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Stimulation transcrânienne à courant continu sur le cortex préfrontal dorsolatéral dans l'alcoolisme

26 novembre 2013 mis à jour par: Ester Miyuki Nakamura-Palacios, Federal University of Espirito Santo

Traitement de l'alcoolisme par neuromodulation cognitive produite par une stimulation transcrânienne répétée à courant continu sur le cortex préfrontal dorsolatéral gauche

La dépendance à l'alcool est la dépendance la plus fréquente, entraînant un fardeau massif à la fois pour la santé des patients et pour l'économie. Les concepts thérapeutiques actuels souffrent d'une efficacité limitée et de nouvelles thérapies innovantes sont donc nécessaires. Des études neuroscientifiques ont montré que la fonction préfrontale chez les patients alcoolo-dépendants est altérée, entraînant des troubles cognitifs et la poursuite des comportements dépendants. Les résultats d'études pilotes démontrent que l'activation des cortex préfrontaux via une stimulation cérébrale non invasive améliore les performances cognitives chez les sujets sains et diminue les comportements liés à la dépendance chez les patients. Les chercheurs visent à développer un protocole de stimulation adapté pour induire une amélioration cliniquement pertinente des fonctions préfrontales chez les patients souffrant de dépendance à l'alcool. Par conséquent, les chercheurs développeront des protocoles de stimulation capables de moduler l'activation préfrontale pendant une durée beaucoup plus longue que ceux actuellement disponibles, et exploreront si les altérations physiologiques induites se traduisent par des améliorations cognitives respectives et une réduction du comportement addictif.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Une caractéristique de l'alcoolisme est la déficience du lobe frontal, caractérisée par des déficits de l'attention et de la mémoire de travail et un dysfonctionnement exécutif. Cette condition est surtout marquée par une incapacité à s'abstenir d'alcool, ayant des implications directes pour le traitement de l'alcoolisme (Goldstein et Volkow 2002).

Dans une précédente étude, nous avons examiné la fonction frontale par la Frontal Assessment Battery (FAB) et l'état mental par le Mini-Mental State Examination (MMSE) chez 170 patients alcooliques classés selon la typologie de Lesch (Zago-Gomes et Nakamura- Palacios 2009 ). Dans une analyse globale, les alcooliques ont montré des scores totaux au MMSE et au FAB significativement inférieurs à ceux des sujets non alcooliques. Les alcooliques de type IV ont montré des scores inférieurs au MMSE et au FAB par rapport aux non-alcooliques et à tous les autres types (types I, II et III de Lesch) d'alcooliques. Dans une analyse plus précise, même chez les alcooliques de type IV dont la fonction mentale (MMSE) était préservée, la fonction exécutive (FAB) était significativement réduite (Zago-Gomes et Nakamura-Palacios 2009).

Moselhy et al. (2001) suggèrent que les déficits cognitifs frontaux observés chez les patients alcooliques sont des prédicteurs importants des résultats thérapeutiques. Selon Lesch et al (1989, 1990, et en communication personnelle), les alcooliques de type IV, qui ont montré des déficits frontaux plus sévères, sont ceux qui ont le plus mauvais pronostic, avec beaucoup de difficulté à s'abstenir d'alcool, mais étant tout de même traitables dans des conditions intensives et approches multiples. Par conséquent, des recherches sur de nouvelles perspectives pour le traitement de ces alcooliques sont particulièrement nécessaires.

Une technique de neuromodulation de plus en plus utilisée et testée est la stimulation transcrânienne à courant continu (tDCS). Dans cette méthode, un faible courant continu est induit dans le cortex cérébral à travers deux électrodes généralement placées sur le cuir chevelu (Nitsche et al 2008). Plusieurs études ont montré que cette méthode non invasive de stimulation cérébrale est associée à des changements significatifs de l'excitabilité corticale - en l'augmentant ou en la diminuant selon la polarité de la stimulation (Nitsche et Paulus 2000, Nitsche et Paulus 2001 ; Zaghi et al 2009). Des études animales des années 50 et 60 ont montré que les effets de la tDCS sont associés à des modifications du seuil de la membrane neuronale au repos (Bindman et al 1964b ; Purpura et McMurtry 1965). Il existe des preuves que la stimulation transcrânienne anodale améliore la fonction cognitive chez l'homme, et cet effet semble être dû à un renforcement des synapses glutamatergiques (Fregni et al 2005, Iyer et al 2005, Nitsche et al 2003).

Dans une étude récente, nous avons examiné les effets cliniques et électrophysiologiques (indiqués par la composante P3) de l'application de tDCS sur le cortex préfrontal dorsolatéral gauche (DLPFC) chez différents types d'alcooliques selon la typologie de Lesch (données soumises pour publication). Nous avons recruté 49 alcooliques âgés de 18 à 75 ans pendant la période subaiguë d'abstinence. Ces individus ont été soumis à des potentiels liés à l'événement (ERP) sous la présentation de sons liés ou non à la consommation d'alcool avant, pendant et après un tDCS actif (1 mA, 35 cm2, pendant 10 minutes) ou une procédure fictive lors d'une procédure randomisée. et ordre contrebalancé. Nous avons observé une amélioration significative des performances du FAB après le tDCS actif par rapport au simulacre chez les alcooliques de type IV. Il y avait une augmentation de l'amplitude de P3 principalement en site frontal (Fz). Ce changement était également plus prononcé chez les alcooliques de type IV. Ainsi, nous avons trouvé des preuves cliniques et électrophysiologiques d'une activité frontale accrue induite par la tDCS spécifique aux alcooliques de type IV. Considérant que le dysfonctionnement frontal peut contribuer à la perte de contrôle sur le comportement de consommation d'alcool, ces résultats suggèrent qu'une augmentation locale de l'activité frontale induite par la tDCS peut avoir un impact clinique bénéfique.

Par conséquent, dans ce projet, nous avons l'intention de poursuivre cette étude, visant maintenant à étudier les effets bénéfiques potentiels de la tDCS appliquée à plusieurs reprises (une fois par semaine pendant 5 semaines consécutives) sur le DLPFC gauche dans le traitement de l'alcoolisme au cours d'un sevrage prolongé. La fonction frontale sera examinée par l'application de FAB et d'autres tests cognitifs. Un suivi clinique sera soigneusement effectué.

Objectif général : L'objectif principal de cette étude est d'examiner les effets bénéfiques potentiels de la stimulation électrique transcrânienne répétitive à courant continu sur le cortex préfrontal dorsolatéral gauche dans le traitement de l'alcoolisme au cours de son sevrage prolongé.

Objectifs spécifiques : Parmi les objectifs spécifiques figurent la vérification des effets de la stimulation électrique transcrânienne répétitive (5 applications) sur : (1) les enregistrements des potentiels événementiels sur 32 régions cérébrales, (2) le craving, (3) la performance des la batterie d'évaluation frontale, (4) la performance de la tâche de mémoire de travail visuo-spatiale à deux dos, (5) la performance de la tâche de mémoire de travail auditive à deux dos, (6) la performance du comportement de contrôle inhibiteur dans un Go / No -Tâche Go, (7) la performance de la détection des erreurs, la flexibilité mentale et le contrôle inhibiteur dans un test de Stroop de comptage, (8) la qualité de vie.

Cette étude a recruté trente-trois alcooliques avec un diagnostic confirmé par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux dans sa quatrième édition (DSM-IV) qui se présentent volontairement pour le traitement du syndrome de dépendance à l'alcool dans le service public ambulatoire de l'hôpital universitaire Cassiano Antonio de Moraes de la santé Centre des sciences de l'Université fédérale d'Espirito Santo (PAA / HUCAM / CCS / UFES), cliniquement stables et ne nécessitant pas d'hospitalisation, avec des antécédents significatifs de consommation d'au moins 35 doses hebdomadaires d'alcool en moyenne l'année dernière, et une consommation active de au moins 35 doses hebdomadaires d'alcool au cours des 90 derniers jours avant le début de l'étude, et pourtant, être dans un minimum de sept jours d'abstinence jusqu'au début du protocole d'étude. Ils ont signé un formulaire de consentement et ont été répartis au hasard en deux groupes (groupes fictifs et tDCS). Les enregistrements des potentiels liés aux événements (ERP) à repère visuel (images neutres ou liées à l'alcool) ont été effectués avant et après une stimulation transcrânienne bilatérale répétitive (cathode gauche/anodale droite) transcrânienne à courant continu (tDCS, 5 x 7 cm2, 2 mA, double application - durée de 13 min avec un intervalle de 20 min entre les deux) sur le cortex préfrontal dorsolatéral ou la procédure fictive. tDCS ou sham tDCS ont été appliqués une fois par jour pendant 5 jours consécutifs. Des tests cognitifs (batterie d'évaluation frontale - FAB, mini-examen de l'état mental - MMSE, tâche verbale n-back, tâche visuospatiale n-back, tâche go/no-go) ont été effectués au début de la session 1 et de la session 6. Ils ont été suivis hebdomadairement pendant 4 semaines supplémentaires et mensuellement pendant les 5 mois suivants. Le traitement du sevrage aigu suivait la routine du service ambulatoire (diazépam, vitamines et prise en charge générale). Ils ont été examinés chaque semaine au service ambulatoire pendant 4 semaines après la fin du protocole.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

33

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Espírito Santo
      • Vitória, Espírito Santo, Brésil, 29042-755
        • Laboratory of Cognitive Sciences and Neuropsychopharmacology, Post-Graduation Program in Physiologycal Sciences, Health Sciences Center, Federal University of Espírito Santo
      • Vitória, Espírito Santo, Brésil, 29.042-755
        • Federal University of Espirito Santo

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets dont le diagnostic a été confirmé par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux dans sa quatrième édition (DSM-IV) ;
  • Alcooliques classés en type IV selon la typologie de Lesch.
  • 18-65 ans des deux sexes ;
  • cliniquement stable et ne nécessitant pas d'hospitalisation ;
  • ayant des antécédents significatifs de consommation d'au moins 35 doses hebdomadaires d'alcool en moyenne l'année dernière ;
  • et une consommation active d'au moins 35 doses hebdomadaires d'alcool au cours des 90 derniers jours précédant le début de l'étude ;
  • être dans un minimum de sept jours d'abstinence jusqu'au début du protocole d'étude ;
  • savoir lire, écrire et parler portugais.

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic d'autres dépendances aux drogues, à l'exception de la consommation de nicotine et de caféine ;
  • Diagnostic d'autres troubles mentaux

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur factice: contrôle sham-tDCS
simuler le contrôle de la stimulation transcrânienne à courant continu
La stimulation transcrânienne à courant continu (tDCS, 5 x 7 cm2, 1 mA, pendant 10 min) sera appliquée sur le cortex préfrontal dorsolatéral gauche une fois par semaine pendant 5 semaines consécutives.
Autres noms:
  • stimulation cérébrale non invasive
Comparateur actif: STCC actif
Stimulation transcrânienne active à courant continu
La stimulation transcrânienne à courant continu (tDCS, 5 x 7 cm2, 1 mA, pendant 10 min) sera appliquée sur le cortex préfrontal dorsolatéral gauche une fois par semaine pendant 5 semaines consécutives.
Autres noms:
  • stimulation cérébrale non invasive

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Utilisation d'alcool
Délai: 6 mois après le traitement
Revenir à la consommation d'alcool selon un schéma habituel observé avant le traitement (par exemple, si un patient avait l'habitude de boire 10 verres/jour avant le traitement et commençait à boire environ cette quantité de verres/jour avec un comportement similaire observé avant le traitement, il serait être considéré comme une rechute).
6 mois après le traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Potentiels événementiels
Délai: un an et demi
Les potentiels événementiels (ERP) ont été enregistrés sous la présentation de 120 sons [60 de 3 types liés à la consommation de boissons alcoolisées (ouvrir une canette de bière, remplir un verre de bière, ouverture et chute du couvercle d'une bouteille de bière), et 3 types de 60 sons neutres (ouvrir une porte, taper sur un clavier, eau de douche)] ont duré 384 s pour chaque période avant et après la stimulation transcrânienne à courant continu
un an et demi
Tâches cognitives
Délai: un an et demi
Des tests cognitifs comprenant la batterie d'évaluation frontale (FAB), la tâche verbale n-back, la tâche visuospatiale n-back, la tâche go-no-go, le comptage de Stroop, seront effectués au début de la session 1 et de la session 6 (une semaine après les 5 séances de simulation ou tDCS).
un an et demi
Qualité de vie
Délai: un an et demi
Une échelle de qualité de vie sera appliquée à la fin du protocole
un an et demi
Effort pour contrôler l'envie de consommer de l'alcool
Délai: un an et demi
L'échelle de consommation obsessionnelle compulsive sera appliquée avant et après les procédures ERP
un an et demi

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 avril 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2011

Première publication (Estimation)

7 avril 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

24 décembre 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 novembre 2013

Dernière vérification

1 septembre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • FAPES45397090/09

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