Spojené státy, 94928
        • Rohnert Park Cancer Center
      • Roseville, California, Spojené státy, 95661
        • Radiation Oncology Center - Roseville
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95815
        • Radiological Associates of Sacramento Medical Group, Incorporated
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95819
        • Mercy General Hospital
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Clara, California, Spojené státy, 95051
      • South San Francisco, California, Spojené státy, 94080
        • Kaiser Permanente Medical Center - South San Francisco
      • Vacaville, California, Spojené státy, 95687
        • Solano Radiation Oncology Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers - Aurora
      • Boulder, Colorado, Spojené státy, 80301-9019
        • Boulder Community Hospital
      • Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80933
        • Penrose Cancer Center at Penrose Hospital
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80210
        • Porter Adventist Hospital
      • Englewood, Colorado, Spojené státy, 80110
        • Swedish Medical Center
      • Loveland, Colorado, Spojené státy, 80539
        • McKee Medical Center
      • Thornton, Colorado, Spojené státy, 80229
        • North Suburban Medical Center
    • Connecticut
      • New Britain, Connecticut, Spojené státy, 06050
        • George Bray Cancer Center at the Hospital of Central Connecticut - New Britain Campus
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Spojené státy, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Florida
      • Deerfield Beach, Florida, Spojené státy, 33064-3596
        • North Broward Medical Center
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
        • Baptist Cancer Institute - Jacksonville
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
        • Integrated Community Oncology Network at Southside Cancer Center
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32258
        • Baptist Medical Center South
      • Jacksonville Beach, Florida, Spojené státy, 32250
        • Integrated Community Oncology Network
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center - Miami
      • Orange Park, Florida, Spojené státy, 32073
        • Integrated Community Oncology Network - Orange Park
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32803-1273
        • Florida Hospital Cancer Institute at Florida Hospital Orlando
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • M.D. Anderson Cancer Center at Orlando
      • Palatka, Florida, Spojené státy, 32177
        • Florida Cancer Center - Palatka
      • Pensacola, Florida, Spojené státy, 32504
        • Sacred Heart Cancer Center at Sacred Heart Hospital
      • Saint Augustine, Florida, Spojené státy, 32086
        • Flagler Cancer Center
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30303
        • Georgia Cancer Center for Excellence at Grady Memorial Hospital
      • Gainesville, Georgia, Spojené státy, 30501
        • Northeast Georgia Medical Center
      • Savannah, Georgia, Spojené státy, 31403-3089
        • Curtis and Elizabeth Anderson Cancer Institute at Memorial Health University Medical Center
      • Savannah, Georgia, Spojené státy, 31405
        • Nancy N. and J. C. Lewis Cancer and Research Pavilion at St. Joseph's/Candler
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Spojené státy, 60005
        • Northwest Community Hospital
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611-3013
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60657
        • Creticos Cancer Center at Advocate Illinois Masonic Medical Center
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612-3785
        • John H. Stroger, Jr. Hospital of Cook County
      • Decatur, Illinois, Spojené státy, 62526
        • Decatur Memorial Hospital Cancer Care Institute
      • Evanston, Illinois, Spojené státy, 60201-1781
        • Evanston Hospital
      • Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
        • Cardinal Bernardin Cancer Center at Loyola University Medical Center
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 62781-0001
        • Regional Cancer Center at Memorial Medical Center
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 62702
        • Cancer Institute at St. John's Hospital
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Spojené státy, 46107
        • St. Francis Hospital and Health Centers - Beech Grove Campus
      • Elkhart, Indiana, Spojené státy, 46515
        • Elkhart General Hospital
      • Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46805
        • Parkview Regional Cancer Center at Parkview Health
      • Goshen, Indiana, Spojené státy, 46526
        • Center for Cancer Care at Goshen General Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46219
        • Community Regional Cancer Care at Community Hospital East
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46256
        • Community Regional Cancer Care at Community Hospital North
      • Mishawaka, Indiana, Spojené státy, 46545-1470
        • Michiana Hematology-Oncology, PC - South Bend
      • Muncie, Indiana, Spojené státy, 47303-3499
        • Cancer Center at Ball Memorial Hospital
      • South Bend, Indiana, Spojené státy, 46601
        • Memorial Hospital of South Bend
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Spojené státy, 50010
        • McFarland Clinic, PC
      • Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50309
        • John Stoddard Cancer Center at Iowa Methodist Medical Center
      • Sioux City, Iowa, Spojené státy, 51101
        • Siouxland Hematology-Oncology Associates, LLP
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160-7357
        • Kansas Masonic Cancer Research Institute at the University of Kansas Medical Center
      • Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66210
        • Kansas City Cancer Centers - Southwest
      • Prairie Village, Kansas, Spojené státy, 66208
        • CCOP - Kansas City
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536-0093
        • Lucille P. Markey Cancer Center at University of Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center - Baton Rouge
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • CCOP - Ochsner
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Spojené státy, 04074
        • Maine Center for Cancer Medicine and Blood Disorders - Scarborough
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21229
        • St. Agnes Hospital Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Spojené státy, 01805
        • Lahey Clinic Medical Center - Burlington
      • Danvers, Massachusetts, Spojené státy, 01923
        • NSMC Cancer Center - Peabody
      • Fall River, Massachusetts, Spojené státy, 02721
        • Hudner Oncology Center at Saint Anne's Hospital - Fall River
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48106-0995
        • Saint Joseph Mercy Cancer Center
      • Battle Creek, Michigan, Spojené státy, 49017
        • Battle Creek Health System Cancer Care Center
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
      • Flint, Michigan, Spojené státy, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Butterworth Hospital at Spectrum Health
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Lacks Cancer Center at Saint Mary's Health Care
    • Minnesota
      • Coon Rapids, Minnesota, Spojené státy, 55433
        • Mercy and Unity Cancer Center at Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Spojené státy, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Fridley, Minnesota, Spojené státy, 55432
        • Mercy and Unity Cancer Center at Unity Hospital
      • Saint Louis Park, Minnesota, Spojené státy, 55416
        • Park Nicollet Cancer Center
      • Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55101
        • Regions Hospital Cancer Care Center
    • Mississippi
      • Pascagoula, Mississippi, Spojené státy, 39581
        • Regional Cancer Center at Singing River Hospital
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Spojené státy, 63703
        • Cancer Institute of Cape Girardeau, LLC
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64154
        • Kansas City Cancer Centers - North
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64131
        • Kansas City Cancer Centers - South
      • Springfield, Missouri, Spojené státy, 65807
        • Hulston Cancer Center at Cox Medical Center South
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Barnes-Jewish West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
        • CCOP - St. Louis-Cape Girardeau
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
        • David C. Pratt Cancer Center at St. John's Mercy
    • Montana
      • Billings, Montana, Spojené státy, 59107-7000
        • Billings Clinic - Downtown
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
        • Methodist Estabrook Cancer Center
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Spojené státy, 89502
        • Renown Institute for Cancer at Renown Regional Medical Center
    • New Hampshire
      • Concord, New Hampshire, Spojené státy, 03301
        • Payson Center for Cancer Care at Concord Hospital
      • Dover, New Hampshire, Spojené státy, 03820
        • Seacoast Cancer Center at Wentworth - Douglass Hospital
      • Keene, New Hampshire, Spojené státy, 03431
        • Kingsbury Center for Cancer Care at Cheshire Medical Center
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756-0002
        • Norris Cotton Cancer Center at Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Long Branch, New Jersey, Spojené státy, 07740-6395
        • Monmouth Medical Center
      • Sparta, New Jersey, Spojené státy, 07871
        • Frederick R. and Betty M. Smith Cancer Treatment Center
      • Voorhees Township, New Jersey, Spojené státy, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87131-5636
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Binghamton, New York, Spojené státy, 13905
        • Lourdes Regional Cancer Center
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14620
        • Highland Hospital of Rochester
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Spojené státy, 28801
        • Mission Hospitals - Memorial Campus
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28232-2861
        • Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
      • Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27403-1198
        • Moses Cone Regional Cancer Center at Wesley Long Community Hospital
      • Kinston, North Carolina, Spojené státy, 28501
        • Kinston Medical Specialists
      • Pinehurst, North Carolina, Spojené státy, 28374
        • FirstHealth Moore Regional Community Hospital Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Spojené státy, 44309-2090
        • Summa Center for Cancer Care at Akron City Hospital
      • Barberton, Ohio, Spojené státy, 44203
        • Barberton Citizens Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • Charles M. Barrett Cancer Center at University Hospital
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106-5065
        • Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44111
        • Cleveland Clinic Cancer Center at Fairview Hospital
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Maumee, Ohio, Spojené státy, 43537-1839
        • Northwest Ohio Oncology Center
      • Mayfield Heights, Ohio, Spojené státy, 44124
        • Hillcrest Cancer Center at Hillcrest Hospital
      • Mentor, Ohio, Spojené státy, 44060
        • Lake/University Ireland Cancer Center
      • Middleburg Heights, Ohio, Spojené státy, 44130
        • Southwest General Health Center
      • Oregon, Ohio, Spojené státy, 43616
        • St. Charles Mercy Hospital
      • Sylvania, Ohio, Spojené státy, 43560
        • Flower Hospital Cancer Center
      • Toledo, Ohio, Spojené státy, 43623
        • St. Anne Mercy Hospital
      • West Chester, Ohio, Spojené státy, 45069
        • Precision Radiotherapy at University Pointe
      • Westlake, Ohio, Spojené státy, 44145
        • UHHS Westlake Medical Center
      • Wooster, Ohio, Spojené státy, 44691
        • Cancer Treatment Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Oklahoma University Cancer Institute
      • Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74136
        • Natalie Warren Bryant Cancer Center at St. Francis Hospital
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Spojené státy, 97015
        • Clackamas Radiation Oncology Center
      • Medford, Oregon, Spojené státy, 97504
        • Dubs Cancer Center at Rogue Valley Medical Center
      • Medford, Oregon, Spojené státy, 97504
        • Providence Cancer Center at PMCC
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239-3098
        • Knight Cancer Institute at Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213-2967
        • Providence Cancer Center at Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97225
        • Providence St. Vincent Medical Center
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Spojené státy, 19001
        • Rosenfeld Cancer Center at Abington Memorial Hospital
      • East Stroudsburg, Pennsylvania, Spojené státy, 18301
        • Dale and Frances Hughes Cancer Center at Pocono Medical Center
      • Gettysburg, Pennsylvania, Spojené státy, 17325
        • Adams Cancer Center
      • Hanover, Pennsylvania, Spojené státy, 17331
        • Cherry Tree Cancer Center
      • Langhorne, Pennsylvania, Spojené státy, 19047
        • St. Mary Regional Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center - Philadelphia
      • Reading, Pennsylvania, Spojené státy, 19612-6052
        • McGlinn Family Regional Cancer Center at Reading Hospital and Medical Center
      • York, Pennsylvania, Spojené státy, 17405
        • York Cancer Center at Apple Hill Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29615
        • CCOP - Greenville
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • Cancer Centers of the Carolinas - Faris Road
      • Spartanburg, South Carolina, Spojené státy, 29303
        • Gibbs Regional Cancer Center at Spartanburg Regional Medical Center
      • Spartanburg, South Carolina, Spojené státy, 29307
        • Cancer Centers of the Carolinas - Spartanburg
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Spojené státy, 57701
        • Rapid City Regional Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-6838
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Galveston, Texas, Spojené státy, 77555-0361
        • University of Texas Medical Branch
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4009
        • M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
    • Utah
      • Murray, Utah, Spojené státy, 84157
        • Jon and Karen Huntsman Cancer Center at Intermountain Medical Center
      • Ogden, Utah, Spojené státy, 84403
        • Val and Ann Browning Cancer Center at McKay-Dee Hospital Center
      • Provo, Utah, Spojené státy, 84604
        • Utah Valley Regional Medical Center - Provo
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Institute at University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84106
        • Utah Cancer Specialists at UCS Cancer Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
        • Sentara Cancer Institute at Sentara Norfolk General Hospital
      • Virginia Beach, Virginia, Spojené státy, 23454
        • Coastal Cancer Center at Sentara Virginia Beach General Hospital
    • Washington
      • Bellingham, Washington, Spojené státy, 98225
        • St. Joseph Cancer Center
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
        • CCOP - Virginia Mason Research Center
      • Vancouver, Washington, Spojené státy, 98684
        • Northwest Cancer Specialists at Vancouver Cancer Center
      • Yakima, Washington, Spojené státy, 98902
        • North Star Lodge Cancer Center at Yakima Valley Memorial Hospital
    • West Virginia
      • Huntington, West Virginia, Spojené státy, 25701
        • Edwards Comprehensive Cancer Center at Cabell Huntington Hospital
      • Wheeling, West Virginia, Spojené státy, 26003
        • Schiffler Cancer Center at Wheeling Hospital
    • Wisconsin
      • Appleton, Wisconsin, Spojené státy, 54911
        • Theda Care Cancer Institute
      • Green Bay, Wisconsin, Spojené státy, 54307-3508
        • St. Vincent Hospital Regional Cancer Center
      • Green Bay, Wisconsin, Spojené státy, 54303
        • St. Mary's Hospital Medical Center - Green Bay
      • La Crosse, Wisconsin, Spojené státy, 54601
        • Gundersen Lutheran Center for Cancer and Blood
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792-6164
        • University of Wisconsin Paul P. Carbone Comprehensive Cancer Center
      • Marinette, Wisconsin, Spojené státy, 54143
        • Bay Area Cancer Care Center at Bay Area Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53295
        • Veterans Affairs Medical Center - Milwaukee
      • Wausau, Wisconsin, Spojené státy, 54401
        • University of Wisconcin Cancer Center at Aspirus Wausau Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 120 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Patologicky (histologicky nebo cytologicky) prokázaná diagnóza spinocelulárního karcinomu (včetně histologických variant papilárního spinocelulárního karcinomu a bazaloidního spinocelulárního karcinomu) orofaryngu (mandle, spodina jazyka, měkkého patra nebo stěny orofaryngu).
  2. Pacienti musí být pozitivní na p16, stanovený centrální kontrolou před randomizací.
  3. Pacienti musí mít klinicky nebo radiograficky průkazné měřitelné onemocnění v primárním místě nebo na uzlových stanicích. Je povolena tonzilektomie nebo lokální excize primáru bez odstranění onemocnění uzlin, stejně jako excize odstraňující hrubé onemocnění uzlin, ale s neporušeným primárním místem. Omezené krční disekce, při kterých jsou získány ≤ 4 uzliny, jsou povoleny a jsou považovány za neterapeutické excize uzlin. Aspirace krku tenkou jehlou jsou nedostatečné z důvodu omezené tkáně pro retrospektivní centrální kontrolu. Jsou vyžadovány bioptické vzorky z primáru nebo uzlin o rozměrech alespoň 3–5 mm.

  4. Klinické stadium T1-2, N2a-N3 nebo T3-4, jakékoli N (AJCC, 7. vydání; viz Příloha III), včetně žádných vzdálených metastáz, na základě následujícího minimálního diagnostického zpracování:

    • Obecná anamnéza a fyzikální vyšetření radiačním onkologem a lékařským onkologem do 8 týdnů před registrací;
    • Vyšetření ušním, nosním a krčním (ORL) nebo chirurgem hlavy a krku, včetně laryngofaryngoskopie (zrcadlový a/nebo fibrooptický a/nebo přímý postup) do 8 týdnů před registrací;

    • Do 8 týdnů před registrací je vyžadována jedna z následujících kombinací zobrazení:

      1. Počítačová tomografie (CT) vyšetření krku (s kontrastem) a CT hrudníku (s kontrastem nebo bez něj);
      2. nebo skenování krku magnetickou rezonancí (MRI) (s kontrastem) a skenování CT hrudníku (s kontrastem nebo bez něj);
      3. nebo CT sken krku (s kontrastem) a pozitronová emisní tomografie (PET)/CT krku a hrudníku (s kontrastem nebo bez něj);
      4. nebo MRI krku (s kontrastem) a PET/CT krku a hrudníku (s kontrastem nebo bez něj).

    Poznámka: CT sken krku a/nebo PET/CT provedené pro radiační plánování a přečtené radiologem mohou sloužit jako nástroje pro stanovení stadia i plánování.

  5. Stav výkonnosti Zubrod 0-1 do 2 týdnů před registrací
  6. Věk ≥ 18;

  7. Kompletní krevní obraz (CBC)/diferenciál získaný během 2 týdnů před registrací do studie, s adekvátní funkcí kostní dřeně, definovanou takto:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 500 buněk/mm3;
    • Krevní destičky > 100 000 buněk/mm3;
    • Hemoglobin (Hgb) > 8,0 g/dl; Poznámka: Použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení Hgb > 8,0 g/dl je přijatelné.

  8. Přiměřená funkce jater, definovaná takto:

    • Bilirubin < 2 mg/dl během 2 týdnů před registrací;
    • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) < 3 x horní hranice normy během 2 týdnů před registrací;

  9. Přiměřená funkce ledvin, definovaná takto:

    • Sérový kreatinin < 1,5 mg/dl během 2 týdnů před registrací nebo clearance kreatininu (CCr) ≥ 50 ml/min během 2 týdnů před registrací stanovená na základě 24hodinového odběru nebo odhadnutá podle Cockcroft-Gaultova vzorce:

    CCr muž = [(140 - věk) x (hmotnost v kg)] [(Cr v séru mg/dl) x (72)] CCr žena = 0,85 x (CCr muž)

  10. Pacienti musí poskytnout svou kuřáckou historii (pro stratifikaci) prostřednictvím počítačem podporovaného samočinného rozhovoru (CASI) nástroje pro průzkum rizikových faktorů hlavy a krku.
  11. Negativní těhotenský test v séru do 2 týdnů před registrací u žen ve fertilním věku;
  12. Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci musí souhlasit s používáním lékařsky účinných prostředků antikoncepce po celou dobu své účasti v léčebné fázi studie a do alespoň 60 dnů po poslední léčbě ve studii.
  13. Pacienti, kteří jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), ale nemají žádné předchozí onemocnění definující syndrom získané imunitní nedostatečnosti (AIDS) a mají buňky CD4 alespoň 350/mm3, jsou způsobilí. HIV status pacienta musí být znám před registrací. Pacienti nesmí být séropozitivní na hepatitidu B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní na jádrový antigen hepatitidy B) nebo séropozitivní na hepatitidu C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C). Nicméně pacienti, kteří jsou imunní vůči hepatitidě B (pozitivní povrchové protilátky proti hepatitidě B), jsou způsobilí (např. pacienti imunizovaní proti hepatitidě B). HIV pozitivní pacienti nesmí mít infekci HIV rezistentní vůči více lékům nebo jiné souběžné stavy definující AIDS.
  14. Pacient musí před vstupem do studie poskytnout informovaný souhlas specifický pro studii, včetně souhlasu s povinným předložením tkáně k požadované centrální kontrole p16 a souhlasu s účastí na otázkách průzkumu CASI (computer-assisted self interview) týkající se historie kouření.

Kritéria vyloučení:

  1. Rakoviny považované za místa v dutině ústní (ústní jazyk, patro, alveolární výběžek, bukální nebo ret), nosohltanu, hypofaryngu nebo hrtanu, i když p16 pozitivní, jsou vyloučeny. Karcinom krku neznámého původu primárního ložiska (i když p16 pozitivní) je vyloučen z účasti.
  2. Stupeň T1-2, N0-1;
  3. Vzdálené metastázy nebo adenopatie pod klíčními kostmi;
  4. Hrubá totální excize primárního i uzlinového onemocnění; to zahrnuje tonzilektomii, lokální excizi primárního místa a nodální excizi, která odstraní všechna klinicky a radiograficky evidentní onemocnění.
  5. Simultánní primární nebo bilaterální nádory;
  6. Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže), pokud není onemocnění po dobu minimálně 3 let (přípustné jsou například karcinomy in situ prsu, ústní dutiny nebo děložního čípku);
  7. Předchozí systémová chemoterapie pro studovanou rakovinu; všimněte si, že předchozí chemoterapie pro jinou rakovinu je přípustná;
  8. Předběžná radioterapie v oblasti studované rakoviny, která by vedla k překrývání polí radiační terapie;

  9. Těžká, aktivní komorbidita, definovaná takto:

    • 9.1 Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci během posledních 6 měsíců;
    • 9.2 Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců;
    • 9.3 Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující v době registrace intravenózní antibiotika;
    • 9.4 Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii do 30 dnů od registrace;
    • 9.5 Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo poruchám koagulace; upozorňujeme však, že pro vstup do tohoto protokolu nejsou vyžadovány laboratorní testy jaterních funkcí a koagulačních parametrů.
    • 9.6 Syndrom získaného selhání imunity (AIDS) založený na současné definici Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) s oslabením imunity větším, než je uvedeno v části 3.1.13; všimněte si však, že pro vstup do tohoto protokolu není vyžadováno testování na HIV. Potřeba vyloučit pacienty s AIDS z tohoto protokolu je nezbytná, protože léčby zahrnuté v tomto protokolu mohou být významně imunosupresivní. Požadavky specifické pro protokol mohou také vyloučit imunokompromitované pacienty.
  10. Těhotenství nebo ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/schopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce; toto vyloučení je nezbytné, protože léčba zahrnutá v této studii může být významně teratogenní.
  11. Předchozí alergická reakce na cisplatinu nebo cetuximab;
  12. Předchozí léčba cetuximabem nebo jinou anti-EGFR.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: IMRT + cisplatina
Radioterapie s modulovanou intenzitou (IMRT) se souběžnou cisplatinou
Lék: cisplatina
100 mg/m2 IV ve dnech 1 a 22 IMRT
Záření: IMRT
35 frakcí během 6 týdnů, 6 frakcí za týden, 2 Gray na frakci do celkové dávky 70 Gy.
Ostatní jména:
  • radiační terapie s modulovanou intenzitou
  • radioterapie s modulovanou intenzitou
Aktivní komparátor: IMRT + cetuximab
Radioterapie s modulovanou intenzitou (IMRT) se souběžným cetuximabem
Záření: IMRT
35 frakcí během 6 týdnů, 6 frakcí za týden, 2 Gray na frakci do celkové dávky 70 Gy.
Ostatní jména:
  • radiační terapie s modulovanou intenzitou
  • radioterapie s modulovanou intenzitou
Biologický: cetuximab
400 mg/m2 IV 5-7 dní před IMRT, poté 250 mg/m2 IV týdně po dobu 7 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Od randomizace po poslední sledování. Analýza měla proběhnout poté, co bylo hlášeno 180 úmrtí. Analýza proběhla poté, co bylo hlášeno 133 úmrtí. Maximální doba sledování v době analýzy byla 6,5 ​​roku.
Událostí pro celkové přežití je smrt z jakékoli příčiny. Doba přežití je definována jako doba od randomizace do data úmrtí nebo posledního známého sledování (cenzurováno). Ceny jsou odhadovány Kaplan-Meierovou metodou. Koncovým bodem protokolu je poměr rizik, který je uveden ve výsledcích statistické analýzy. Pětiletá sazba se vykazuje jednoduše jako souhrnná data; není to měřítko výsledku.
Od randomizace po poslední sledování. Analýza měla proběhnout poté, co bylo hlášeno 180 úmrtí. Analýza proběhla poté, co bylo hlášeno 133 úmrtí. Maximální doba sledování v době analýzy byla 6,5 ​​roku.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Od randomizace po poslední sledování. Analýza měla proběhnout poté, co bylo hlášeno 180 úmrtí. Analýza proběhla poté, co bylo hlášeno 133 úmrtí. Maximální doba sledování v době analýzy byla 6,5 ​​roku.
Událostí pro přežití bez progrese je místní, regionální nebo vzdálená progrese onemocnění nebo smrt z jakékoli příčiny. Doba přežití bez progrese je definována jako doba od randomizace do data progrese/úmrtí nebo posledního známého sledování (cenzurováno). Ceny jsou odhadovány Kaplan-Meierovou metodou. Koncovým bodem protokolu je rozdělení dob přežití bez progrese, pro které je poměr rizik uveden ve výsledcích statistické analýzy. Pětiletá sazba se vykazuje jednoduše jako souhrnná data; není to měřítko výsledku.
Od randomizace po poslední sledování. Analýza měla proběhnout poté, co bylo hlášeno 180 úmrtí. Analýza proběhla poté, co bylo hlášeno 133 úmrtí. Maximální doba sledování v době analýzy byla 6,5 ​​roku.
Čas do lokálně-regionálního selhání
Časové okno: Od randomizace po poslední sledování. Analýza měla proběhnout poté, co bylo hlášeno 180 úmrtí. Analýza proběhla poté, co bylo hlášeno 133 úmrtí. Maximální doba sledování v době analýzy byla 6,5 ​​roku.
Selhání pro lokálně-regionální selhání koncový bod byl definován jako lokální nebo regionální progrese, záchranná operace primárního tumoru s tumorem přítomným/neznámým, záchranná krční disekce s tumorem přítomným/neznámým > 20 týdnů po ukončení radiační terapie, úmrtí v důsledku studovaného karcinomu bez zdokumentované progrese nebo úmrtí z neznámých příčin bez zdokumentované progrese; vzdálené metastázy a smrt z jiných příčin byly považovány za konkurenční rizika. Čas lokálně-regionálního selhání je definován jako čas od randomizace do data progrese/úmrtí nebo posledního známého sledování (cenzurováno). Míry jsou odhadovány metodou kumulativní incidence. Koncovým bodem protokolu je rozložení časů lokálních a regionálních selhání, pro které je poměr rizik uveden ve výsledcích statistické analýzy. Pětiletá sazba se vykazuje jednoduše jako souhrnná data; není to měřítko výsledku.
Od randomizace po poslední sledování. Analýza měla proběhnout poté, co bylo hlášeno 180 úmrtí. Analýza proběhla poté, co bylo hlášeno 133 úmrtí. Maximální doba sledování v době analýzy byla 6,5 ​​roku.
Čas do vzdálených metastáz
Časové okno: Od randomizace po poslední sledování. Analýza měla proběhnout poté, co bylo hlášeno 180 úmrtí. Analýza proběhla poté, co bylo hlášeno 133 úmrtí. Maximální doba sledování v době analýzy byla 6,5 ​​roku.
Selhání koncového bodu vzdálené metastázy bylo definováno jako vzdálená progrese; lokálně-regionální selhání a smrt z jakékoli příčiny byly považovány za konkurenční rizika. Doba vzdálených metastáz je definována jako doba od randomizace do data progrese/úmrtí nebo posledního známého sledování (cenzurováno). Míry jsou odhadovány metodou kumulativní incidence. Koncovým bodem protokolu je rozložení časů vzdálených metastáz, pro které je poměr rizik uveden ve výsledcích statistické analýzy. Pětiletá sazba se vykazuje jednoduše jako souhrnná data; není to měřítko výsledku.
Od randomizace po poslední sledování. Analýza měla proběhnout poté, co bylo hlášeno 180 úmrtí. Analýza proběhla poté, co bylo hlášeno 133 úmrtí. Maximální doba sledování v době analýzy byla 6,5 ​​roku.
Čas do sekundární primární rakoviny
Časové okno: Od randomizace po poslední sledování. Analýza měla proběhnout poté, co bylo hlášeno 180 úmrtí. Analýza proběhla poté, co bylo hlášeno 133 úmrtí. Maximální doba sledování v době analýzy byla 6,5 ​​roku.
Selhání druhého primárního cíle bylo definováno jako hlášení nového primárního karcinomu; smrt z jakékoli příčiny byla považována za konkurenční riziko. Druhý primární čas je definován jako čas od randomizace do data druhého primárního nebo posledního známého sledování (cenzurováno). Míry jsou odhadovány metodou kumulativní incidence. Koncovým bodem protokolu je rozložení časů druhého primárního karcinomu, pro které je poměr rizik uveden ve výsledcích statistické analýzy. Pětiletá sazba se vykazuje jednoduše jako souhrnná data; není to měřítko výsledku.
Od randomizace po poslední sledování. Analýza měla proběhnout poté, co bylo hlášeno 180 úmrtí. Analýza proběhla poté, co bylo hlášeno 133 úmrtí. Maximální doba sledování v době analýzy byla 6,5 ​​roku.
Distribuce událostí prvního postupu
Časové okno: Od randomizace po poslední sledování. Analýza měla proběhnout poté, co bylo hlášeno 180 úmrtí. Analýza proběhla poté, co bylo hlášeno 133 úmrtí. Maximální doba sledování v době analýzy byla 6,5 ​​roku.
Pro každého účastníka se počítá první typ události pro přežití bez progrese. Možné události první progrese jsou místní, regionální nebo vzdálená progrese, jakákoli jejich kombinace nebo smrt. Tabulka četnosti těchto událostí se také nazývá "vzor selhání."
Od randomizace po poslední sledování. Analýza měla proběhnout poté, co bylo hlášeno 180 úmrtí. Analýza proběhla poté, co bylo hlášeno 133 úmrtí. Maximální doba sledování v době analýzy byla 6,5 ​​roku.
Procento účastníků, kteří zažili předčasnou smrt
Časové okno: Od randomizace po poslední sledování. Analýza měla proběhnout poté, co bylo hlášeno 180 úmrtí. Analýza proběhla poté, co bylo hlášeno 133 úmrtí. Maximální doba sledování v době analýzy byla 6,5 ​​roku.
Předčasná smrt je definována jako smrt v důsledku nežádoucí příhody nebo do 30 dnů od ukončení léčby.
Od randomizace po poslední sledování. Analýza měla proběhnout poté, co bylo hlášeno 180 úmrtí. Analýza proběhla poté, co bylo hlášeno 133 úmrtí. Maximální doba sledování v době analýzy byla 6,5 ​​roku.
Procento účastníků s akutními nežádoucími účinky léčby 3.–4. stupně: během léčby
Časové okno: Od začátku léčby do konce léčby, přibližně 6 týdnů
Akutní nežádoucí příhody (AE) jsou definovány jako výskyt do 180 dnů od ukončení léčby. "Související s léčbou" znamená uvedenou jako určitě, pravděpodobně nebo možná související s léčbou podle protokolu. AE byly hodnoceny pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0. Stupeň se vztahuje k závažnosti AE. CTCAE v4.0 přiděluje stupně 1 až 5 s jedinečnými klinickými popisy závažnosti pro každou AE na základě těchto obecných pokynů: stupeň 1 mírný, stupeň 2 střední, stupeň 3 závažný, stupeň 4 život ohrožující nebo invalidizující, stupeň 5 úmrtí související s AE
Od začátku léčby do konce léčby, přibližně 6 týdnů
Procento účastníků s akutními nežádoucími účinky léčby stupně 3-4: 1 měsíc po ukončení léčby studie
Časové okno: Od začátku léčby do přibližně 2,5 měsíce (1 měsíc po ukončení léčby)
Akutní nežádoucí příhody (AE) jsou definovány jako výskyt do 180 dnů od ukončení léčby. "Související s léčbou" znamená uvedenou jako určitě, pravděpodobně nebo možná související s léčbou podle protokolu. AE byly hodnoceny pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0. Stupeň se vztahuje k závažnosti AE. CTCAE v4.0 přiděluje stupně 1 až 5 s jedinečnými klinickými popisy závažnosti pro každou AE na základě těchto obecných pokynů: stupeň 1 mírný, stupeň 2 střední, stupeň 3 závažný, stupeň 4 život ohrožující nebo invalidizující, stupeň 5 úmrtí související s AE
Od začátku léčby do přibližně 2,5 měsíce (1 měsíc po ukončení léčby)
Procento účastníků s akutními nežádoucími příhodami souvisejícími s léčbou stupně 3-4: 3 měsíce po ukončení studijní léčby
Časové okno: Od začátku léčby do přibližně 4,5 měsíce (3 měsíce po ukončení léčby)
Akutní nežádoucí příhody (AE) jsou definovány jako výskyt do 180 dnů od ukončení léčby. "Související s léčbou" znamená uvedenou jako určitě, pravděpodobně nebo možná související s léčbou podle protokolu. AE byly hodnoceny pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0. Stupeň se vztahuje k závažnosti AE. CTCAE v4.0 přiděluje stupně 1 až 5 s jedinečnými klinickými popisy závažnosti pro každou AE na základě těchto obecných pokynů: stupeň 1 mírný, stupeň 2 střední, stupeň 3 závažný, stupeň 4 život ohrožující nebo invalidizující, stupeň 5 úmrtí související s AE
Od začátku léčby do přibližně 4,5 měsíce (3 měsíce po ukončení léčby)
Procento účastníků s akutními nežádoucími účinky léčby 3.–4. stupně: 6 měsíců po ukončení studijní léčby
Časové okno: Od začátku léčby do přibližně 7,5 měsíce (6 měsíců po ukončení léčby)
Akutní nežádoucí příhody (AE) jsou definovány jako výskyt do 180 dnů od ukončení léčby. "Související s léčbou" znamená uvedenou jako určitě, pravděpodobně nebo možná související s léčbou podle protokolu. AE byly hodnoceny pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0. Stupeň se vztahuje k závažnosti AE. CTCAE v4.0 přiděluje stupně 1 až 5 s jedinečnými klinickými popisy závažnosti pro každou AE na základě těchto obecných pokynů: stupeň 1 mírný, stupeň 2 střední, stupeň 3 závažný, stupeň 4 život ohrožující nebo invalidizující, stupeň 5 úmrtí související s AE
Od začátku léčby do přibližně 7,5 měsíce (6 měsíců po ukončení léčby)
Procento účastníků s nežádoucími příhodami souvisejícími s léčbou 3. až 4. stupně: 1 rok po ukončení studijní léčby
Časové okno: Od začátku léčby do přibližně 13,5 měsíce (jeden rok po ukončení léčby)
Pozdní nežádoucí účinky (AE) jsou definovány jako > 180 dnů od ukončení léčby. "Související s léčbou" znamená uvedenou jako určitě, pravděpodobně nebo možná související s léčbou podle protokolu. AE byly hodnoceny pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0. Stupeň se vztahuje k závažnosti AE. CTCAE v4.0 přiděluje stupně 1 až 5 s jedinečnými klinickými popisy závažnosti pro každou AE na základě těchto obecných pokynů: stupeň 1 mírný, stupeň 2 střední, stupeň 3 závažný, stupeň 4 život ohrožující nebo invalidizující, stupeň 5 úmrtí související s AE
Od začátku léčby do přibližně 13,5 měsíce (jeden rok po ukončení léčby)
Procento účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou 3. až 4. stupně: 2 roky po ukončení studijní léčby
Časové okno: Od 180 dnů po ukončení léčby do dvou let po ukončení léčby.
Pozdní nežádoucí účinky (AE) jsou definovány jako > 180 dnů od ukončení léčby. "Související s léčbou" znamená uvedenou jako určitě, pravděpodobně nebo možná související s léčbou podle protokolu. AE byly hodnoceny pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0. Stupeň se vztahuje k závažnosti AE. CTCAE v4.0 přiděluje stupně 1 až 5 s jedinečnými klinickými popisy závažnosti pro každou AE na základě těchto obecných pokynů: stupeň 1 mírný, stupeň 2 střední, stupeň 3 závažný, stupeň 4 život ohrožující nebo invalidizující, stupeň 5 úmrtí související s AE
Od 180 dnů po ukončení léčby do dvou let po ukončení léčby.
Procento účastníků s nežádoucími příhodami souvisejícími s léčbou 3. až 4. stupně: 5 let po ukončení studijní léčby
Časové okno: Od začátku léčby do přibližně 61,5 měsíce (pět let po ukončení léčby)
Pozdní nežádoucí účinky (AE) jsou definovány jako > 180 dnů od ukončení léčby. "Související s léčbou" znamená uvedenou jako určitě, pravděpodobně nebo možná související s léčbou podle protokolu. AE byly hodnoceny pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0. Stupeň se vztahuje k závažnosti AE. CTCAE v4.0 přiděluje stupně 1 až 5 s jedinečnými klinickými popisy závažnosti pro každou AE na základě těchto obecných pokynů: stupeň 1 mírný, stupeň 2 střední, stupeň 3 závažný, stupeň 4 život ohrožující nebo invalidizující, stupeň 5 úmrtí související s AE
Od začátku léčby do přibližně 61,5 měsíce (pět let po ukončení léčby)
Procento účastníků s krmnou trubičkou po 1 roce
Časové okno: Od randomizace do 1 roku.
Od randomizace do 1 roku.
Verze společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody pro hlavu a krk (PRO-CTCAE H&N) hlášená pacientem na začátku léčby, na konci léčby, 3, 6 a 12 měsíců od ukončení léčby.
Časové okno: Od randomizace do 1 roku po ukončení léčby.
Od randomizace do 1 roku po ukončení léčby.
Pětirozměrná škála EuroQol (EQ-5D) na začátku, na konci léčby, 3, 6 a 12 měsíců od konce léčby.
Časové okno: Od randomizace do 1 roku po ukončení léčby.
Od randomizace do 1 roku po ukončení léčby.
Dotazník o pracovním stavu na začátku, na konci léčby, 3, 6 a 12 měsíců.
Časové okno: Od randomizace do 1 roku po ukončení léčby.
Od randomizace do 1 roku po ukončení léčby.
Procento pacientů s normálním/dobrým zubním zdravím: Předléčení
Časové okno: Před léčbou

Tato studie využívala stupnici zdravotních účinků na zuby od 0 (normální) do 4 (život ohrožující stav zubů). Uvádí se procento účastníků s hodnotou 0 nebo 1: 0 = „Normální: Bezzubý, bez onemocnění dásní“;

1 = "Mírné změny/dobrý stav chrupu: indikován mírný zánět parodontu - indikováno běžné čištění; indikováno < 5 výplní; není indikováno žádné extrakce." Údaje za deset let zatím nejsou k dispozici.
Před léčbou
Procento pacientů s normálním/dobrým zubním zdravím: 1 rok po ukončení léčby
Časové okno: 1 rok po ukončení léčby (přibližně 13,5 měsíce)

Tato studie využívala stupnici zdravotních účinků na zuby od 0 (normální) do 4 (život ohrožující stav zubů). Uvádí se procento účastníků s hodnotou 0 nebo 1: 0 = „Normální: Bezzubý, bez onemocnění dásní“;

1 = "Mírné změny/dobrý stav chrupu: indikován mírný zánět parodontu - indikováno běžné čištění; indikováno < 5 výplní; není indikováno žádné extrakce."
1 rok po ukončení léčby (přibližně 13,5 měsíce)
Procento pacientů s normálním/dobrým zubním zdravím: 2 roky po ukončení léčby
Časové okno: 2 roky po ukončení léčby (přibližně 25,5 měsíce)
Tato studie využívala stupnici zdravotních účinků na zuby od 0 (normální) do 4 (život ohrožující stav zubů). Uvádí se procento účastníků s hodnotou 0 nebo 1: 0 = „Normální: Bezzubý, bez onemocnění dásní“; 1 = "Mírné změny/dobrý stav chrupu: indikován mírný zánět parodontu - indikováno běžné čištění; indikováno < 5 výplní; není indikováno žádné extrakce."
2 roky po ukončení léčby (přibližně 25,5 měsíce)
Procento pacientů s normálním/dobrým zubním zdravím: 5 let po ukončení léčby
Časové okno: 5 let po ukončení léčby (přibližně 61,5 měsíce)
Tato studie využívala stupnici zdravotních účinků na zuby od 0 (normální) do 4 (život ohrožující stav zubů). Uvádí se procento účastníků s hodnotou 0 nebo 1: 0 = „Normální: Bezzubý, bez onemocnění dásní“; 1 = "Mírné změny/dobrý stav chrupu: indikován mírný zánět parodontu - indikováno běžné čištění; indikováno < 5 výplní; není indikováno žádné extrakce."
5 let po ukončení léčby (přibližně 61,5 měsíce)
EORTC QLQ-C30 Globální skóre zdravotního stavu se změní oproti základní linii na konci léčby
Časové okno: Základní a konec léčby (6-7 týdnů)
Globální skóre zdravotního stavu EORTC QLQ-C30 (Evropská organizace pro výzkum a léčbu dotazníku pro kvalitu rakoviny Kvalita života měří vnímání jejich celkového zdraví a pohody a rozsahu od 0 (nejhorší) do 100 (nejlepších). Pozitivní změna oproti základní linii naznačuje zlepšení.
Základní a konec léčby (6-7 týdnů)
EORTC QLQ-C30 Globální skóre zdravotního stavu se změní oproti základní linii po 3 měsících od konce léčby
Časové okno: Základní linie a 3 měsíce od konce léčby. Léčba trvá 6-7 týdnů.
Globální skóre zdravotního stavu EORTC QLQ-C30 měří vnímání jejich celkového zdraví a pohody a rozsahu od 0 (nejhorší) do 100 (nejlepších). Pozitivní změna oproti základní linii naznačuje zlepšení.
Základní linie a 3 měsíce od konce léčby. Léčba trvá 6-7 týdnů.
EORTC QLQ-C30 Globální skóre zdravotního stavu se změní oproti základní linii po 6 měsících od konce léčby
Časové okno: Základní linie a 6 měsíců od konce léčby. Léčba trvá 6-7 týdnů.
Globální skóre zdravotního stavu EORTC QLQ-C30 měří vnímání jejich celkového zdraví a pohody a rozsahu od 0 (nejhorší) do 100 (nejlepších). Pozitivní změna oproti základní linii naznačuje zlepšení.
Základní linie a 6 měsíců od konce léčby. Léčba trvá 6-7 týdnů.
EORTC QLQ-C30 Globální skóre zdravotního stavu se změní oproti základní linii po 12 měsících od konce léčby
Časové okno: Základní linie a 12 měsíců od konce léčby. Léčba trvá 6-7 týdnů
Globální skóre zdravotního stavu EORTC QLQ-C30 měří vnímání jejich celkového zdraví a pohody a rozsahu od 0 (nejhorší) do 100 (nejlepších). Pozitivní změna oproti základní linii naznačuje zlepšení.
Základní linie a 12 měsíců od konce léčby. Léčba trvá 6-7 týdnů
EORTC QLQ-H & N35 Skóre polykání změny z výchozí hodnoty na konci léčby
Časové okno: Základní a konec léčby (6-7 týdnů)
Evropská organizace pro výzkum a léčbu dotazníku pro kvalitu života rakoviny-modul rakoviny hlavy a krku (EORTC QLQ-H & N35) Skóre polykání měří potíže s pacientem hlášeným polykáním různých potravin a tekutin a rozsahu od 0 (žádné problémy s polykáním) do 100 (maximální polykání). Pozitivní změna oproti základní linii naznačuje zhoršující se funkci polykání.
Základní a konec léčby (6-7 týdnů)
EORTC QLQ-H-H & N35 Skóre polykání se změní z výchozí hodnoty po 3 měsících od konce léčby.
Časové okno: Základní linie a 3 měsíce od konce léčby. Léčba trvá 6-7 týdnů.
Skóre polykání EORTC QLQ-H & N35 měří potíže s polykáním s polykáním různých potravin a tekutin a pohybuje se od 0 (bez problémů s polykáním) do 100 (maximální potíže s polykáním). Pozitivní změna oproti základní linii naznačuje zhoršující se funkci polykání.
Základní linie a 3 měsíce od konce léčby. Léčba trvá 6-7 týdnů.
EORTC QLQ-H-H & N35 Skóre polykání se změní z výchozí hodnoty po 6 měsících od konce léčby.
Časové okno: Základní linie a 6 měsíců od konce léčby. Léčba trvá 6-7 týdnů.
Skóre polykání EORTC QLQ-H & N35 měří potíže s polykáním s polykáním různých potravin a tekutin a pohybuje se od 0 (bez problémů s polykáním) do 100 (maximální potíže s polykáním). Pozitivní změna oproti základní linii naznačuje zhoršující se funkci polykání.
Základní linie a 6 měsíců od konce léčby. Léčba trvá 6-7 týdnů.
EORTC QLQ-H-H & N35 Skóre polykání se změní z výchozí hodnoty po 12 měsících od konce léčby.
Časové okno: Základní linie a 12 měsíců od konce léčby. Léčba trvá 6-7 týdnů.
Skóre polykání EORTC QLQ-H & N35 měří potíže s polykáním s polykáním různých potravin a tekutin a pohybuje se od 0 (bez problémů s polykáním) do 100 (maximální potíže s polykáním). Pozitivní změna oproti základní linii naznačuje zhoršující se funkci polykání.
Základní linie a 12 měsíců od konce léčby. Léčba trvá 6-7 týdnů.
Počet účastníků kategorie HHIA-S na začátku
Časové okno: Základní linie

Inventář slyšení handicap pro verzi pro dospělé (HHIA-S) měří vnímaný slyšení osoby. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 40, přičemž vyšší skóre naznačuje závažnější vnímaný sluchový handicap, kategorizovaný takto:

  • Žádný handicap: 0-8.
  • Mírný středový handicap: 10-24.
  • Těžké handicap: 26-40.
Základní linie
Počet účastníků kategorie HHIA-S na konci léčby
Časové okno: Konec léčby (6-7 týdnů)

Inventář slyšení handicap pro verzi pro dospělé (HHIA-S) měří vnímaný slyšení osoby. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 40, přičemž vyšší skóre naznačuje závažnější vnímaný sluchový handicap, kategorizovaný takto:

  • Žádný handicap: 0-8.
  • Mírný středový handicap: 10-24.
  • Těžké handicap: 26-40.
Konec léčby (6-7 týdnů)
Počet účastníků kategorie HHIA-S po 3 měsících po ukončení léčby
Časové okno: 3 měsíce po ukončení léčby. Léčba trvá 6-7 týdnů.

HHIA-S měří vnímaný slyšící handicap člověka. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 40, přičemž vyšší skóre naznačuje závažnější vnímaný sluchový handicap, kategorizovaný takto:

  • Žádný handicap: 0-8.
  • Mírný středový handicap: 10-24.
  • Těžké handicap: 26-40.
3 měsíce po ukončení léčby. Léčba trvá 6-7 týdnů.
Počet účastníků kategorie HHIA-S po 6 měsících po ukončení léčby
Časové okno: 6 měsíců po ukončení léčby. Léčba trvá 6-7 týdnů.

HHIA-S měří vnímaný slyšící handicap člověka. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 40, přičemž vyšší skóre naznačuje závažnější vnímaný sluchový handicap, kategorizovaný takto:

  • Žádný handicap: 0-8.
  • Mírný středový handicap: 10-24.
  • Těžké handicap: 26-40.
6 měsíců po ukončení léčby. Léčba trvá 6-7 týdnů.
Počet účastníků kategorie HHIA-S po 12 měsících po ukončení léčby
Časové okno: 12 měsíců po ukončení léčby. Léčba trvá 6-7 týdnů.

HHIA-S měří vnímaný slyšící handicap člověka. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 40, přičemž vyšší skóre naznačuje závažnější vnímaný sluchový handicap, kategorizovaný takto:

  • Žádný handicap: 0-8.
  • Mírný středový handicap: 10-24.
  • Těžké handicap: 26-40.
12 měsíců po ukončení léčby. Léčba trvá 6-7 týdnů.
Procento pacientů s normálním/dobrým zdravím zubů: 10 let po ukončení léčby
Časové okno: 10 let po ukončení léčby (přibližně 121,5 měsíce)
Tato studie využívala zubní zdravotní stupnici od 0 (normální) do 4 (život ohrožující zubní stav). Je uvedeno procento účastníků s hodnotou 0 nebo 1: 0 = "Normální: Bezzubý, bez onemocnění dásní"; 1 = "Mírné změny/dobré zubní zdraví: mírný zánět dásní - je indikováno běžné čištění; < 5 výplní je indikováno; extrakce nejsou indikovány."
10 let po ukončení léčby (přibližně 121,5 měsíce)
Celkové přežití podle stavu varianty KRAS (Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog)
Časové okno: Od randomizace do posledního sledování. Analýza měla proběhnout po nahlášení 180 úmrtí. Analýza proběhla po nahlášení 214 úmrtí. Medián sledování v době analýzy byl 8,3 let.

KRAS (Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog) je gen, který pomáhá řídit růst buněk. U některých lidí se vyskytuje změna v tomto genu, kterou lze detekovat (varianta/nevarianta) genetickým testem provedeným na vzorku tkáně z jejich nádoru. Výzkum naznačuje, že tato změna může ovlivnit, jak rakovina hlavy a krku reaguje na určité léčby.

Událostí pro celkové přežití je úmrtí z jakékoli příčiny. Doba přežití je definována jako čas od randomizace do data úmrtí nebo posledního známého sledování (cenzurováno). Míry jsou odhadovány metodou Kaplan-Meier. Protokolovým koncovým bodem je poměr rizik, který je uveden ve výsledcích statistické analýzy. Pětiletá míra je uváděna pouze jako souhrnná data; nejedná se o výslednou míru.
Od randomizace do posledního sledování. Analýza měla proběhnout po nahlášení 180 úmrtí. Analýza proběhla po nahlášení 214 úmrtí. Medián sledování v době analýzy byl 8,3 let.
Bezprogresivní přežití podle statusu varianty KRAS
Časové okno: Od randomizace do posledního sledování. Analýza měla proběhnout po nahlášení 180 úmrtí. Analýza proběhla po nahlášení 214 úmrtí. Medián sledování v době analýzy byl 8,3 roku.

KRAS (Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog) je gen, který pomáhá řídit růst buněk. U některých lidí se vyskytuje změna tohoto genu, kterou lze detekovat (varianta/nevarianta) genetickým testem provedeným na vzorku tkáně z jejich nádoru. Výzkum naznačuje, že tato změna může ovlivnit, jak rakovina hlavy a krku reaguje na určité léčebné postupy.

Událost pro bezprogresivní přežití představuje lokální, regionální nebo vzdálená progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Doba bezprogresivního přežití je definována jako čas od randomizace do data progrese/úmrtí nebo posledního známého sledování (cenzurováno). Míry jsou odhadovány metodou Kaplan-Meier. Protokolovým koncovým bodem je rozdělení dob bezprogresivního přežití, pro které je v výsledcích statistické analýzy uveden poměr rizik. Pětiletá míra je uváděna pouze jako souhrnná data; nejedná se o výslednou míru.
Od randomizace do posledního sledování. Analýza měla proběhnout po nahlášení 180 úmrtí. Analýza proběhla po nahlášení 214 úmrtí. Medián sledování v době analýzy byl 8,3 roku.
Celkové přežití podle léčebné skupiny v rámci skupiny s variantou KRAS
Časové okno: Od randomizace do posledního sledování. Analýza měla proběhnout po nahlášení 180 úmrtí. Analýza proběhla po nahlášení 214 úmrtí. Medián sledování v době analýzy byl 8,3 let.

KRAS (Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog) je gen, který pomáhá řídit růst buněk. U některých lidí se vyskytuje změna tohoto genu, kterou lze detekovat (varianta/nevarianta) genetickým testem provedeným na vzorku tkáně z jejich nádoru. Výzkum naznačuje, že tato změna může ovlivnit, jak reaguje rakovina hlavy a krku na určité léčebné postupy.

Událostí pro celkové přežití je úmrtí z jakékoli příčiny. Doba přežití je definována jako čas od randomizace do data úmrtí nebo posledního známého sledování (cenzurováno). Míry jsou odhadovány metodou Kaplan-Meier. Protokolovým koncovým bodem je poměr rizik, který je uveden ve výsledcích statistické analýzy. Pětiletá míra je uváděna pouze jako souhrnná data; nejedná se o výslednou míru.
Od randomizace do posledního sledování. Analýza měla proběhnout po nahlášení 180 úmrtí. Analýza proběhla po nahlášení 214 úmrtí. Medián sledování v době analýzy byl 8,3 let.
Přežití bez progrese v rámci statusu varianty KRAS
Časové okno: Od randomizace do posledního sledování. Analýza měla proběhnout po nahlášení 180 úmrtí. Analýza proběhla po nahlášení 214 úmrtí. Medián sledování v době analýzy byl 8,3 roku.

KRAS (Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog) je gen, který pomáhá kontrolovat růst buněk. U některých lidí se vyskytuje změna tohoto genu, kterou lze detekovat (varianta/nevarianta) genetickým testem provedeným na vzorku tkáně z jejich nádoru. Výzkum naznačuje, že tato změna může ovlivnit, jak rakovina hlavy a krku reaguje na určité léčebné postupy.

Událostí pro přežití bez progrese je lokální, regionální nebo vzdálená progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Doba přežití bez progrese je definována jako doba od randomizace do data progrese/úmrtí nebo posledního známého sledování (cenzurováno). Míry jsou odhadovány metodou Kaplan-Meier. Protokolovým koncovým bodem je distribuce dob přežití bez progrese, pro kterou je v výsledcích statistické analýzy uváděn poměr rizik. Pětiletá míra je uváděna pouze jako souhrnná data; nejedná se o výsledné měřítko.
Od randomizace do posledního sledování. Analýza měla proběhnout po nahlášení 180 úmrtí. Analýza proběhla po nahlášení 214 úmrtí. Medián sledování v době analýzy byl 8,3 roku.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití podle pohlaví
Časové okno: Od randomizace do posledního sledování. Analýza měla proběhnout po nahlášení 180 úmrtí. Analýza proběhla po nahlášení 133 úmrtí. Maximální doba sledování v době analýzy byla 6,5 roku.
Analýza vyžadovaná NIH. Událostí pro celkové přežití je úmrtí z jakékoli příčiny. Doba přežití je definována jako čas od randomizace do data úmrtí nebo posledního známého sledování (cenzurováno). Míry jsou odhadovány Kaplanovou-Meierovou metodou. Koncový bod protokolu je poměr rizik, který je uveden ve výsledcích statistické analýzy. Pětiletá míra je uvedena pouze jako souhrnná data; nejedná se o výsledné měřítko.
Od randomizace do posledního sledování. Analýza měla proběhnout po nahlášení 180 úmrtí. Analýza proběhla po nahlášení 133 úmrtí. Maximální doba sledování v době analýzy byla 6,5 roku.
Celkové přežití podle etnicity
Časové okno: Od randomizace do posledního sledování. Analýza měla proběhnout po nahlášení 180 úmrtí. Analýza proběhla po nahlášení 133 úmrtí. Maximální doba sledování v době analýzy byla 6,5 let.
Analýza požadovaná NIH. Událostí pro celkové přežití je úmrtí z jakékoli příčiny. Doba přežití je definována jako čas od randomizace do data úmrtí nebo posledního známého sledování (cenzurováno). Míry jsou odhadnuty Kaplanovou-Meierovou metodou. Protokolovým koncovým bodem je poměr rizik, který je uveden ve výsledcích statistické analýzy. Pětiletá míra je uvedena pouze jako souhrnná data; nejedná se o výstupní měřítko.
Od randomizace do posledního sledování. Analýza měla proběhnout po nahlášení 180 úmrtí. Analýza proběhla po nahlášení 133 úmrtí. Maximální doba sledování v době analýzy byla 6,5 let.
Celkové přežití podle rasy
Časové okno: Od randomizace do posledního sledování. Analýza měla být provedena po nahlášení 180 úmrtí. Analýza byla provedena po nahlášení 133 úmrtí. Maximální doba sledování v době analýzy byla 6,5 roku. Zde jsou uvedeny pětileté míry.
NIH vyžadovaná analýza. Událost pro celkové přežití je úmrtí z jakékoli příčiny. Doba přežití je definována jako čas od randomizace do data úmrtí nebo posledního známého sledování (cenzurováno). Míry jsou odhadnuty metodou Kaplan-Meier. Protokolovým ukazatelem je poměr rizik, který je uveden ve výsledcích statistické analýzy. Pětiletá míra je uvedena pouze jako souhrnná data; nejedná se o výsledné měřítko.
Od randomizace do posledního sledování. Analýza měla být provedena po nahlášení 180 úmrtí. Analýza byla provedena po nahlášení 133 úmrtí. Maximální doba sledování v době analýzy byla 6,5 roku. Zde jsou uvedeny pětileté míry.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Radiation Therapy Oncology Group

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
NRG Oncology

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andy M. Trotti, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
  • Vrchní vyšetřovatel: Maura Gillison, MD, PhD, Ohio State University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2011

Primární dokončení (Aktuální)

12. července 2018

Dokončení studie (Aktuální)

4. září 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. února 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. února 2011

První zveřejněno (Odhadovaný)

24. února 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

12. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RTOG-1016
  • CDR0000695731
  • NCI-2011-02638 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Studijní data/dokumenty

  1. Soubor dat jednotlivých účastníků
    Identifikátor informace: NCT01302834
    Komentáře k informacím: Výběr dat na úrovni jednotlivých pacientů z této studie si můžete vyžádat v archivu dat NCTN/NCORP

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kosovo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit