Transkraniell likestrømstimulering over dorsolateral prefrontal cortex i alkoholisme

Et kjennetegn på alkoholisme er mangel på frontallappen, preget av underskudd i oppmerksomhet og arbeidsminne og eksekutiv dysfunksjon. Denne tilstanden er spesielt preget av manglende evne til å avstå fra alkohol, som har direkte implikasjoner for behandling av alkoholisme (Goldstein og Volkow 2002).

I en tidligere studie undersøkte vi frontalfunksjonen ved frontal Assessment Battery (FAB) og mental tilstand gjennom Mini-Mental State Examination (MMSE) hos 170 pasienter med alkoholisme klassifisert i henhold til Leschs typologi (Zago-Gomes og Nakamura- Palacios 2009 ). I en global analyse viste alkoholikere totalskåre på MMSE og FAB betydelig mindre sammenlignet med ikke-alkoholikere. Type IV alkoholikere viste lavere skår på MMSE og FAB sammenlignet med ikke-alkoholikere og alle andre typer (Leschs type I, II og III) alkoholikere. I en mer spesifikk analyse, selv hos alkoholikere Type IV som hadde mental funksjon (MMSE) bevart, ble den eksekutive funksjonen (FAB) betydelig redusert (Zago-Gomes og Nakamura-Palacios 2009).

Moselhy et al. (2001) antyder at de frontale kognitive defektene observert hos alkoholiserte pasienter er viktige prediktorer for terapeutiske resultater. I følge Lesch et al (1989, 1990 og i personlig kommunikasjon) er type IV alkoholikere, som viste mer alvorlige frontale mangler, de som har dårligst prognose, med store problemer med å avstå fra alkohol, men som fortsatt kan behandles under intensive og flere tilnærminger. Derfor er det spesielt behov for undersøkelser av nye perspektiver for behandling av disse alkoholikere.

En teknikk for nevromodulering som i økende grad har blitt brukt og testet er den transkranielle direktestrømstimuleringen (tDCS). I denne metoden induseres en svak likestrøm i hjernebarken gjennom to elektroder som vanligvis er plassert på hodebunnen (Nitsche et al 2008). Flere studier har vist at denne ikke-invasive metoden for hjernestimulering er assosiert med betydelige endringer i kortikal eksitabilitet – å øke eller redusere den i henhold til polariteten til stimuleringen (Nitsche og Paulus 2000, Nitsche og Paulus 2001; Zaghi et al 2009). Dyrestudier fra 50- og 60-tallet viste at effektene av tDCS er assosiert med endringer i terskelen til nevronal membran i hvile (Bindman et al 1964b; Purpura og McMurtry 1965). Det er bevis på at anodal transkraniell stimulering forbedrer kognitiv funksjon hos mennesker, og denne effekten ser ut til å skyldes en styrking av glutamaterge synapser (Fregni et al 2005, Iyer et al 2005, Nitsche et al 2003).

I en nylig studie undersøkte vi de kliniske og elektrofysiologiske (indikert med P3-komponenten) effekten av tDCS-påføring over venstre dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) hos forskjellige typer alkoholikere i henhold til Leschs typologi (data sendt inn for publisering). Vi registrerte 49 alkoholikere som var mellom 18 og 75 år gamle under den subakutte abstinensperioden. Disse personene ble underkastet hendelsesrelaterte potensialer (ERP) under presentasjon av lyder relatert eller ikke-relatert til bruk av alkohol før, under og etter aktiv tDCS (1mA, 35 cm2, i 10 minutter) eller falsk prosedyre ved en randomisert og balansert rekkefølge. Vi observerte en betydelig forbedring i FAB-ytelsen etter den aktive tDCS sammenlignet med sham hos type IV alkoholikere. Det var en økning i amplituden til P3 hovedsakelig i frontalt sted (Fz). Denne endringen var også mer uttalt hos type IV alkoholikere. Dermed fant vi kliniske og elektrofysiologiske bevis på økt frontal aktivitet indusert av tDCS spesifikt for type IV alkoholikere. Tatt i betraktning at frontal dysfunksjon kan bidra til tap av kontroll over drikkeatferd, tyder disse resultatene på at en lokal økning i frontal aktivitet indusert av tDCS kan ha en gunstig klinisk effekt.

Derfor, i dette prosjektet, har vi til hensikt å fortsette denne studien, med sikte på å undersøke de potensielle fordelaktige effektene av tDCS brukt gjentatte ganger (en gang i uken i 5 påfølgende uker) på venstre DLPFC i behandling av alkoholisme i løpet av langvarig abstinens. Frontalfunksjonen vil bli undersøkt ved bruk av FAB og andre kognitive tester. En klinisk oppfølging vil bli utført nøye.

Generelt mål: Hovedmålet med denne studien er å undersøke de potensielle fordelaktige effektene av repeterende transkraniell likestrømsstimulering over venstre dorsolaterale prefrontale cortex ved behandling av alkoholisme i løpet av dens langvarige abstinens.

Spesifikke mål: Av de spesifikke målene inkluderer verifisering av effektene av repeterende transkraniell elektrisk stimulering (5 applikasjoner) på: (1) registreringer av hendelsesrelaterte potensialer over 32 hjerneregioner, (2) trang, (3) ytelsen til det frontale vurderingsbatteriet, (4) utførelsen av tobaks visuelt-romlig arbeidsminneoppgave, (5) utførelsen av tobaks auditiv arbeidsminneoppgave, (6) utførelsen av den hemmende kontrollatferden i en Go/No -Go-oppgave, (7) utførelsen av feildeteksjon, mental fleksibilitet og hemmende kontroll i en tellende Stroop-test, (8) livskvalitet.

Denne studien rekrutterte trettitre alkoholikere med diagnose bekreftet av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders i sin fjerde utgave (DSM-IV) som melder seg frivillig for behandling av alkoholavhengighetssyndrom i poliklinisk offentlig tjeneste ved Universitetssykehuset Cassiano Antonio de Moraes fra Health Sciences Center fra Federal University of Espirito Santo (PAA / HUCAM / CCS / UFES), som var klinisk stabile og ikke krevde sykehusinnleggelse, med betydelig historie med forbruk av minst 35 ukentlige doser alkohol i gjennomsnitt i fjor, og et aktivt inntak av minst 35 ukentlige doser alkohol i løpet av de siste 90 dagene før studiestart, og likevel være i minimum syv dager med avholdenhet til begynnelsen av studieprotokollen. De signerte et samtykkeskjema og ble fordelt tilfeldig i to grupper (sham- og tDCS-grupper). Registreringer av visuelle (nøytrale eller alkoholrelaterte bilder) hendelsesrelatert potensial (ERP) ble gjort før og etter repeterende bilateral (venstre katodisk/høyre anodal) transkraniell likestrømstimulering (tDCS, 5 x 7 cm2, 2 mA, dobbel påføring - 13 min varighet med 20 min mellomrom) over dorsolateral prefrontal cortex eller sham prosedyre. tDCS eller sham tDCS ble påført en gang daglig i 5 påfølgende dager. Kognitive tester (frontalvurderingsbatteri - FAB, mini-mental statusundersøkelse - MMSE, verbal n-ryggoppgave, visuospatial n-ryggoppgave, go/no-go-oppgave) ble gjort i begynnelsen av økt 1 og økt 6. De ble fulgt opp ukentlig i 4 ekstra uker og månedlig i løpet av de påfølgende 5 månedene. Behandling av akutt abstinens fulgte rutinen i poliklinisk tjeneste (diazepam, vitaminer og generell støtte). De ble undersøkt ukentlig ved poliklinisk tjeneste i 4 uker etter endt protokoll.