Zkouška amrubicinu jako terapie druhé linie u pacientů s pokročilým/metastatickým refrakterním uroteliálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas
2. Věk > 18 let
3. Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 80 %
4. Histologický nebo cytologický průkaz karcinomu přechodných buněk uroteliálního traktu. Primární místo může zahrnovat: močovou trubici, močový měchýř, močovody a ledvinovou pánvičku.

5. Progresivní pokročilé/metastatické onemocnění navzdory předchozí chemoterapii:

   • Pacienti mohli podstoupit jeden předchozí režim chemoterapie.
   • Předchozí chemoterapie mohla být podávána v perioperačním nastavení (neoadjuvantní nebo adjuvantní) nebo v 1. linii metastáz.
6. Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1
7. Ženy ve fertilním věku a muži musí být ochotni používat účinnou metodu antikoncepce (hormonální nebo bariérovou metodu antikoncepce; abstinenci) od podpisu souhlasu do 8 týdnů po ukončení léčby.
8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před registrací k protokolární léčbě.

9. Přiměřená funkce orgánů včetně následujících:

   • Přiměřená rezerva kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (segmenty a pruhy) (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l a hemoglobin ≥ 9 mg/l,
   • Jaterní: bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), ALT a AST ≤ 3,0 x ULN (nebo ≤ 5,0 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz)
   • Renální: sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min,
   • Srdeční: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % nebo ≥ dolní hranice ústavní normy podle echokardiogramu (ECHO) nebo vícenásobného hradlového akvizičního skenu (MUGA);

Kritéria vyloučení:

1. Prodělal velkou operaci do 30 dnů od zahájení studijní léčby.
2. Má aktivní metastázy do CNS. Subjekty s neurologickými symptomy musí podstoupit CT sken hlavy nebo MRI mozku, aby se vyloučily mozkové metastázy.
3. Má v anamnéze předchozí malignitu s výjimkou následujících: adekvátně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, in situ karcinom děložního čípku, klinicky lokalizovaný karcinom prostaty léčený definitivní lokální terapií a bez známek recidivy onemocnění a bez potřeby androgenu deprivační terapie nebo jiná rakovina, pro kterou byl subjekt bez onemocnění po dobu alespoň 5 let.
4. Podstoupil léčbu jiným protirakovinným přípravkem nebo zkoumaným přípravkem během 30 dnů před registrací pro protokolární terapii.

5. Prodělal předchozí radiační terapii > 25 % kostní dřeně.

   • POZNÁMKA: Žádná radiační terapie během 30 dnů před registrací pro protokolární terapii.
6. Má klinicky významnou infekci podle posouzení ošetřujícího zkoušejícího.
7. Těhotné nebo kojící ženy.
8. Pacienti se známou anamnézou séropozitivního viru lidské imunodeficience (HIV) nebo pacienti, kteří dostávají imunosupresivní léky, které by podle názoru zkoušejícího zvýšily riziko závažných neutropenických komplikací.
9. Městnavé srdeční selhání v anamnéze
10. Nedávný infarkt myokardu v anamnéze
11. Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, plicní fibrózy nebo symptomatického plicního onemocnění