Estimulação Transcraniana por Corrente Contínua Sobre o Córtex Pré-frontal Dorsolateral no Alcoolismo

Uma característica do alcoolismo é a deficiência do lobo frontal, caracterizada por déficits de atenção e memória de trabalho e disfunção executiva. Esta condição é especialmente marcada por uma incapacidade de se abster do álcool, tendo implicações diretas no tratamento do alcoolismo (Goldstein e Volkow 2002).

Em um estudo anterior, examinamos a função frontal pela Bateria de Avaliação Frontal (FAB) e o estado mental por meio do Mini-Mental State Examination (MMSE) em 170 pacientes com alcoolismo classificados de acordo com a tipologia de Lesch (Zago-Gomes e Nakamura-Palacios 2009 ). Em uma análise global, os alcoolistas apresentaram escores totais no MMSE e FAB significativamente menores em comparação aos não alcoolistas. Os alcoólatras do tipo IV apresentaram escores mais baixos no MMSE e FAB em comparação com os não alcoólatras e todos os outros tipos (tipos I, II e III de Lesch) de alcoólatras. Numa análise mais específica, mesmo em alcoólatras Tipo IV que tinham a função mental (MEEM) preservada, a função executiva (FAB) encontrava-se significativamente reduzida (Zago-Gomes e Nakamura-Palacios 2009).

Moselhy et ai. (2001) sugerem que os déficits cognitivos frontais observados em pacientes alcoólatras são importantes preditores de resultados terapêuticos. Segundo Lesch et al (1989, 1990, e em comunicação pessoal), os alcoólatras tipo IV, que apresentam déficits frontais mais graves, são os que apresentam pior prognóstico, com grande dificuldade de abstinência alcoólica, mas ainda tratáveis ​​sob regime intensivo e abordagens múltiplas. Portanto, investigações de novas perspectivas para o tratamento desses alcoolistas são especialmente necessárias.

Uma técnica de neuromodulação que vem sendo cada vez mais utilizada e testada é a Estimulação Transcraniana por Corrente Contínua (ETCC). Neste método, uma corrente contínua fraca é induzida no córtex cerebral através de dois eletrodos geralmente colocados no couro cabeludo (Nitsche et al 2008). Vários estudos mostraram que esse método não invasivo de estimulação cerebral está associado a mudanças significativas na excitabilidade cortical - aumentando ou diminuindo de acordo com a polaridade da estimulação (Nitsche e Paulus 2000, Nitsche e Paulus 2001; Zaghi et al 2009). Estudos em animais das décadas de 50 e 60 mostraram que os efeitos do tDCS estão associados a alterações no limiar da membrana neuronal em repouso (Bindman et al 1964b; Purpura e McMurtry 1965). Há evidências de que a estimulação transcraniana anódica melhora a função cognitiva no homem, e esse efeito parece ser devido a um fortalecimento das sinapses glutamatérgicas (Fregni et al 2005, Iyer et al 2005, Nitsche et al 2003).

Em um estudo recente, examinamos os efeitos clínicos e eletrofisiológicos (indicados pelo componente P3) da aplicação de tDCS sobre o córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo (DLPFC) em diferentes tipos de alcoólatras de acordo com a tipologia de Lesch (dados enviados para publicação). Foram incluídos 49 alcoolistas com idade entre 18 e 75 anos durante o período subagudo de abstinência. Esses indivíduos foram submetidos a potenciais relacionados a eventos (ERP) sob a apresentação de sons relacionados ou não relacionados ao uso de álcool antes, durante e após ETCC ativa (1mA, 35 cm2, por 10 minutos) ou procedimento simulado em um e ordem contrabalançada. Observamos uma melhora significativa no desempenho do FAB após o tDCS ativo em comparação com o sham em alcoólatras do Tipo IV. Houve aumento da amplitude de P3 principalmente no sítio frontal (Fz). Essa mudança também foi mais pronunciada em alcoólatras do Tipo IV. Assim, encontramos evidências clínicas e eletrofisiológicas de aumento da atividade frontal induzida por ETCC específica para alcoólatras tipo IV. Considerando que a disfunção frontal pode contribuir para a perda de controle sobre o comportamento de beber, esses resultados sugerem que um aumento local na atividade frontal induzida por tDCS pode ter um impacto clínico benéfico.

Portanto, neste projeto pretendemos dar continuidade a este estudo, visando agora investigar os potenciais efeitos benéficos da tDCS aplicada repetidamente (uma vez por semana durante 5 semanas consecutivas) no DLPFC esquerdo no tratamento do alcoolismo no decurso da abstinência prolongada. A função frontal será examinada pela aplicação da FAB e outros testes cognitivos. Um acompanhamento clínico será cuidadosamente conduzido.

Objetivo geral: O objetivo principal deste estudo é examinar os potenciais efeitos benéficos da estimulação elétrica transcraniana repetitiva de corrente contínua sobre o córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo no tratamento do alcoolismo no curso de sua retirada prolongada.

Objetivos específicos: Dentre os objetivos específicos destacam-se a verificação dos efeitos da estimulação elétrica transcraniana repetitiva (5 aplicações) sobre: ​​(1) os registros de potenciais relacionados a eventos em 32 regiões cerebrais, (2) fissura, (3) a realização de a bateria de avaliação frontal, (4) o desempenho da tarefa de memória de trabalho visual-espacial two-back, (5) o desempenho da tarefa de memória de trabalho auditiva two-back, (6) o desempenho do comportamento de controle inibitório em um Go / No -Go task, (7) o desempenho de detecção de erros, flexibilidade mental e controle inibitório em um teste Stroop de contagem, (8) a qualidade de vida.

Este estudo recrutou trinta e três alcoolistas com diagnóstico confirmado pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais em sua Quarta Edição (DSM-IV) que se apresentam voluntariamente para tratamento da Síndrome de Dependência do Álcool no serviço público ambulatorial do Hospital Universitário Cassiano Antonio de Moraes da Saúde de Ciências da Universidade Federal do Espírito Santo (PAA/HUCAM/CCS/UFES), clinicamente estáveis ​​e sem necessidade de internação, com histórico significativo de consumo de pelo menos 35 doses semanais de álcool em média no último ano e consumo ativo de pelo menos 35 doses semanais de álcool nos últimos 90 dias anteriores ao início do estudo e, ainda, estar em abstinência mínima de sete dias até o início do protocolo do estudo. Eles assinaram um termo de consentimento e foram distribuídos aleatoriamente em dois grupos (grupos sham e tDCS). Os registros de potencial relacionado a eventos (ERPs) com indicação visual (imagens neutras ou relacionadas ao álcool) foram feitos antes e depois da estimulação transcraniana bilateral repetitiva (catodo esquerda/anodal direita) por corrente direta (tDCS, 5 x 7 cm2, 2 mA, duplo aplicação - 13 min de duração com 20 min de intervalo entre) sobre o córtex pré-frontal dorsolateral ou procedimento simulado. tDCS ou tDCS simulado foram aplicados uma vez por dia durante 5 dias consecutivos. Testes cognitivos (bateria de avaliação frontal - FAB, mini-exame do estado mental - MMSE, verbal n-back task, visuoespacial n-back task, go/no-go task) foram realizados no início da sessão 1 e da sessão 6. Eles foram acompanhados semanalmente por 4 semanas adicionais e mensalmente nos 5 meses seguintes. O tratamento da abstinência aguda seguiu a rotina do ambulatório (diazepam, vitaminas e suporte geral). Eles foram examinados semanalmente no ambulatório por 4 semanas após o término do protocolo.