Transkraniální stimulace stejnosměrného proudu nad dorzolaterálním prefrontálním kortexem u alkoholismu

Charakteristickým znakem alkoholismu je nedostatek čelního laloku, charakterizovaný deficitem pozornosti a pracovní paměti a exekutivní dysfunkcí. Tento stav se vyznačuje zejména neschopností abstinovat od alkoholu, což má přímé důsledky pro léčbu alkoholismu (Goldstein a Volkow 2002).

V předchozí studii jsme zkoumali frontální funkci pomocí Frontal Assessment Battery (FAB) a duševní stav pomocí Mini-Mental State Examination (MMSE) u 170 pacientů s alkoholismem klasifikovaných podle Leschovy typologie (Zago-Gomes a Nakamura-Palacios 2009 ). V globální analýze vykazovali alkoholici celkové skóre MMSE a FAB významně nižší ve srovnání s nealkoholickými subjekty. Alkoholici IV. typu vykazovali nižší skóre na MMSE a FAB ve srovnání s nealkoholiky a všemi ostatními typy (Leschovy typy I, II a III) alkoholiků. Ve specifičtější analýze, dokonce i u alkoholiků typu IV, kteří měli mentální funkce (MMSE) zachovány, byla exekutivní funkce (FAB) významně snížena (Zago-Gomes a Nakamura-Palacios 2009).

Moselhy a kol. (2001) naznačují, že frontální kognitivní deficity pozorované u alkoholických pacientů jsou důležitými prediktory terapeutických výsledků. Podle Lescha et al (1989, 1990 a v osobní komunikaci) mají nejhorší prognózu alkoholici IV. více přístupů. Proto je zvláště zapotřebí zkoumat nové perspektivy léčby těchto alkoholiků.

Technikou neuromodulace, která se stále více používá a testuje, je transkraniální stimulace přímým proudem (tDCS). Při této metodě je v mozkové kůře indukován slabý stejnosměrný proud prostřednictvím dvou elektrod obvykle umístěných na pokožce hlavy (Nitsche et al 2008). Několik studií prokázalo, že tato neinvazivní metoda mozkové stimulace je spojena s významnými změnami kortikální excitability – její zvýšení nebo snížení podle polarity stimulace (Nitsche a Paulus 2000, Nitsche a Paulus 2001; Zaghi et al 2009). Studie na zvířatech z 50. a 60. let ukázaly, že účinky tDCS jsou spojeny se změnami prahu neuronální membrány v klidu (Bindman a kol. 1964b; Purpura a McMurtry 1965). Existují důkazy, že anodická transkraniální stimulace zlepšuje kognitivní funkce u člověka a zdá se, že tento účinek je způsoben posílením glutamátergních synapsí (Fregni et al 2005, Iyer et al 2005, Nitsche et al 2003).

V nedávné studii jsme zkoumali klinické a elektrofyziologické (indikované složkou P3) účinky aplikace tDCS na levý dorzolaterální prefrontální kortex (DLPFC) u různých typů alkoholiků podle Leschovy typologie (data předložena k publikaci). Zapsali jsme 49 alkoholiků ve věku od 18 do 75 let během subakutního období abstinence. Tito jedinci byli podrobeni potenciálům souvisejícím s událostmi (ERP) pod prezentací zvuků souvisejících nebo nesouvisejících s užitím alkoholu před, během a po aktivní tDCS (1 mA, 35 cm2, po dobu 10 minut) nebo předstírané proceduře při randomizovaném a protiváhu řádu. Pozorovali jsme signifikantní zlepšení ve výkonnosti FAB po aktivním tDCS ve srovnání se simulací u alkoholiků typu IV. Došlo ke zvýšení amplitudy P3 hlavně ve frontálním místě (Fz). Tato změna byla také výraznější u alkoholiků IV. Našli jsme tedy klinický a elektrofyziologický důkaz zvýšené frontální aktivity vyvolané tDCS specifickým pro alkoholiky IV. typu. Vzhledem k tomu, že frontální dysfunkce může přispívat ke ztrátě kontroly nad chováním při pití, tyto výsledky naznačují, že lokální zvýšení frontální aktivity vyvolané tDCS může mít příznivý klinický dopad.

Proto v tomto projektu hodláme v této studii pokračovat a nyní se zaměříme na prozkoumání potenciálních příznivých účinků tDCS aplikovaného opakovaně (jednou týdně po dobu 5 po sobě jdoucích týdnů) na levý DLPFC při léčbě alkoholismu v průběhu protrahovaného vysazení. Frontální funkce bude vyšetřena aplikací FAB a dalších kognitivních testů. Bude pečlivě provedeno klinické sledování.

Obecný cíl: Hlavním cílem této studie je prozkoumat potenciální příznivé účinky opakované transkraniální stejnosměrné elektrické stimulace nad levým dorzolaterálním prefrontálním kortexem při léčbě alkoholismu při jeho protrahovaném vysazení.

Specifické cíle: Mezi specifické cíle patří ověření účinků repetitivní transkraniální elektrické stimulace (5 aplikací) na: (1) záznamy potenciálů souvisejících s událostmi ve 32 oblastech mozku, (2) bažení, (3) výkonnost frontální hodnotící baterii, (4) výkon dvouzpětné vizuálně-prostorové úlohy pracovní paměti, (5) výkon dvouzádové úlohy sluchové pracovní paměti, (6) výkon inhibičního kontrolního chování při Go/No -Go úkol, (7) provedení detekce chyb, mentální flexibilita a inhibiční kontrola v počítacím Stroopově testu, (8) kvalita života.

Tato studie rekrutovala třicet tři alkoholiků s diagnózou potvrzenou Diagnostickým a statistickým manuálem duševních poruch ve čtvrtém vydání (DSM-IV), kteří se dobrovolně hlásí k léčbě syndromu závislosti na alkoholu v ambulantní veřejné službě ve Fakultní nemocnici Cassiano Antonio de Moraes z Health Sciences Center z Federal University of Espirito Santo (PAA / HUCAM / CCS / UFES), které byly klinicky stabilní a nevyžadovaly hospitalizaci, s významnou historií konzumace nejméně 35 týdenních dávek alkoholu v průměru v loňském roce a aktivním příjmem alespoň 35 týdenních dávek alkoholu v posledních 90 dnech před zahájením studie, a přesto být v minimálně sedmi dnech abstinence do začátku protokolu studie. Podepsali formulář souhlasu a byli náhodně rozděleni do dvou skupin (sham a tDCS skupiny). Registrace vizuálně vyvolaných (neutrálních nebo alkoholem souvisejících snímků) potenciálu souvisejícího s událostmi (ERP) byly provedeny před a po opakované bilaterální (levá katodická/pravá anodická) transkraniální stimulace stejnosměrným proudem (tDCS, 5 x 7 cm2, 2 mA, dvojitá aplikace - 13 minut s 20minutovým intervalem mezi) přes dorzolaterální prefrontální kortex nebo simulovaný postup. tDCS nebo falešné tDCS byly aplikovány jednou denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů. Kognitivní testy (frontální hodnotící baterie - FAB, mini-zkouška duševního stavu - MMSE, verbální úkol n-back, vizuoprostorový úkol n-back, úkol go/no-go) byly provedeny na začátku sezení 1 a sezení 6. Byli sledováni každý týden po další 4 týdny a měsíčně během následujících 5 měsíců. Léčba akutního odvykání probíhala podle rutiny v ambulantní službě (diazepam, vitamíny a celková podpora). Byli vyšetřováni týdně ambulantně po dobu 4 týdnů po ukončení protokolu.