Stimolazione transcranica a corrente continua sulla corteccia prefrontale dorsolaterale nell'alcolismo

Un segno distintivo dell'alcolismo è il deficit del lobo frontale, caratterizzato da deficit di attenzione e memoria di lavoro e disfunzione esecutiva. Questa condizione è particolarmente caratterizzata dall'incapacità di astenersi dall'alcol, con implicazioni dirette per il trattamento dell'alcolismo (Goldstein e Volkow 2002).

In uno studio precedente, abbiamo esaminato la funzione frontale mediante la Frontal Assessment Battery (FAB) e lo stato mentale attraverso il Mini-Mental State Examination (MMSE) in 170 pazienti con alcolismo classificati secondo la tipologia di Lesch (Zago-Gomes e Nakamura-Palacios 2009 ). In un'analisi globale, gli alcolisti hanno mostrato punteggi totali su MMSE e FAB significativamente inferiori rispetto ai soggetti non alcolisti. Gli alcolisti di tipo IV hanno mostrato punteggi inferiori su MMSE e FAB rispetto agli analcolici ea tutti gli altri tipi (tipi di Lesch I, II e III) di alcolisti. In un'analisi più specifica, anche negli alcolisti di tipo IV che avevano la funzione mentale (MMSE) preservata, la funzione esecutiva (FAB) era significativamente ridotta (Zago-Gomes e Nakamura-Palacios 2009).

Moselhy et al. (2001) suggeriscono che i deficit cognitivi frontali osservati nei pazienti alcolisti sono importanti predittori dei risultati terapeutici. Secondo Lesch et al (1989, 1990, e in comunicazione personale), gli alcolisti di tipo IV, che hanno mostrato deficit frontali più gravi, sono quelli che hanno la prognosi peggiore, con grande difficoltà ad astenersi dall'alcool, ma sono comunque curabili in regime intensivo e molteplici approcci. Pertanto, sono particolarmente necessarie indagini su nuove prospettive per il trattamento di questi alcolisti.

Una tecnica di neuromodulazione sempre più utilizzata e sperimentata è la stimolazione transcranica a corrente continua (tDCS). In questo metodo, una debole corrente continua viene indotta nella corteccia cerebrale attraverso due elettrodi solitamente posizionati sul cuoio capelluto (Nitsche et al 2008). Diversi studi hanno dimostrato che questo metodo non invasivo di stimolazione cerebrale è associato a cambiamenti significativi nell'eccitabilità corticale, aumentandola o diminuendola a seconda della polarità della stimolazione (Nitsche e Paulus 2000, Nitsche e Paulus 2001; Zaghi et al 2009). Studi sugli animali degli anni '50 e '60 hanno dimostrato che gli effetti della tDCS sono associati a cambiamenti nella soglia della membrana neuronale a riposo (Bindman et al 1964b; Purpura e McMurtry 1965). Ci sono prove che la stimolazione anodica transcranica migliori la funzione cognitiva nell'uomo, e questo effetto sembra essere dovuto ad un rafforzamento delle sinapsi glutamatergiche (Fregni et al 2005, Iyer et al 2005, Nitsche et al 2003).

In un recente studio abbiamo esaminato gli effetti clinici ed elettrofisiologici (indicati dalla componente P3) dell'applicazione di tDCS sulla corteccia prefrontale dorsolaterale sinistra (DLPFC) in diversi tipi di alcolisti secondo la tipologia di Lesch (dati inviati per la pubblicazione). Abbiamo arruolato 49 alcolisti di età compresa tra i 18 ei 75 anni durante il periodo subacuto di astinenza. Questi individui sono stati sottoposti a potenziali correlati all'evento (ERP) sotto la presentazione di suoni correlati o non correlati all'uso di alcol prima, durante e dopo la tDCS attiva (1mA, 35 cm2, per 10 minuti) o una procedura fittizia in una procedura randomizzata e ordine controbilanciato. Abbiamo osservato un miglioramento significativo delle prestazioni FAB dopo il tDCS attivo rispetto alla simulazione negli alcolisti di tipo IV. C'è stato un aumento dell'ampiezza di P3 principalmente nel sito frontale (Fz). Questo cambiamento era anche più pronunciato negli alcolisti di tipo IV. Pertanto, abbiamo trovato prove cliniche ed elettrofisiologiche di una maggiore attività frontale indotta dalla tDCS specifica per gli alcolisti di tipo IV. Considerando che la disfunzione frontale può contribuire alla perdita di controllo sul comportamento alcolico, questi risultati suggeriscono che un aumento locale dell'attività frontale indotto dalla tDCS può avere un impatto clinico benefico.

Pertanto, in questo progetto intendiamo continuare questo studio, mirando ora a indagare i potenziali effetti benefici della tDCS applicata ripetutamente (una volta alla settimana per 5 settimane consecutive) sulla DLPFC sinistra nel trattamento dell'alcolismo in corso di astinenza prolungata. La funzione frontale sarà esaminata mediante l'applicazione di FAB e altri test cognitivi. Sarà condotto un attento follow-up clinico.

Obiettivo generale: l'obiettivo principale di questo studio è esaminare i potenziali effetti benefici della stimolazione elettrica transcranica continua ripetuta sulla corteccia prefrontale dorsolaterale sinistra nel trattamento dell'alcolismo nel corso del suo prolungato ritiro.

Obiettivi specifici: Tra gli obiettivi specifici vi è la verifica degli effetti della stimolazione elettrica transcranica ripetitiva (5 applicazioni) su: (1) le registrazioni dei potenziali correlati agli eventi in 32 regioni cerebrali, (2) il craving, (3) le prestazioni di la batteria di valutazione frontale, (4) l'esecuzione del compito di memoria di lavoro visuo-spaziale a due dorsali, (5) l'esecuzione del compito di memoria di lavoro uditiva a due dorsali, (6) l'esecuzione del comportamento di controllo inibitorio in un Go/No -Go compito, (7) l'esecuzione del rilevamento degli errori, la flessibilità mentale e il controllo inibitorio in un test Stroop di conteggio, (8) la qualità della vita.

Questo studio ha reclutato trentatré alcolisti con diagnosi confermata dal Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali nella sua Quarta Edizione (DSM-IV) che si presentano volontariamente per il trattamento della Sindrome da Dipendenza da Alcol nel servizio pubblico ambulatoriale dell'Ospedale Universitario Cassiano Antonio de Moraes della Salute Sciences Center dell'Università Federale dell'Espirito Santo (PAA / HUCAM / CCS / UFES), clinicamente stabili e che non hanno richiesto il ricovero, con una storia significativa di consumo di almeno 35 dosi settimanali di alcol in media lo scorso anno e un'assunzione attiva di almeno 35 dosi settimanali di alcol negli ultimi 90 giorni prima dell'inizio dello studio, e tuttavia, essere in un minimo di sette giorni di astinenza fino all'inizio del protocollo di studio. Hanno firmato un modulo di consenso e sono stati distribuiti in modo casuale in due gruppi (gruppi sham e tDCS). Le registrazioni del potenziale correlato all'evento (ERP) con segnali visivi (immagini neutre o correlate all'alcol) sono state eseguite prima e dopo la stimolazione transcranica a corrente continua bilaterale ripetitiva (catodica sinistra/anodica destra) (tDCS, 5 x 7 cm2, 2 mA, doppia applicazione - durata 13 min con intervallo di 20 min in mezzo) sopra la corteccia prefrontale dorsolaterale o procedura fittizia. tDCS o sham tDCS sono stati applicati una volta al giorno per 5 giorni consecutivi. I test cognitivi (batteria di valutazione frontale - FAB, mini-esame dello stato mentale - MMSE, compito verbale n-back, compito visuospaziale n-back, compito go/no-go) sono stati eseguiti all'inizio della sessione 1 e della sessione 6. Sono stati seguiti settimanalmente per altre 4 settimane e mensilmente nei successivi 5 mesi. Il trattamento dell'astinenza acuta ha seguito la routine nel servizio ambulatoriale (diazepam, vitamine e supporto generale). Sono stati esaminati settimanalmente presso il servizio ambulatoriale per 4 settimane dopo la fine del protocollo.