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Estimulación transcraneal de corriente continua sobre la corteza prefrontal dorsolateral en el alcoholismo

26 de noviembre de 2013 actualizado por: Ester Miyuki Nakamura-Palacios, Federal University of Espirito Santo

Tratamiento del Alcoholismo por Neuromodulación Cognitiva Producida por Estimulación Repetida de Corriente Continua Transcraneal Sobre la Corteza Prefrontal Dorsolateral Izquierda

La dependencia del alcohol es la adicción más frecuente que genera una carga masiva tanto para la salud como para la economía de los pacientes. Los conceptos terapéuticos actuales tienen una eficacia limitada y, por lo tanto, se necesitan nuevas terapias innovadoras. Los estudios neurocientíficos han demostrado que la función prefrontal en pacientes dependientes del alcohol está alterada, lo que lleva a trastornos cognitivos y a la continuación del comportamiento dependiente. Los resultados de los estudios piloto demuestran que la activación de las cortezas prefrontales a través de la estimulación cerebral no invasiva mejora el rendimiento cognitivo en sujetos sanos y disminuye el comportamiento relacionado con la dependencia en los pacientes. El objetivo de los investigadores es desarrollar un protocolo de estimulación adecuado para inducir una mejora clínicamente relevante de las funciones prefrontales en pacientes que padecen dependencia del alcohol. Por lo tanto, los investigadores desarrollarán protocolos de estimulación que puedan modular la activación prefrontal durante un período de tiempo mucho más largo que los disponibles actualmente, y explorarán si las alteraciones fisiológicas inducidas se traducen en mejoras cognitivas respectivas y reducción del comportamiento adictivo.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Un sello distintivo del alcoholismo es la deficiencia del lóbulo frontal, que se caracteriza por déficits en la atención y la memoria de trabajo y disfunción ejecutiva. Esta condición se caracteriza especialmente por la incapacidad de abstenerse del alcohol, lo que tiene implicaciones directas para el tratamiento del alcoholismo (Goldstein y Volkow 2002).

En un estudio previo, examinamos la función frontal mediante la Frontal Assessment Battery (FAB) y el estado mental mediante el Mini-Mental State Examination (MMSE) en 170 pacientes con alcoholismo clasificados según la tipología de Lesch (Zago-Gomes y Nakamura-Palacios 2009 ). En un análisis global, los alcohólicos mostraron puntajes totales en MMSE y FAB significativamente más bajos en comparación con los sujetos no alcohólicos. Los alcohólicos tipo IV mostraron puntajes más bajos en MMSE y FAB en comparación con los no alcohólicos y todos los demás tipos (tipos I, II y III de Lesch) de alcohólicos. En un análisis más específico, incluso en alcohólicos Tipo IV que tenían la función mental (MMSE) preservada, la función ejecutiva (FAB) se redujo significativamente (Zago-Gomes y Nakamura-Palacios 2009).

Moselhy et al. (2001) sugieren que los déficits cognitivos frontales observados en pacientes alcohólicos son importantes predictores de resultados terapéuticos. Según Lesch et al (1989, 1990 y en comunicación personal), los alcohólicos tipo IV, que presentan déficits frontales más severos, son los que tienen peor pronóstico, con gran dificultad para abstenerse del alcohol, pero aún siendo tratables bajo condiciones intensivas y múltiples enfoques. Por lo tanto, se necesitan especialmente investigaciones de nuevas perspectivas para el tratamiento de estos alcohólicos.

Una técnica de neuromodulación que se ha utilizado y probado cada vez más es la estimulación de corriente directa transcraneal (tDCS). En este método, se induce una corriente continua débil en la corteza cerebral a través de dos electrodos que generalmente se colocan en el cuero cabelludo (Nitsche et al 2008). Varios estudios han demostrado que este método no invasivo de estimulación cerebral está asociado con cambios significativos en la excitabilidad cortical, aumentándola o disminuyéndola según la polaridad de la estimulación (Nitsche y Paulus 2000, Nitsche y Paulus 2001; Zaghi et al 2009). Los estudios en animales de los años 50 y 60 mostraron que los efectos de tDCS están asociados con cambios en el umbral de la membrana neuronal en reposo (Bindman et al 1964b; Purpura y McMurtry 1965). Existe evidencia de que la estimulación transcraneal anódica mejora la función cognitiva en el hombre, y este efecto parece deberse a un fortalecimiento de las sinapsis glutamatérgicas (Fregni et al 2005, Iyer et al 2005, Nitsche et al 2003).

En un estudio reciente, examinamos los efectos clínicos y electrofisiológicos (indicados por el componente P3) de la aplicación de tDCS sobre la corteza prefrontal dorsolateral izquierda (DLPFC) en diferentes tipos de alcohólicos según la tipología de Lesch (datos enviados para publicación). Inscribimos a 49 alcohólicos con edades comprendidas entre los 18 y los 75 años durante el período subagudo de abstinencia. Estos individuos fueron sometidos a potenciales relacionados con eventos (ERP) bajo la presentación de sonidos relacionados o no relacionados con el uso de alcohol antes, durante y después de la tDCS activa (1mA, 35 cm2, durante 10 minutos) o procedimiento simulado en un grupo aleatorio. y orden contrapesado. Observamos una mejora significativa en el rendimiento de FAB después de la tDCS activa en comparación con el tratamiento simulado en alcohólicos de tipo IV. Hubo un aumento en la amplitud de P3 principalmente en el sitio frontal (Fz). Este cambio también fue más pronunciado en los alcohólicos de Tipo IV. Por lo tanto, encontramos evidencia clínica y electrofisiológica de una mayor actividad frontal inducida por tDCS específica para los alcohólicos de tipo IV. Teniendo en cuenta que la disfunción frontal puede contribuir a la pérdida de control sobre la conducta de beber, estos resultados sugieren que un aumento local en la actividad frontal inducida por tDCS puede tener un impacto clínico beneficioso.

Por lo tanto, en este proyecto tenemos la intención de continuar este estudio, con el objetivo ahora de investigar los posibles efectos beneficiosos de la tDCS aplicada repetidamente (una vez por semana durante 5 semanas consecutivas) en el DLPFC izquierdo en el tratamiento del alcoholismo en el curso de la abstinencia prolongada. La función frontal será examinada mediante la aplicación de FAB y otras pruebas cognitivas. Se realizará un seguimiento clínico cuidadoso.

Objetivo general: El objetivo principal de este estudio es examinar los posibles efectos beneficiosos de la estimulación eléctrica transcraneal repetitiva con corriente continua sobre la corteza prefrontal dorsolateral izquierda en el tratamiento del alcoholismo en el curso de su abstinencia prolongada.

Objetivos específicos: De los objetivos específicos se incluye la verificación de los efectos de la estimulación eléctrica transcraneal repetitiva (5 aplicaciones) sobre: ​​(1) los registros de potenciales relacionados con eventos sobre 32 regiones cerebrales, (2) ansia, (3) el desempeño de la batería de evaluación frontal, (4) el desempeño de la tarea de memoria de trabajo visoespacial de dos espaldas, (5) el desempeño de la tarea de memoria de trabajo auditiva de dos espaldas, (6) el desempeño del comportamiento de control inhibitorio en un Go / No -Go task, (7) el desempeño de detección de errores, flexibilidad mental y control inhibitorio en una prueba de Stroop de conteo, (8) la calidad de vida.

Este estudio reclutó a treinta y tres alcohólicos con diagnóstico confirmado por el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales en su Cuarta Edición (DSM-IV) que se presentan voluntariamente para el tratamiento del Síndrome de Dependencia Alcohólica en la consulta externa del servicio público del Hospital Universitario Cassiano Antonio de Moraes de Salud Centro de Ciencias de la Universidad Federal de Espirito Santo (PAA/HUCAM/CCS/UFES), que se encontraban clínicamente estables y sin requerimiento de hospitalización, con antecedentes significativos de consumo de al menos 35 dosis semanales de alcohol en promedio el último año, y una ingesta activa de al menos 35 dosis semanales de alcohol en los últimos 90 días antes de iniciar el estudio, y aún así, estar en un mínimo de siete días de abstinencia hasta el inicio del protocolo de estudio. Firmaron un formulario de consentimiento y se distribuyeron aleatoriamente en dos grupos (grupos simulados y tDCS). Los registros de señales visuales (imágenes neutras o relacionadas con el alcohol) del potencial relacionado con eventos (ERP) se realizaron antes y después de la estimulación de corriente directa transcraneal bilateral repetitiva (cátodo izquierdo/ánodo derecho) (tDCS, 5 x 7 cm2, 2 mA, doble aplicación: 13 minutos de duración con 20 minutos de intervalo entre ellos) sobre la corteza prefrontal dorsolateral o procedimiento simulado. Se aplicó tDCS o tDCS simulado una vez al día durante 5 días consecutivos. Las pruebas cognitivas (batería de evaluación frontal - FAB, mini-examen del estado mental - MMSE, tarea verbal n-back, tarea visoespacial n-back, tarea go/no-go) se realizaron al comienzo de la sesión 1 y la sesión 6. Fueron seguidos semanalmente durante 4 semanas adicionales y mensualmente durante los siguientes 5 meses. El tratamiento de la abstinencia aguda siguió la rutina en el servicio de consulta externa (diazepam, vitaminas y soporte general). Fueron examinados semanalmente en el servicio de consulta externa durante 4 semanas después de finalizar el protocolo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

33

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Espírito Santo
      • Vitória, Espírito Santo, Brasil, 29042-755
        • Laboratory of Cognitive Sciences and Neuropsychopharmacology, Post-Graduation Program in Physiologycal Sciences, Health Sciences Center, Federal University of Espírito Santo
      • Vitória, Espírito Santo, Brasil, 29.042-755
        • Federal University of Espirito Santo

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Sujetos con diagnóstico confirmado por el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales en su Cuarta Edición (DSM-IV);
  • Alcohólicos clasificados como tipo IV según la Tipología de Lesch.
  • 18-65 años de ambos sexos;
  • clínicamente estable y que no requiere hospitalización;
  • con antecedentes significativos de consumo de al menos 35 dosis semanales de alcohol en promedio el último año;
  • y una ingesta activa de al menos 35 dosis semanales de alcohol en los últimos 90 días antes de iniciar el estudio;
  • estar en un mínimo de siete días de abstinencia hasta el inicio del protocolo de estudio;
  • capaz de leer, escribir y hablar portugués.

Criterio de exclusión:

  • Diagnóstico de dependencia de otras drogas, excepto el uso de nicotina y cafeína;
  • Diagnóstico de otro trastorno mental

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador falso: control simulado-tDCS
simular el control para la estimulación de corriente continua transcraneal
Se aplicará estimulación de corriente directa transcraneal (tDCS, 5 x 7 cm2, 1 mA, durante 10 min) sobre la corteza prefrontal dorsolateral izquierda una vez por semana durante 5 semanas consecutivas.
Otros nombres:
  • estimulación cerebral no invasiva
Comparador activo: tDCS activo
Estimulación de corriente directa transcraneal activa
Se aplicará estimulación de corriente directa transcraneal (tDCS, 5 x 7 cm2, 1 mA, durante 10 min) sobre la corteza prefrontal dorsolateral izquierda una vez por semana durante 5 semanas consecutivas.
Otros nombres:
  • estimulación cerebral no invasiva

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Uso de alcohol
Periodo de tiempo: 6 meses después del tratamiento
Recaída en el uso de alcohol a un patrón habitual observado antes del tratamiento (por ejemplo, si un paciente estaba acostumbrado a tomar 10 tragos/día antes del tratamiento y comienza a tomar alrededor de esta cantidad de tragos/día con un comportamiento similar visto antes del tratamiento, sería considerarse una recaída).
6 meses después del tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Potenciales relacionados con eventos
Periodo de tiempo: un año y medio
Se registró el potencial relacionado con eventos (ERPs) bajo la presentación de 120 sonidos [60 de 3 tipos relacionados con el uso de bebidas alcohólicas (abrir una lata de cerveza, llenar un vaso de cerveza, abrir y caer la tapa de una botella de cerveza) y 3 tipos de 60 sonidos neutros (abrir una puerta, escribir un teclado, ducharse con agua)] duraron 384 s para cada período antes y después de la estimulación transcraneal de corriente continua
un año y medio
Tareas cognitivas
Periodo de tiempo: un año y medio
Las pruebas cognitivas compuestas por Frontal Assessment Battery (FAB), verbal n-back task, visuoespacial n-back task, go-no-go task, counting Stroop, se realizarán al inicio de la sesión 1 y de la sesión 6 (una semana después). las 5 sesiones de sham o tDCS).
un año y medio
Calidad de vida
Periodo de tiempo: un año y medio
La escala de calidad de vida se aplicará al final del protocolo.
un año y medio
Esfuerzo para controlar el impulso de consumir alcohol
Periodo de tiempo: un año y medio
Se aplicará la Escala de Consumo Obsesivo Compulsivo antes y después de los procedimientos de ERP
un año y medio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de julio de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de abril de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de abril de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

7 de abril de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

24 de diciembre de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de noviembre de 2013

Última verificación

1 de septiembre de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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