- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01330394
Transkraniaalinen tasavirtastimulaatio dorsolateraalisen prefrontaalin aivokuoren yli alkoholismissa
Alkoholismin hoito kognitiivisella neuromodulaatiolla, joka on tuotettu toistuvalla transkraniaalisella tasavirtastimulaatiolla vasemman dorsolateraalisen prefrontaalin aivokuoren yli
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Alkoholismin tunnusmerkki on otsalohkon vajaus, jolle on ominaista huomiokyvyn ja työmuistin puute sekä toimeenpanotoiminnan häiriö. Tälle tilalle on erityisen tunnusomaista kyvyttömyys pidättäytyä alkoholista, millä on suoria vaikutuksia alkoholismin hoitoon (Goldstein ja Volkow 2002).
Aiemmassa tutkimuksessa tutkimme etuosan toimintaa Frontal Assessment Battery (FAB) -akun avulla ja mielentilaa Mini-Mental State Examination (MMSE) -tutkimuksella 170 potilaalla, joilla oli alkoholismi luokiteltu Leschin typologian mukaan (Zago-Gomes ja Nakamura-Palacios 2009). ). Globaalissa analyysissä alkoholistien kokonaispistemäärät MMSE:ssä ja FAB:ssa olivat huomattavasti pienempiä kuin alkoholittomilla koehenkilöillä. Tyypin IV alkoholistit osoittivat alhaisemmat pisteet MMSE:ssä ja FAB:ssa verrattuna alkoholittomiin ja kaikkiin muihin alkoholismiin (Leschin tyypit I, II ja III). Tarkemman analyysin mukaan jopa tyypin IV alkoholisteilla, joilla oli henkinen toiminta (MMSE) säilynyt, toimeenpanotoiminto (FAB) heikkeni merkittävästi (Zago-Gomes ja Nakamura-Palacios 2009).
Moselhy et ai. (2001) ehdottavat, että alkoholipotilailla havaitut frontaaliset kognitiiviset puutteet ovat tärkeitä terapeuttisten tulosten ennustajia. Leschin et al (1989, 1990 ja henkilökohtaisessa viestinnässä) mukaan tyypin IV alkoholistit, joilla ilmeni vakavampia frontaalivajeita, ovat niitä, joilla on huonoin ennuste, ja heillä on suuria vaikeuksia pidättäytyä alkoholista, mutta ne ovat silti hoidettavissa intensiivisillä ja useita lähestymistapoja. Siksi näiden alkoholistien hoitoon tarvitaan erityisesti uusia näkökulmia.
Yhä enemmän käytetty ja testattu neuromodulaatiotekniikka on transkraniaalinen tasavirtastimulaatio (tDCS). Tässä menetelmässä heikko tasavirta indusoidaan aivokuoreen kahden tavallisesti päänahan elektrodin kautta (Nitsche et al 2008). Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että tämä ei-invasiivinen aivojen stimulaatiomenetelmä liittyy merkittäviin muutoksiin aivokuoren kiihtyvyydessä - lisäämällä tai vähentämällä sitä stimulaation polariteetin mukaan (Nitsche ja Paulus 2000, Nitsche ja Paulus 2001; Zaghi et al 2009). Eläintutkimukset 50- ja 60-luvuilta osoittivat, että tDCS:n vaikutukset liittyvät muutoksiin hermosolujen kalvon kynnyksessä levossa (Bindman et al 1964b; Purpura ja McMurtry 1965). On näyttöä siitä, että anodaalinen transkraniaalinen stimulaatio parantaa ihmisen kognitiivista toimintaa, ja tämä vaikutus näyttää johtuvan glutamaattisten synapsien vahvistumisesta (Fregni et al 2005, Iyer et al 2005, Nitsche et al 2003).
Äskettäisessä tutkimuksessa tutkimme tDCS:n levittämisen kliinisiä ja elektrofysiologisia (osoitti P3-komponentin) vaikutuksia vasemman dorsolateraalisen prefrontaalin aivokuoren (DLPFC) päälle erityyppisillä alkoholisteilla Leschin typologian mukaisesti (tiedot toimitettu julkaistavaksi). Mukaan otettiin 49 alkoholistia, jotka ikääntyivät 18–75-vuotiaita subakuutin raittiuden aikana. Näille henkilöille altistettiin tapahtumaan liittyvät potentiaalit (ERP) alkoholin käyttöön liittyvien tai ei-liittyvien äänien esittämisen yhteydessä ennen aktiivisen tDCS:n (1 mA, 35 cm2, 10 minuuttia) tai näennäistoimenpiteen aikana, sen aikana ja sen jälkeen satunnaistetussa menettelyssä. ja vastapainotettu järjestys. Havaitsimme merkittävän parannuksen FAB-suorituskyvyssä aktiivisen tDCS:n jälkeen verrattuna huijaukseen tyypin IV alkoholisteilla. P3:n amplitudi nousi pääasiassa frontaalisessa kohdassa (Fz). Tämä muutos oli myös selvempi tyypin IV alkoholisteilla. Siten löysimme kliinisiä ja elektrofysiologisia todisteita lisääntyneestä frontaalisesta aktiivisuudesta, jonka tDCS indusoi spesifisesti tyypin IV alkoholisteille. Ottaen huomioon, että etuosan toimintahäiriö voi myötävaikuttaa juomiskäyttäytymisen hallinnan menettämiseen, nämä tulokset viittaavat siihen, että tDCS:n aiheuttamalla paikallisella frontaalisen aktiivisuuden lisääntymisellä voi olla suotuisa kliininen vaikutus.
Siksi aiomme tässä projektissa jatkaa tätä tutkimusta, jonka tavoitteena on nyt tutkia toistuvasti (kerran viikossa 5 peräkkäisen viikon ajan) käytetyn tDCS:n mahdollisia hyödyllisiä vaikutuksia vasemman DLPFC:hen alkoholismin hoidossa pitkittyneen vieroitushoidon aikana. Frontaalitoimintaa tutkitaan FAB:n ja muiden kognitiivisten testien avulla. Kliininen seuranta suoritetaan huolellisesti.
Yleistavoite: Tämän tutkimuksen päätavoitteena on tutkia toistuvan transkraniaalisen tasavirtasähköstimulaation mahdollisia hyödyllisiä vaikutuksia vasemman dorsolateraalisen prefrontaalin aivokuoren yli alkoholismin hoidossa sen pitkittyneen vieroitushoidon aikana.
Erityistavoitteet: Erityistavoitteisiin sisältyy toistuvan transkraniaalisen sähköstimulaation (5 sovellusta) vaikutusten todentaminen: (1) tapahtumiin liittyvien potentiaalien tallennuksiin 32 aivoalueella, (2) himoon, (3) etuosan arviointiakku, (4) kahden takaosan visuaalisen ja spatiaalisen työmuistitehtävän suorittaminen, (5) kahden takaosan kuulotyömuistitehtävän suorittaminen, (6) estävän ohjauskäyttäytymisen suorituskyky Go / Ei -Go-tehtävä, (7) virheiden havaitsemisen suorituskyky, henkinen joustavuus ja estohallinta Stroop-laskentatestissä, (8) elämänlaatu.
Tähän tutkimukseen värvättiin kolmekymmentäkolme alkoholistia, joiden diagnoosi on vahvistettu mielenhäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan neljännessä painoksessa (DSM-IV), jotka ilmoittautuivat vapaaehtoisesti alkoholiriippuvuusoireyhtymän hoitoon julkisessa avohoidossa yliopistollisessa sairaalassa Cassiano Antonio de Moraes Healthista. Espirito Santon liittovaltion yliopiston (PAA / HUCAM / CCS / UFES) tiedekeskus, jotka olivat kliinisesti vakaita eivätkä vaatineet sairaalahoitoa, ja he nauttivat merkittävästi vähintään 35 viikoittaista alkoholiannosta viime vuonna ja aktiivisesti vähintään 35 viikoittaista alkoholiannosta viimeisten 90 päivän aikana ennen tutkimuksen aloittamista, ja kuitenkin vähintään seitsemän päivän pidättyessä tutkimusprotokollan alkamiseen asti. He allekirjoittivat suostumuslomakkeen ja jaettiin satunnaisesti kahteen ryhmään (huijaus- ja tDCS-ryhmät). Visuaalisten (neutraalit tai alkoholiin liittyvät kuvat) tapahtumaan liittyvät potentiaalit (ERP) rekisteröitiin ennen ja jälkeen toistuvan bilateraalisen (vasen katodinen/oikea anodi) transkraniaalista tasavirtastimulaatiota (tDCS, 5 x 7 cm2, 2 mA, kaksoisvirta). levitys - 13 min kesto 20 min välissä) dorsolateraaliseen prefrontaaliseen aivokuoreen tai valetoimenpiteeseen. tDCS tai vale-tDCS levitettiin kerran päivässä 5 peräkkäisenä päivänä. Kognitiiviset testit (frontaalinen arviointipatteri - FAB, mielentilatutkimus - MMSE, sanallinen n-back -tehtävä, visuospatiaalinen n-back -tehtävä, go/no-go -tehtävä) tehtiin istunnon 1 ja istunnon 6 alussa. Heitä seurattiin viikoittain 4 lisäviikkoa ja kuukausittain seuraavien 5 kuukauden ajan. Akuutin vieroitushoidon hoito noudatti avohoidon rutiinia (diatsepaami, vitamiinit ja yleinen tuki). Heidät tutkittiin viikoittain avohoidossa 4 viikon ajan protokollan päättymisen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Espírito Santo
-
Vitória, Espírito Santo, Brasilia, 29042-755
- Laboratory of Cognitive Sciences and Neuropsychopharmacology, Post-Graduation Program in Physiologycal Sciences, Health Sciences Center, Federal University of Espírito Santo
-
Vitória, Espírito Santo, Brasilia, 29.042-755
- Federal University of Espirito Santo
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöt, joiden diagnoosi on vahvistettu Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders -oppaassa sen neljännessä painoksessa (DSM-IV);
- Alkoholistit, jotka luokitellaan tyyppiin IV Leschin typologian mukaan.
- 18-65-vuotiaat molemmista sukupuolista;
- kliinisesti vakaa ja ei vaadi sairaalahoitoa;
- joilla on ollut merkittävä alkoholinkäyttö vähintään 35 viikoittaista alkoholiannosta viime vuonna;
- ja vähintään 35 viikoittaisen alkoholiannoksen aktiivinen nauttiminen viimeisen 90 päivän aikana ennen tutkimuksen aloittamista;
- vähintään seitsemän päivän raittius tutkimusprotokollan alkamiseen asti;
- osaa lukea, kirjoittaa ja puhua portugalia.
Poissulkemiskriteerit:
- Muun huumeriippuvuuden diagnosointi, paitsi nikotiinin ja kofeiinin käyttö;
- Muiden mielenterveyshäiriöiden diagnoosi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Huijausvertailija: vale-tDCS-ohjaus
simuloida ohjausta transkraniaalista tasavirtastimulaatiota varten
|
Transkraniaalista tasavirtastimulaatiota (tDCS, 5 x 7 cm2, 1 mA, 10 minuutin ajan) levitetään vasemman dorsolateraalisen prefrontaalin kuoren päälle kerran viikossa 5 peräkkäisen viikon ajan.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: aktiivinen tDCS
aktiivinen transkraniaalinen tasavirtastimulaatio
|
Transkraniaalista tasavirtastimulaatiota (tDCS, 5 x 7 cm2, 1 mA, 10 minuutin ajan) levitetään vasemman dorsolateraalisen prefrontaalin kuoren päälle kerran viikossa 5 peräkkäisen viikon ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alkoholin käyttö
Aikaikkuna: 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Alkoholin käytön palautuminen tavanomaiseen ennen hoitoa havaittuun malliin (esimerkiksi jos potilas oli tottunut nauttimaan 10 juomaa päivässä ennen hoitoa ja hän alkaa juoda suunnilleen tämän määrän juomia päivässä samalla tavalla kuin ennen hoitoa, se pidetään uusiutumisena).
|
6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumaan liittyvät mahdollisuudet
Aikaikkuna: puolitoista vuotta
|
Tapahtumaan liittyvä potentiaali (ERP) tallennettiin 120 äänen esittelyyn [60 kolmesta alkoholijuomien käyttöön liittyvästä tyypistä (oluttölkin avaaminen, olutlasillisen täyttö, pullon kannen avautuminen ja putoaminen) olut) ja 3 tyyppistä 60 neutraalia ääntä (ovi avaa, näppäimistön kirjoittaminen, suihkuvesi)] kesti 384 s jokaista jaksoa kohti ennen ja jälkeen transkraniaalista tasavirtastimulaatiota
|
puolitoista vuotta
|
|
Kognitiiviset tehtävät
Aikaikkuna: puolitoista vuotta
|
Kognitiiviset testit, jotka koostuvat Frontal Assessment Battery (FAB), sanallinen n-back -tehtävä, visuospatiaalinen n-back -tehtävä, go-no-go -tehtävä, Stroopin laskeminen, tehdään istunnon 1 ja istunnon 6 alussa (viikko sen jälkeen). 5 vale- tai tDCS-istuntoa).
|
puolitoista vuotta
|
|
Elämänlaatu
Aikaikkuna: puolitoista vuotta
|
Elämänlaatuasteikkoa sovelletaan protokollan lopussa
|
puolitoista vuotta
|
|
Pyrkimys hillitä alkoholin käyttöä
Aikaikkuna: puolitoista vuotta
|
Obsessive Compulsive Drinking Scale käytetään ennen ERP-toimenpiteitä ja niiden jälkeen
|
puolitoista vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Nitsche MA, Paulus W. Excitability changes induced in the human motor cortex by weak transcranial direct current stimulation. J Physiol. 2000 Sep 15;527 Pt 3(Pt 3):633-9. doi: 10.1111/j.1469-7793.2000.t01-1-00633.x.
- Nitsche MA, Paulus W. Sustained excitability elevations induced by transcranial DC motor cortex stimulation in humans. Neurology. 2001 Nov 27;57(10):1899-901. doi: 10.1212/wnl.57.10.1899.
- Nitsche MA, Cohen LG, Wassermann EM, Priori A, Lang N, Antal A, Paulus W, Hummel F, Boggio PS, Fregni F, Pascual-Leone A. Transcranial direct current stimulation: State of the art 2008. Brain Stimul. 2008 Jul;1(3):206-23. doi: 10.1016/j.brs.2008.06.004. Epub 2008 Jul 1.
- Fregni F, Boggio PS, Nitsche M, Bermpohl F, Antal A, Feredoes E, Marcolin MA, Rigonatti SP, Silva MT, Paulus W, Pascual-Leone A. Anodal transcranial direct current stimulation of prefrontal cortex enhances working memory. Exp Brain Res. 2005 Sep;166(1):23-30. doi: 10.1007/s00221-005-2334-6. Epub 2005 Jul 6.
- Iyer MB, Mattu U, Grafman J, Lomarev M, Sato S, Wassermann EM. Safety and cognitive effect of frontal DC brain polarization in healthy individuals. Neurology. 2005 Mar 8;64(5):872-5. doi: 10.1212/01.WNL.0000152986.07469.E9.
- Nitsche MA, Liebetanz D, Antal A, Lang N, Tergau F, Paulus W. Modulation of cortical excitability by weak direct current stimulation--technical, safety and functional aspects. Suppl Clin Neurophysiol. 2003;56:255-76. doi: 10.1016/s1567-424x(09)70230-2. No abstract available.
- Zago-Gomes Mda P, Nakamura-Palacios EM. Cognitive components of frontal lobe function in alcoholics classified according to Lesch's typology. Alcohol Alcohol. 2009 Sep-Oct;44(5):449-57. doi: 10.1093/alcalc/agp043. Epub 2009 Aug 8.
- Goldstein RZ, Volkow ND. Drug addiction and its underlying neurobiological basis: neuroimaging evidence for the involvement of the frontal cortex. Am J Psychiatry. 2002 Oct;159(10):1642-52. doi: 10.1176/appi.ajp.159.10.1642.
- Moselhy HF, Georgiou G, Kahn A. Frontal lobe changes in alcoholism: a review of the literature. Alcohol Alcohol. 2001 Sep-Oct;36(5):357-68. doi: 10.1093/alcalc/36.5.357.
- Lesch OM, Dietzel M, Musalek M, Walter H, Zeiler K. The course of alcoholism. Long-term prognosis in different types. Forensic Sci Int. 1988 Jan;36(1-2):121-38. doi: 10.1016/0379-0738(88)90225-3.
- Lesch OM, Kefer J, Lentner S, Mader R, Marx B, Musalek M, Nimmerrichter A, Preinsberger H, Puchinger H, Rustembegovic A, et al. Diagnosis of chronic alcoholism--classificatory problems. Psychopathology. 1990;23(2):88-96. doi: 10.1159/000284644.
- BINDMAN LJ, LIPPOLD OC, REDFEARN JW. THE ACTION OF BRIEF POLARIZING CURRENTS ON THE CEREBRAL CORTEX OF THE RAT (1) DURING CURRENT FLOW AND (2) IN THE PRODUCTION OF LONG-LASTING AFTER-EFFECTS. J Physiol. 1964 Aug;172(3):369-82. doi: 10.1113/jphysiol.1964.sp007425. No abstract available.
- PURPURA DP, MCMURTRY JG. INTRACELLULAR ACTIVITIES AND EVOKED POTENTIAL CHANGES DURING POLARIZATION OF MOTOR CORTEX. J Neurophysiol. 1965 Jan;28:166-85. doi: 10.1152/jn.1965.28.1.166. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FAPES45397090/09
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .