- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01330394
Транскраниальная стимуляция постоянным током дорсолатеральной префронтальной коры при алкоголизме
Лечение алкоголизма с помощью когнитивной нейромодуляции, вызванной повторной транскраниальной стимуляцией постоянным током над левой дорсолатеральной префронтальной корой
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Отличительной чертой алкоголизма является недостаточность лобных долей, характеризующаяся дефицитом внимания и рабочей памяти, а также исполнительной дисфункцией. Это состояние особенно характеризуется неспособностью воздерживаться от алкоголя, что имеет прямое значение для лечения алкоголизма (Goldstein and Volkow, 2002).
В предыдущем исследовании мы изучили лобную функцию с помощью батареи лобных оценок (FAB) и психическое состояние с помощью мини-теста психического состояния (MMSE) у 170 пациентов с алкоголизмом, классифицированных в соответствии с типологией Леша (Zago-Gomes and Nakamura-Palacios, 2009). ). В глобальном анализе алкоголики показали, что общие баллы по MMSE и FAB значительно ниже, чем у неалкоголиков. Алкоголики IV типа показали более низкие баллы по MMSE и FAB по сравнению с неалкоголиками и всеми другими типами (типы I, II и III по Лешу) алкоголиков. При более конкретном анализе даже у алкоголиков IV типа с сохраненной психической функцией (MMSE) исполнительная функция (FAB) была значительно снижена (Zago-Gomes and Nakamura-Palacios, 2009).
Мозели и др. (2001) предполагают, что лобные когнитивные нарушения, наблюдаемые у пациентов с алкоголизмом, являются важными предикторами терапевтических результатов. По данным Lesch et al (1989, 1990 и в личном общении), алкоголики IV типа, у которых наблюдались более выраженные лобные дефициты, имеют наихудший прогноз, с большими трудностями в воздержании от алкоголя, но все еще поддающиеся лечению в условиях интенсивной и интенсивной терапии. несколько подходов. Поэтому особенно необходимы исследования новых перспектив лечения этих алкоголиков.
Техника нейромодуляции, которая все чаще используется и тестируется, - это транскраниальная стимуляция постоянным током (tDCS). В этом методе слабый постоянный ток индуцируется в коре головного мозга через два электрода, обычно размещаемых на коже головы (Nitsche et al 2008). Несколько исследований показали, что этот неинвазивный метод стимуляции мозга связан со значительными изменениями возбудимости коры — повышением или понижением ее в зависимости от полярности стимуляции (Nitsche and Paulus 2000, Nitsche and Paulus 2001; Zaghi et al 2009). Исследования на животных, проведенные в 50-х и 60-х годах, показали, что эффекты tDCS связаны с изменениями порога нейрональной мембраны в состоянии покоя (Bindman et al., 1964b; Purpura and McMurtry, 1965). Имеются данные о том, что анодная транскраниальная стимуляция улучшает когнитивную функцию у человека, и этот эффект, по-видимому, связан с усилением глутаматергических синапсов (Fregni et al 2005, Iyer et al 2005, Nitsche et al 2003).
В недавнем исследовании мы изучили клинические и электрофизиологические (обозначенные компонентом Р3) эффекты аппликации tDCS на левую дорсолатеральную префронтальную кору (ДЛПФК) у разных типов алкоголиков согласно типологии Леша (данные представлены для публикации). Нами было обследовано 49 алкоголиков в возрасте от 18 до 75 лет в подостром периоде абстиненции. Эти люди подвергались воздействию связанных с событием потенциалов (ERP) при предъявлении звуков, связанных или не связанных с употреблением алкоголя, до, во время и после активной tDCS (1 мА, 35 см2, в течение 10 минут) или ложной процедуры в рандомизированном порядке. и уравновешенный порядок. Мы наблюдали значительное улучшение показателей FAB после активной tDCS по сравнению с симуляцией у алкоголиков IV типа. Отмечалось увеличение амплитуды Р3 преимущественно во фронтальном участке (Fz). Это изменение также было более выраженным у алкоголиков IV типа. Таким образом, мы обнаружили клинические и электрофизиологические доказательства повышенной лобной активности, индуцированной tDCS, специфичной для алкоголиков IV типа. Учитывая, что лобная дисфункция может способствовать потере контроля над питьевым поведением, эти результаты свидетельствуют о том, что локальное увеличение лобной активности, вызванное tDCS, может иметь благотворное клиническое влияние.
Таким образом, в этом проекте мы намерены продолжить это исследование, стремясь теперь изучить потенциальные положительные эффекты многократного применения tDCS (один раз в неделю в течение 5 последовательных недель) на левую ДЛПФК при лечении алкоголизма в ходе затяжной абстиненции. Фронтальную функцию исследуют с помощью FAB и других когнитивных тестов. Будет проведено тщательное клиническое наблюдение.
Общая цель: Основная цель данного исследования состоит в том, чтобы изучить потенциальное благотворное влияние повторяющейся транскраниальной электрической стимуляции постоянным током на левую дорсолатеральную префронтальную кору при лечении алкоголизма в ходе его длительной отмены.
Конкретные цели: Конкретные цели включают проверку эффектов повторяющейся транскраниальной электрической стимуляции (5 применений) на: (1) записи связанных с событием потенциалов в 32 областях мозга, (2) влечение, (3) выполнение батарея фронтальных оценок, (4) выполнение задания на зрительно-пространственную рабочую память с двумя ответами, (5) выполнение задания на слуховую рабочую память с двумя повторениями, (6) выполнение тормозного контролирующего поведения в режиме «да/нет». -Go задача, (7) производительность обнаружения ошибок, умственной гибкости и тормозного контроля в счетной пробе Струпа, (8) качество жизни.
В этом исследовании приняли участие 33 алкоголика с диагнозом, подтвержденным Диагностическим и статистическим руководством по психическим расстройствам в его четвертом издании (DSM-IV), которые добровольно обратились за лечением синдрома алкогольной зависимости в амбулаторную государственную службу в университетской больнице Кассиано Антонио де Мораес из отдела здравоохранения. Научный центр Федерального университета Эспириту-Санто (PAA/HUCAM/CCS/UFES), которые были клинически стабильны и не требовали госпитализации, со значительной историей потребления не менее 35 недельных доз алкоголя в среднем за последний год и активным приемом не менее 35 еженедельных доз алкоголя за последние 90 дней до начала исследования и, тем не менее, как минимум семь дней воздержания до начала протокола исследования. Они подписали форму согласия и были случайным образом распределены по двум группам (ложная группа и группа tDCS). Регистрацию потенциалов, связанных с событиями (ERP) с визуальными сигналами (нейтральные или связанные с алкоголем), проводили до и после повторной двусторонней (левый катодный/правый анодный) транскраниальной стимуляции постоянным током (tDCS, 5 x 7 см2, 2 мА, двойной аппликация - продолжительность 13 мин с 20-минутным интервалом между ними) над дорсолатеральной префронтальной корой или ложная процедура. tDCS или фиктивную tDCS применяли один раз в день в течение 5 дней подряд. Когнитивные тесты (батарея фронтальных оценок - FAB, мини-обследование психического статуса - MMSE, вербальное задание n-back, зрительно-пространственное задание n-back, задание «годен/не годен») проводились в начале сеанса 1 и сеанса 6. За ними наблюдали еженедельно в течение 4 дополнительных недель и ежемесячно в течение следующих 5 месяцев. Лечение острой абстиненции проводилось в соответствии с обычной амбулаторной службой (диазепам, витамины и общая поддержка). Осматривались еженедельно амбулаторно в течение 4 нед после окончания протокола.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Espírito Santo
-
Vitória, Espírito Santo, Бразилия, 29042-755
- Laboratory of Cognitive Sciences and Neuropsychopharmacology, Post-Graduation Program in Physiologycal Sciences, Health Sciences Center, Federal University of Espírito Santo
-
Vitória, Espírito Santo, Бразилия, 29.042-755
- Federal University of Espirito Santo
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъекты с диагнозом, подтвержденным Диагностическим и статистическим руководством по психическим расстройствам в его четвертом издании (DSM-IV);
- Алкоголики классифицируются как тип IV согласно типологии Леша.
- 18-65 лет обоих полов;
- клинически стабилен и не требует госпитализации;
- со значительным анамнезом потребления не менее 35 еженедельных доз алкоголя в среднем за последний год;
- и активное употребление не менее 35 еженедельных доз алкоголя за последние 90 дней до начала исследования;
- воздержание не менее семи дней до начала протокола исследования;
- умеет читать, писать и говорить по-португальски.
Критерий исключения:
- Диагностика другой наркотической зависимости, кроме употребления никотина и кофеина;
- Диагностика другого психического расстройства
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Фальшивый компаратор: ложный контроль tDCS
имитация управления для транскраниальной стимуляции постоянным током
|
Транскраниальная стимуляция постоянным током (tDCS, 5 x 7 см2, 1 мА, в течение 10 минут) будет применяться над левой дорсолатеральной префронтальной корой один раз в неделю в течение 5 недель подряд.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: активная tDCS
активная транскраниальная стимуляция постоянным током
|
Транскраниальная стимуляция постоянным током (tDCS, 5 x 7 см2, 1 мА, в течение 10 минут) будет применяться над левой дорсолатеральной префронтальной корой один раз в неделю в течение 5 недель подряд.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Употребление алкоголя
Временное ограничение: 6 месяцев после лечения
|
Возврат к обычному употреблению алкоголя, наблюдавшемуся до лечения (например, если пациент привык выпивать 10 порций алкоголя в день до лечения и начал употреблять примерно такое же количество порций алкоголя в день с аналогичным поведением, наблюдаемым до лечения, это будет считать рецидивом).
|
6 месяцев после лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Потенциал, связанный с событием
Временное ограничение: полтора года
|
Событийный потенциал (ССП) регистрировали при предъявлении 120 звуков [60 из 3-х видов, связанных с употреблением алкогольных напитков (открытие банки пива, наполнение стакана пива, открывание и опускание крышки бутылки с пивом). пива) и 3 типа из 60 нейтральных звуков (открыть дверь, печатать на клавиатуре, принять душ)] длительностью по 384 с для каждого периода до и после транскраниальной стимуляции постоянным током.
|
полтора года
|
|
Познавательные задачи
Временное ограничение: полтора года
|
Когнитивные тесты, состоящие из Батареи фронтальных оценок (FAB), вербального задания «n-back», зрительно-пространственного задания «n-back», задания «да-нет», подсчета Струпа, будут проводиться в начале сеанса 1 и сеанса 6 (через неделю после 5 сеансов имитации или tDCS).
|
полтора года
|
|
Качество жизни
Временное ограничение: полтора года
|
Шкала качества жизни будет применяться в конце протокола.
|
полтора года
|
|
Попытки контролировать тягу к употреблению алкоголя
Временное ограничение: полтора года
|
Шкала обсессивно-компульсивного употребления алкоголя будет применяться до и после процедур ERP.
|
полтора года
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Nitsche MA, Paulus W. Excitability changes induced in the human motor cortex by weak transcranial direct current stimulation. J Physiol. 2000 Sep 15;527 Pt 3(Pt 3):633-9. doi: 10.1111/j.1469-7793.2000.t01-1-00633.x.
- Nitsche MA, Paulus W. Sustained excitability elevations induced by transcranial DC motor cortex stimulation in humans. Neurology. 2001 Nov 27;57(10):1899-901. doi: 10.1212/wnl.57.10.1899.
- Nitsche MA, Cohen LG, Wassermann EM, Priori A, Lang N, Antal A, Paulus W, Hummel F, Boggio PS, Fregni F, Pascual-Leone A. Transcranial direct current stimulation: State of the art 2008. Brain Stimul. 2008 Jul;1(3):206-23. doi: 10.1016/j.brs.2008.06.004. Epub 2008 Jul 1.
- Fregni F, Boggio PS, Nitsche M, Bermpohl F, Antal A, Feredoes E, Marcolin MA, Rigonatti SP, Silva MT, Paulus W, Pascual-Leone A. Anodal transcranial direct current stimulation of prefrontal cortex enhances working memory. Exp Brain Res. 2005 Sep;166(1):23-30. doi: 10.1007/s00221-005-2334-6. Epub 2005 Jul 6.
- Iyer MB, Mattu U, Grafman J, Lomarev M, Sato S, Wassermann EM. Safety and cognitive effect of frontal DC brain polarization in healthy individuals. Neurology. 2005 Mar 8;64(5):872-5. doi: 10.1212/01.WNL.0000152986.07469.E9.
- Nitsche MA, Liebetanz D, Antal A, Lang N, Tergau F, Paulus W. Modulation of cortical excitability by weak direct current stimulation--technical, safety and functional aspects. Suppl Clin Neurophysiol. 2003;56:255-76. doi: 10.1016/s1567-424x(09)70230-2. No abstract available.
- Zago-Gomes Mda P, Nakamura-Palacios EM. Cognitive components of frontal lobe function in alcoholics classified according to Lesch's typology. Alcohol Alcohol. 2009 Sep-Oct;44(5):449-57. doi: 10.1093/alcalc/agp043. Epub 2009 Aug 8.
- Goldstein RZ, Volkow ND. Drug addiction and its underlying neurobiological basis: neuroimaging evidence for the involvement of the frontal cortex. Am J Psychiatry. 2002 Oct;159(10):1642-52. doi: 10.1176/appi.ajp.159.10.1642.
- Moselhy HF, Georgiou G, Kahn A. Frontal lobe changes in alcoholism: a review of the literature. Alcohol Alcohol. 2001 Sep-Oct;36(5):357-68. doi: 10.1093/alcalc/36.5.357.
- Lesch OM, Dietzel M, Musalek M, Walter H, Zeiler K. The course of alcoholism. Long-term prognosis in different types. Forensic Sci Int. 1988 Jan;36(1-2):121-38. doi: 10.1016/0379-0738(88)90225-3.
- Lesch OM, Kefer J, Lentner S, Mader R, Marx B, Musalek M, Nimmerrichter A, Preinsberger H, Puchinger H, Rustembegovic A, et al. Diagnosis of chronic alcoholism--classificatory problems. Psychopathology. 1990;23(2):88-96. doi: 10.1159/000284644.
- BINDMAN LJ, LIPPOLD OC, REDFEARN JW. THE ACTION OF BRIEF POLARIZING CURRENTS ON THE CEREBRAL CORTEX OF THE RAT (1) DURING CURRENT FLOW AND (2) IN THE PRODUCTION OF LONG-LASTING AFTER-EFFECTS. J Physiol. 1964 Aug;172(3):369-82. doi: 10.1113/jphysiol.1964.sp007425. No abstract available.
- PURPURA DP, MCMURTRY JG. INTRACELLULAR ACTIVITIES AND EVOKED POTENTIAL CHANGES DURING POLARIZATION OF MOTOR CORTEX. J Neurophysiol. 1965 Jan;28:166-85. doi: 10.1152/jn.1965.28.1.166. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FAPES45397090/09
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .