Transkraniel jævnstrømsstimulering over dorsolateral præfrontal cortex i alkoholisme

Et kendetegn ved alkoholisme er mangel på frontallappen, karakteriseret ved underskud i opmærksomhed og arbejdshukommelse og eksekutiv dysfunktion. Denne tilstand er især præget af manglende evne til at afholde sig fra alkohol, hvilket har direkte konsekvenser for behandlingen af ​​alkoholisme (Goldstein og Volkow 2002).

I en tidligere undersøgelse undersøgte vi frontalfunktionen af ​​frontal Assessment Battery (FAB) og mental tilstand gennem Mini-Mental State Examination (MMSE) hos 170 patienter med alkoholisme klassificeret efter Leschs typologi (Zago-Gomes og Nakamura- Palacios 2009 ). I en global analyse viste alkoholikere samlede score på MMSE og FAB væsentligt mindre sammenlignet med ikke-alkoholikere. Type IV alkoholikere viste lavere score på MMSE og FAB sammenlignet med ikke-alkoholikere og alle andre typer (Leschs type I, II og III) af alkoholikere. I en mere specifik analyse, selv hos alkoholikere Type IV, som havde mental funktion (MMSE) bevaret, var den eksekutive funktion (FAB) signifikant reduceret (Zago-Gomes og Nakamura-Palacios 2009).

Moselhy et al. (2001) tyder på, at de frontale kognitive underskud observeret hos alkoholiserede patienter er vigtige forudsigere for terapeutiske resultater. Ifølge Lesch et al (1989, 1990 og i personlig kommunikation) er type IV alkoholikere, som udviste mere alvorlige frontale underskud, dem, der har den dårligste prognose, med store problemer med at afholde sig fra alkohol, men som stadig kan behandles under intensive og flere tilgange. Derfor er der særligt behov for undersøgelser af nye perspektiver for behandlingen af ​​disse alkoholikere.

En neuromodulationsteknik, der i stigende grad er blevet brugt og testet, er den transkranielle jævnstrømsstimulering (tDCS). I denne metode induceres en svag jævnstrøm i hjernebarken gennem to elektroder, der normalt er placeret på hovedbunden (Nitsche et al 2008). Adskillige undersøgelser har vist, at denne ikke-invasive metode til hjernestimulering er forbundet med betydelige ændringer i kortikal excitabilitet - at øge eller mindske den i henhold til stimuleringens polaritet (Nitsche og Paulus 2000, Nitsche og Paulus 2001; Zaghi et al 2009). Dyreforsøg fra 50'erne og 60'erne viste, at virkningerne af tDCS er forbundet med ændringer i tærsklen for neuronal membran i hvile (Bindman et al. 1964b; Purpura og McMurtry 1965). Der er evidens for, at anodal transkraniel stimulation forbedrer kognitiv funktion hos mennesker, og denne effekt synes at skyldes en styrkelse af glutamaterge synapser (Fregni et al 2005, Iyer et al 2005, Nitsche et al 2003).

I en nylig undersøgelse undersøgte vi de kliniske og elektrofysiologiske (angivet af P3-komponenten) virkninger af tDCS-applikation over venstre dorsolaterale præfrontale cortex (DLPFC) hos forskellige typer alkoholikere i henhold til Leschs typologi (data indsendt til offentliggørelse). Vi indskrev 49 alkoholikere i alderen mellem 18 og 75 år i den subakutte periode med abstinenser. Disse personer blev underkastet hændelsesrelaterede potentialer (ERP) under præsentation af lyde relateret eller ikke-relateret til brugen af ​​alkohol før, under og efter aktiv tDCS (1mA, 35 cm2, i 10 minutter) eller falsk procedure ved en randomiseret og afbalanceret orden. Vi observerede en signifikant forbedring i FAB-ydelsen efter den aktive tDCS sammenlignet med sham hos type IV alkoholikere. Der var en stigning i amplituden af ​​P3 hovedsageligt i frontal site (Fz). Denne ændring var også mere udtalt hos type IV alkoholikere. Således fandt vi kliniske og elektrofysiologiske beviser for øget frontal aktivitet induceret af tDCS specifik for type IV alkoholikere. I betragtning af at den frontale dysfunktion kan bidrage til tabet af kontrol over drikkeadfærd, tyder disse resultater på, at en lokal stigning i frontal aktivitet induceret af tDCS kan have en gavnlig klinisk effekt.

Derfor har vi i dette projekt til hensigt at fortsætte denne undersøgelse med det formål nu at undersøge de potentielle gavnlige virkninger af tDCS anvendt gentagne gange (en gang om ugen i 5 på hinanden følgende uger) på venstre DLPFC i behandlingen af ​​alkoholisme i løbet af langvarig abstinens. Frontalfunktionen vil blive undersøgt ved anvendelse af FAB og andre kognitive tests. Der vil blive foretaget en omhyggelig klinisk opfølgning.

Generelt formål: Hovedformålet med denne undersøgelse er at undersøge de potentielle gavnlige virkninger af gentagne transkraniel jævnstrømsstimulering over den venstre dorsolaterale præfrontale cortex i behandlingen af ​​alkoholisme i løbet af dens langvarige abstinens.

Specifikke mål: Af de specifikke mål inkluderer verifikation af virkningerne af gentagne transkraniel elektrisk stimulering (5 applikationer) på: (1) registreringer af hændelsesrelaterede potentialer over 32 hjerneregioner, (2) trang, (3) ydeevne af det frontale vurderingsbatteri, (4) udførelsen af ​​to-backs visuel-spatial arbejdshukommelsesopgave, (5) udførelsen af ​​to-back auditiv arbejdshukommelsesopgave, (6) udførelsen af ​​den hæmmende kontroladfærd i en Go/No -Go opgave, (7) udførelsen af ​​fejldetektion, mental fleksibilitet og hæmmende kontrol i en tælle Stroop-test, (8) livskvalitet.

Denne undersøgelse rekrutterede treogtredive alkoholikere med diagnose bekræftet af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders i dens fjerde udgave (DSM-IV), som frivilligt præsenterer sig for behandling af alkoholafhængighedssyndrom i den ambulante offentlige tjeneste på Universitetshospitalet Cassiano Antonio de Moraes fra Health Sciences Center fra Federal University of Espirito Santo (PAA / HUCAM / CCS / UFES), som var klinisk stabile og ikke krævede hospitalsindlæggelse, med en betydelig historie med indtagelse af mindst 35 ugentlige doser alkohol i gennemsnit sidste år og et aktivt indtag af mindst 35 ugentlige doser alkohol inden for de sidste 90 dage før påbegyndelse af undersøgelsen, og dog være i minimum syv dages afholdenhed indtil begyndelsen af ​​undersøgelsesprotokollen. De underskrev en samtykkeerklæring og blev fordelt tilfældigt i to grupper (sham- og tDCS-grupper). Registreringer af visuelle (neutrale eller alkohol-relaterede billeder) hændelsesrelateret potentiale (ERP'er) blev udført før og efter gentagne bilaterale (venstre katodisk/højre anodal) transkraniel jævnstrømsstimulering (tDCS, 5 x 7 cm2, 2 mA, dobbelt påføring - 13 min varighed med 20 min interval imellem) over den dorsolaterale præfrontale cortex eller sham procedure. tDCS eller sham tDCS blev påført én gang om dagen i 5 på hinanden følgende dage. Kognitive tests (frontal vurdering batteri - FAB, mini-mental status undersøgelse - MMSE, verbal n-back opgave, visuospatial n-back opgave, go/no-go opgave) blev udført i begyndelsen af ​​session 1 og session 6. De blev fulgt op ugentligt i yderligere 4 uger og månedligt over de følgende 5 måneder. Behandling af akut abstinenser fulgte rutinen i ambulatoriet (diazepam, vitaminer og generel støtte). De blev undersøgt ugentligt i ambulatoriet i 4 uger efter protokollens afslutning.