Transkranielle Gleichstromstimulation über dem dorsolateralen präfrontalen Kortex bei Alkoholismus

Ein Kennzeichen von Alkoholismus ist die Defizienz des Frontallappens, die durch Defizite in der Aufmerksamkeit und im Arbeitsgedächtnis sowie exekutive Dysfunktionen gekennzeichnet ist. Dieser Zustand zeichnet sich insbesondere durch die Unfähigkeit aus, auf Alkohol zu verzichten, was direkte Auswirkungen auf die Behandlung von Alkoholismus hat (Goldstein und Volkow 2002).

In einer früheren Studie untersuchten wir die Frontalfunktion mithilfe der Frontal Assessment Battery (FAB) und den mentalen Zustand mithilfe der Mini-Mental State Examination (MMSE) bei 170 Patienten mit Alkoholismus, klassifiziert nach der Lesch-Typologie (Zago-Gomes und Nakamura-Palacios 2009). ). In einer globalen Analyse zeigten die Alkoholiker im Vergleich zu Nicht-Alkoholikern deutlich niedrigere Gesamtwerte bei MMSE und FAB. Alkoholiker vom Typ IV zeigten niedrigere Werte bei MMSE und FAB im Vergleich zu Nichtalkoholikern und allen anderen Alkoholikertypen (Lesch-Typ I, II und III). In einer spezifischeren Analyse war selbst bei Alkoholikern vom Typ IV, deren geistige Funktion (MMSE) erhalten blieb, die exekutive Funktion (FAB) deutlich reduziert (Zago-Gomes und Nakamura-Palacios 2009).

Moselhy et al. (2001) legen nahe, dass die bei alkoholkranken Patienten beobachteten frontalen kognitiven Defizite wichtige Prädiktoren für therapeutische Ergebnisse sind. Laut Lesch et al. (1989, 1990 und in persönlicher Mitteilung) haben Typ-IV-Alkoholiker, die schwerwiegendere Frontaldefizite zeigten, die schlechteste Prognose, da sie große Schwierigkeiten hatten, auf Alkohol zu verzichten, aber immer noch unter intensiver Behandlung behandelbar waren mehrere Ansätze. Daher sind insbesondere Untersuchungen zu neuen Perspektiven für die Behandlung dieser Alkoholiker erforderlich.

Eine Technik der Neuromodulation, die zunehmend eingesetzt und getestet wird, ist die transkranielle Gleichstromstimulation (tDCS). Bei dieser Methode wird über zwei Elektroden, die üblicherweise auf der Kopfhaut platziert werden, ein schwacher Gleichstrom in der Großhirnrinde induziert (Nitsche et al. 2008). Mehrere Studien haben gezeigt, dass diese nichtinvasive Methode der Hirnstimulation mit erheblichen Veränderungen der kortikalen Erregbarkeit verbunden ist – je nach Polarität der Stimulation erhöht oder verringert sie sich (Nitsche und Paulus 2000, Nitsche und Paulus 2001; Zaghi et al. 2009). Tierstudien aus den 50er und 60er Jahren zeigten, dass die Auswirkungen von tDCS mit Veränderungen der Schwelle der neuronalen Membran im Ruhezustand verbunden sind (Bindman et al. 1964b; Purpura und McMurtry 1965). Es gibt Hinweise darauf, dass die anodische transkranielle Stimulation die kognitiven Funktionen beim Menschen verbessert, und dieser Effekt scheint auf eine Stärkung der glutamatergen Synapsen zurückzuführen zu sein (Fregni et al. 2005, Iyer et al. 2005, Nitsche et al. 2003).

In einer aktuellen Studie untersuchten wir die klinischen und elektrophysiologischen (durch die P3-Komponente angezeigten) Auswirkungen der tDCS-Anwendung auf den linken dorsolateralen präfrontalen Kortex (DLPFC) bei verschiedenen Arten von Alkoholikern gemäß der Lesch-Typologie (Daten zur Veröffentlichung eingereicht). Wir haben 49 Alkoholiker im Alter zwischen 18 und 75 Jahren während der subakuten Abstinenzphase eingeschlossen. Diese Personen wurden vor, während und nach aktiver tDCS (1 mA, 35 cm2, für 10 Minuten) oder einer Scheinprozedur an einem randomisierten, ereignisbezogenen Potenzial (ERP) unter Präsentation von Geräuschen unterzogen, die mit dem Konsum von Alkohol in Zusammenhang standen oder nicht und ausgeglichene Ordnung. Wir beobachteten eine signifikante Verbesserung der FAB-Leistung nach der aktiven tDCS im Vergleich zur Scheintherapie bei Typ-IV-Alkoholikern. Die Amplitude von P3 nahm hauptsächlich an der Frontalstelle (Fz) zu. Diese Veränderung war auch bei Alkoholikern vom Typ IV stärker ausgeprägt. Somit fanden wir klinische und elektrophysiologische Hinweise auf eine erhöhte frontale Aktivität, die durch tDCS spezifisch für Typ-IV-Alkoholiker hervorgerufen wurde. In Anbetracht der Tatsache, dass die frontale Dysfunktion zum Verlust der Kontrolle über das Trinkverhalten beitragen kann, deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass eine durch tDCS induzierte lokale Erhöhung der frontalen Aktivität positive klinische Auswirkungen haben könnte.

Daher beabsichtigen wir in diesem Projekt, diese Studie fortzusetzen und nun die möglichen positiven Auswirkungen von tDCS zu untersuchen, das wiederholt (einmal pro Woche für 5 aufeinanderfolgende Wochen) auf den linken DLPFC bei der Behandlung von Alkoholismus im Verlauf eines längeren Entzugs angewendet wird. Die Frontalfunktion wird durch die Anwendung von FAB und anderen kognitiven Tests untersucht. Eine klinische Nachuntersuchung wird sorgfältig durchgeführt.

Allgemeines Ziel: Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die möglichen positiven Auswirkungen einer wiederholten transkraniellen Gleichstrom-Elektrostimulation auf den linken dorsolateralen präfrontalen Kortex bei der Behandlung von Alkoholismus im Verlauf seines längeren Entzugs zu untersuchen.

Spezifische Ziele: Zu den spezifischen Zielen gehört die Überprüfung der Auswirkungen der repetitiven transkraniellen Elektrostimulation (5 Anwendungen) auf: (1) die Aufzeichnungen ereignisbezogener Potenziale über 32 Gehirnregionen, (2) Verlangen, (3) die Leistung von die frontale Bewertungsbatterie, (4) die Leistung der zweiseitigen visuell-räumlichen Arbeitsgedächtnisaufgabe, (5) die Leistung der zweistufigen auditiven Arbeitsgedächtnisaufgabe, (6) die Leistung des inhibitorischen Kontrollverhaltens in einem Go/No -Go-Aufgabe, (7) die Leistung der Fehlererkennung, geistige Flexibilität und Hemmungskontrolle in einem Zähl-Stroop-Test, (8) die Lebensqualität.

Für diese Studie wurden 33 Alkoholiker rekrutiert, deren Diagnose durch das Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders in seiner vierten Ausgabe (DSM-IV) bestätigt wurde und die sich freiwillig zur Behandlung des Alkoholabhängigkeitssyndroms im ambulanten öffentlichen Dienst des Universitätskrankenhauses Cassiano Antonio de Moraes aus dem Gesundheitswesen melden Sciences Center der Federal University of Espirito Santo (PAA / HUCAM / CCS / UFES), die klinisch stabil waren und keinen Krankenhausaufenthalt erforderten, mit einer signifikanten Vorgeschichte des Konsums von durchschnittlich mindestens 35 wöchentlichen Dosen Alkohol im letzten Jahr und einer aktiven Einnahme von mindestens 35 wöchentliche Dosen Alkohol in den letzten 90 Tagen vor Beginn der Studie und dennoch mindestens sieben Tage Abstinenz bis zum Beginn des Studienprotokolls. Sie unterzeichneten eine Einverständniserklärung und wurden nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen (Schein- und tDCS-Gruppe) aufgeteilt. Die Registrierung visueller (neutraler oder alkoholbezogener Bilder) ereignisbezogener Potenziale (ERPs) erfolgte vor und nach wiederholter bilateraler (links kathodischer/rechts anodischer) transkranieller Gleichstromstimulation (tDCS, 5 x 7 cm2, 2 mA, doppelt). Anwendung – 13 Minuten Dauer mit 20 Minuten Abstand dazwischen) über den dorsolateralen präfrontalen Kortex oder Scheinverfahren. tDCS oder Schein-tDCS wurden an 5 aufeinanderfolgenden Tagen einmal täglich angewendet. Kognitive Tests (frontale Beurteilungsbatterie – FAB, Mini-Mental-Status-Prüfung – MMSE, verbale N-Back-Aufgabe, visuell-räumliche N-Back-Aufgabe, Go/No-Go-Aufgabe) wurden zu Beginn der Sitzung 1 und Sitzung 6 durchgeführt. Sie wurden vier weitere Wochen lang wöchentlich und in den folgenden fünf Monaten monatlich nachuntersucht. Die Behandlung des akuten Entzugs folgte der Routine im ambulanten Dienst (Diazepam, Vitamine und allgemeine Unterstützung). Sie wurden 4 Wochen lang nach Ende des Protokolls wöchentlich im ambulanten Dienst untersucht.