Transcraniële gelijkstroomstimulatie over dorsolaterale prefrontale cortex bij alcoholisme

Een kenmerk van alcoholisme is de deficiëntie van de frontale kwab, gekenmerkt door tekorten in aandacht en werkgeheugen en executieve disfunctie. Deze aandoening wordt vooral gekenmerkt door het onvermogen om zich te onthouden van alcohol, wat directe implicaties heeft voor de behandeling van alcoholisme (Goldstein en Volkow 2002).

In een eerdere studie onderzochten we de frontale functie door de Frontal Assessment Battery (FAB) en de mentale toestand door middel van het Mini-Mental State Examination (MMSE) bij 170 patiënten met alcoholisme geclassificeerd volgens de typologie van Lesch (Zago-Gomes en Nakamura- Palacios 2009 ). In een globale analyse lieten de alcoholisten de totaalscores op MMSE en FAB significant lager zien dan niet-alcoholisten. Type IV alcoholisten scoorden lager op MMSE en FAB in vergelijking met niet-alcoholisten en alle andere typen (Lesch's type I, II en III) alcoholisten. In een meer specifieke analyse was zelfs bij alcoholisten Type IV die de mentale functie (MMSE) behouden hadden, de uitvoerende functie (FAB) aanzienlijk verminderd (Zago-Gomes en Nakamura-Palacios 2009).

Moselhy et al. (2001) suggereren dat de frontale cognitieve stoornissen die worden waargenomen bij alcoholische patiënten belangrijke voorspellers zijn van therapeutische resultaten. Volgens Lesch et al (1989, 1990, en in persoonlijke communicatie) hebben type IV-alcoholisten, die ernstigere frontale stoornissen vertoonden, degenen met de slechtste prognose, met grote moeite om zich te onthouden van alcohol, maar die nog steeds behandelbaar zijn onder intensief en meerdere benaderingen. Daarom is vooral onderzoek naar nieuwe perspectieven voor de behandeling van deze alcoholisten nodig.

Een techniek van neuromodulatie die steeds vaker wordt gebruikt en getest, is de transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS). Bij deze methode wordt een zwakke gelijkstroom geïnduceerd in de hersenschors via twee elektroden die meestal op de hoofdhuid worden geplaatst (Nitsche et al 2008). Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat deze niet-invasieve methode van hersenstimulatie gepaard gaat met significante veranderingen in corticale exciteerbaarheid - deze verhogen of verlagen volgens de polariteit van de stimulatie (Nitsche en Paulus 2000, Nitsche en Paulus 2001; Zaghi et al 2009). Dierstudies uit de jaren 50 en 60 toonden aan dat de effecten van tDCS verband houden met veranderingen in de drempel van het neuronale membraan in rust (Bindman et al. 1964b; Purpura en McMurtry 1965). Er zijn aanwijzingen dat anodische transcraniale stimulatie de cognitieve functie bij de mens verbetert, en dit effect lijkt het gevolg te zijn van een versterking van glutamaterge synapsen (Fregni et al. 2005, Iyer et al. 2005, Nitsche et al. 2003).

In een recente studie onderzochten we de klinische en elektrofysiologische (aangegeven door de P3-component) effecten van tDCS-applicatie op de linker dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) bij verschillende soorten alcoholisten volgens de typologie van Lesch (gegevens ingediend voor publicatie). We hebben 49 alcoholisten ingeschreven tussen 18 en 75 jaar oud tijdens de subacute periode van onthouding. Deze personen werden voor, tijdens en na actieve tDCS (1mA, 35 cm2, gedurende 10 minuten) of sham-procedure onderworpen aan event-related potentials (ERP) onder de presentatie van geluiden die al dan niet gerelateerd waren aan het gebruik van alcohol. en tegenwicht orde. We zagen een significante verbetering in de FAB-prestaties na de actieve tDCS in vergelijking met sham bij Type IV-alcoholisten. Er was een toename in de amplitude van P3, voornamelijk in de frontale plaats (Fz). Deze verandering was ook meer uitgesproken bij Type IV-alcoholisten. Zo vonden we klinisch en elektrofysiologisch bewijs van verhoogde frontale activiteit geïnduceerd door tDCS specifiek voor type IV-alcoholisten. Gezien het feit dat de frontale disfunctie kan bijdragen aan het verlies van controle over het drinkgedrag, suggereren deze resultaten dat een lokale toename van frontale activiteit geïnduceerd door tDCS een gunstig klinisch effect kan hebben.

Daarom zijn we in dit project van plan om deze studie voort te zetten, met als doel nu de potentiële gunstige effecten te onderzoeken van tDCS herhaaldelijk toegepast (een keer per week gedurende 5 opeenvolgende weken) op de linker DLPFC bij de behandeling van alcoholisme tijdens langdurige ontwenning. De frontale functie wordt onderzocht door toepassing van FAB en andere cognitieve tests. Een klinische follow-up zal zorgvuldig worden uitgevoerd.

Algemeen doel: Het hoofddoel van deze studie is het onderzoeken van de potentiële gunstige effecten van repetitieve transcraniale gelijkstroom elektrische stimulatie over de linker dorsolaterale prefrontale cortex bij de behandeling van alcoholisme in de loop van de langdurige ontwenning.

Specifieke doelstellingen: Tot de specifieke doelstellingen behoren de verificatie van de effecten van herhaalde transcraniële elektrische stimulatie (5 toepassingen) op: (1) de registratie van event-gerelateerde potentialen over 32 hersengebieden, (2) hunkering, (3) de prestatie van de frontale beoordelingsbatterij, (4) de uitvoering van een tweezijdige visueel-ruimtelijke werkgeheugentaak, (5) de uitvoering van een tweezijdige auditieve werkgeheugentaak, (6) de uitvoering van het remmende controlegedrag in een Go/No -Go-taak, (7) de prestaties van foutdetectie, mentale flexibiliteit en remmende controle in een tellende Stroop-test, (8) de kwaliteit van leven.

Deze studie rekruteerde drieëndertig alcoholisten met een diagnose bevestigd door Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders in de vierde editie (DSM-IV) die zichzelf vrijwillig aanbieden voor de behandeling van het alcoholafhankelijkheidssyndroom in de poliklinische openbare dienst van het Universitair Ziekenhuis Cassiano Antonio de Moraes van Health Sciences Center van de Federale Universiteit van Espirito Santo (PAA / HUCAM / CCS / UFES), die klinisch stabiel waren en geen ziekenhuisopname vereisten, met een significante geschiedenis van consumptie van gemiddeld ten minste 35 wekelijkse doses alcohol vorig jaar, en een actieve inname van ten minste 35 wekelijkse doses alcohol hebben gedronken in de laatste 90 dagen vóór aanvang van het onderzoek, en toch minimaal zeven dagen van onthouding zijn tot het begin van het onderzoeksprotocol. Ze ondertekenden een toestemmingsformulier en werden willekeurig verdeeld in twee groepen (sham- en tDCS-groepen). Registraties van visueel gecued (neutrale of alcoholgerelateerde beelden) event-related potential (ERP's) werden gedaan voor en na herhaalde bilaterale (linker kathodische/rechter anodische) transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS, 5 x 7 cm2, 2 mA, dubbel toepassing - 13 min duur met 20 min interval ertussen) over de dorsolaterale prefrontale cortex of schijnprocedure. tDCS of schijn-tDCS werden gedurende 5 opeenvolgende dagen eenmaal per dag aangebracht. Cognitieve tests (frontale beoordelingsbatterij - FAB, mini-mentaal statusonderzoek - MMSE, verbale n-back-taak, visueel-ruimtelijke n-back-taak, go/no-go-taak) werden uitgevoerd aan het begin van sessie 1 en sessie 6. Ze werden wekelijks gevolgd gedurende 4 extra weken en maandelijks gedurende de volgende 5 maanden. Behandeling van acute ontwenning volgde de routine in de polikliniek (diazepam, vitamines en algemene ondersteuning). Zij werden gedurende 4 weken na afloop van het protocol wekelijks onderzocht op de polikliniek.