Transkraniell likströmsstimulering över dorsolateral prefrontal cortex vid alkoholism

Ett kännetecken för alkoholism är bristen i frontalloben, som kännetecknas av bristande uppmärksamhet och arbetsminne och exekutiv dysfunktion. Detta tillstånd kännetecknas särskilt av en oförmåga att avstå från alkohol, vilket har direkta konsekvenser för behandlingen av alkoholism (Goldstein och Volkow 2002).

I en tidigare studie undersökte vi frontalfunktionen av Frontal Assessment Battery (FAB) och mentalt tillstånd genom Mini-Mental State Examination (MMSE) hos 170 patienter med alkoholism klassificerade enligt Leschs typologi (Zago-Gomes och Nakamura- Palacios 2009 ). I en global analys visade alkoholisterna totalpoäng på MMSE och FAB betydligt mindre jämfört med icke-alkoholister. Typ IV alkoholister visade lägre poäng på MMSE och FAB i jämförelse med alkoholfria och alla andra typer (Leschs typer I, II och III) av alkoholister. I en mer specifik analys, även hos alkoholister Typ IV som hade mental funktion (MMSE) bevarad, var den exekutiva funktionen (FAB) signifikant reducerad (Zago-Gomes och Nakamura-Palacios 2009).

Moselhy et al. (2001) föreslår att de frontala kognitiva bristerna som observerats hos alkoholiserade patienter är viktiga prediktorer för terapeutiska resultat. Enligt Lesch et al (1989, 1990 och i personlig kommunikation) är alkoholister av typ IV, som uppvisade allvarligare frontala underskott, de som har sämst prognos, med stora svårigheter att avstå från alkohol, men som fortfarande kan behandlas under intensiva och flera tillvägagångssätt. Därför behövs särskilt utredningar av nya perspektiv för behandlingen av dessa alkoholister.

En teknik för neuromodulering som har använts och testats alltmer är den transkraniella likströmsstimuleringen (tDCS). I denna metod induceras en svag likström i hjärnbarken genom två elektroder som vanligtvis placeras på hårbotten (Nitsche et al 2008). Flera studier har visat att denna icke-invasiva metod för hjärnstimulering är associerad med signifikanta förändringar i kortikal excitabilitet - att öka eller minska den enligt stimuleringens polaritet (Nitsche och Paulus 2000, Nitsche och Paulus 2001; Zaghi et al 2009). Djurstudier från 50- och 60-talen visade att effekterna av tDCS är associerade med förändringar i tröskeln för neuronmembran i vila (Bindman et al 1964b; Purpura och McMurtry 1965). Det finns bevis för att anodal transkraniell stimulering förbättrar kognitiv funktion hos människan, och denna effekt verkar bero på en förstärkning av glutamaterga synapser (Fregni et al 2005, Iyer et al 2005, Nitsche et al 2003).

I en nyligen genomförd studie undersökte vi de kliniska och elektrofysiologiska (indikerade av P3-komponenten) effekter av tDCS-applicering över den vänstra dorsolaterala prefrontala cortex (DLPFC) hos olika typer av alkoholister enligt Leschs typologi (data inlämnade för publicering). Vi registrerade 49 alkoholister som åldrades mellan 18 och 75 år under den subakuta abstinensperioden. Dessa individer utsattes för händelserelaterade potentialer (ERP) under presentationen av ljud relaterade eller icke-relaterade till användningen av alkohol före, under och efter aktiv tDCS (1mA, 35 cm2, i 10 minuter) eller skenprocedur vid en randomiserad och motviktsordning. Vi observerade en signifikant förbättring av FAB-prestandan efter aktiv tDCS jämfört med bluff hos typ IV alkoholister. Det var en ökning av amplituden för P3 främst i frontalstället (Fz). Denna förändring var också mer uttalad hos alkoholister av typ IV. Således hittade vi kliniska och elektrofysiologiska bevis på ökad frontal aktivitet inducerad av tDCS specifik för typ IV alkoholister. Med tanke på att den frontala dysfunktionen kan bidra till förlusten av kontroll över dricksbeteendet, tyder dessa resultat på att en lokal ökning av frontal aktivitet inducerad av tDCS kan ha en positiv klinisk effekt.

Därför avser vi i detta projekt att fortsätta denna studie, med målet att nu undersöka de potentiella fördelaktiga effekterna av tDCS som appliceras upprepade gånger (en gång i veckan under 5 veckor i följd) på vänster DLPFC vid behandling av alkoholism under långvarig abstinens. Frontalfunktionen kommer att undersökas genom tillämpning av FAB och andra kognitiva tester. En klinisk uppföljning kommer att göras noggrant.

Allmänt mål: Huvudsyftet med denna studie är att undersöka de potentiella fördelaktiga effekterna av repetitiv transkraniell elektrisk likströmsstimulering över den vänstra dorsolaterala prefrontala cortex vid behandling av alkoholism under loppet av dess utdragna abstinens.

Specifika mål: Av de specifika målen inkluderar verifiering av effekterna av repetitiv transkraniell elektrisk stimulering (5 applikationer) på: (1) registreringar av händelserelaterade potentialer över 32 hjärnregioner, (2) begär, (3) prestanda hos frontalbedömningsbatteriet, (4) utförandet av tvåbaks visuellt-spatialt arbetsminne, (5) utförandet av tvåbaks auditivt arbetsminnesuppgift, (6) utförandet av det hämmande kontrollbeteendet i en Go/No -Gå uppgift, (7) utförandet av feldetektering, mental flexibilitet och hämmande kontroll i ett räknande Stroop-test, (8) livskvalitet.

Denna studie rekryterade trettiotre alkoholister med diagnos bekräftad av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders i dess fjärde upplaga (DSM-IV) som presenterar sig frivilligt för behandling av alkoholberoendesyndrom i öppenvården vid universitetssjukhuset Cassiano Antonio de Moraes från Health Sciences Center från Federal University of Espirito Santo (PAA / HUCAM / CCS / UFES), som var kliniskt stabila och inte krävde sjukhusvistelse, med en betydande historia av konsumtion av minst 35 veckodoser av alkohol i genomsnitt förra året, och ett aktivt intag av minst 35 veckodoser av alkohol under de senaste 90 dagarna innan studien påbörjades, och ändå vara i minst sju dagars avhållsamhet fram till början av studieprotokollet. De undertecknade ett samtyckesformulär och delades ut slumpmässigt i två grupper (bluff- och tDCS-grupper). Registreringar av visuellt indikerade (neutrala eller alkoholrelaterade bilder) händelserelaterade potential (ERP) gjordes före och efter repetitiv bilateral (vänster katod/höger anod) transkraniell likströmsstimulering (tDCS, 5 x 7 cm2, 2 mA, dubbel applicering - 13 minuters varaktighet med 20 minuters mellanrum) över den dorsolaterala prefrontala cortex eller skenprocedur. tDCS eller sken-tDCS applicerades en gång om dagen under 5 på varandra följande dagar. Kognitiva tester (frontal assessment batteri - FAB, mini-mental status undersökning - MMSE, verbal n-back uppgift, visuospatial n-back uppgift, go/no-go uppgift) gjordes i början av session 1 och session 6. De följdes upp varje vecka under ytterligare fyra veckor och varje månad under de följande fem månaderna. Behandling av akut abstinens följde rutin i öppenvården (diazepam, vitaminer och allmänt stöd). De undersöktes veckovis på öppenvården i 4 veckor efter protokollets slut.