Forsøg med amrubicin som andenlinjebehandling hos patienter med avanceret/metastatisk refraktært urothelial karcinom

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke
2. Alder > 18 år
3. Karnofsky præstationsstatus på ≥ 80 %
4. Histologisk eller cytologisk bevis for overgangscellekarcinom i urotelkanalen. Det primære sted kan omfatte: urinrør, blære, urinledere og nyrebækken.

5. Progressiv fremskreden/metastatisk sygdom trods forudgående kemoterapi:

   • Patienter kan have modtaget én tidligere kemoterapibehandling.
   • Tidligere kemoterapi kan være blevet administreret i den perioperative indstilling (neoadjuverende eller adjuverende) eller 1. linie metastatisk indstilling.
6. Målbar sygdom ifølge RECIST 1.1
7. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode (hormonel eller barriere præventionsmetode; afholdenhed) fra det tidspunkt, hvor samtykke er underskrevet og indtil 8 uger efter behandlingsophør.
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage, før de bliver registreret til protokolbehandling.

9. Tilstrækkelig organfunktion, herunder følgende:

   • Tilstrækkelig knoglemarvsreserve: absolut neutrofiltal (segmenteret og bånd) (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, blodpladetal ≥ 100 x 109/L og hæmoglobin ≥ 9 mg/L,
   • Lever: bilirubin ≤ 1,5 x den øvre grænse for normal (ULN), ALT og AST ≤ 3,0 x ULN (eller ≤ 5,0 x ULN i nærvær af levermetastaser)
   • Nyre: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
   • Hjerte: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % eller ≥ den nedre grænse for den institutionelle normal ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple gated acquisition scan (MUGA);

Ekskluderingskriterier:

1. Har fået foretaget en større operation inden for 30 dage efter start af studiebehandling.
2. Har aktive CNS-metastaser. Personer med neurologiske symptomer skal gennemgå en CT-scanning af hovedet eller hjerne-MR for at udelukke hjernemetastaser.
3. Har en tidligere malignitet i anamnesen med undtagelse af følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, klinisk lokaliseret prostatacancer behandlet med definitiv lokal terapi og uden tegn på tilbagevendende sygdom og uden behov for androgen deprivationsbehandling eller anden kræftsygdom, som forsøgspersonen har været sygdomsfri for i mindst 5 år.
4. Har været i behandling med et andet anticancermiddel eller forsøgsmiddel inden for 30 dage før tilmelding til protokolbehandling.

5. Har tidligere haft strålebehandling til > 25 % af knoglemarven.

   • BEMÆRK: Ingen strålebehandling inden for 30 dage før tilmelding til protokolbehandling.
6. Har en klinisk signifikant infektion som vurderet af den behandlende investigator.
7. Gravide eller ammende kvinder.
8. Patienter med kendt anamnese med seropositivt humant immundefektvirus (HIV) eller patienter, som får immunsuppressiv medicin, som efter investigatorens opfattelse ville øge risikoen for alvorlige neutropene komplikationer.
9. Historie om kongestiv hjertesvigt
10. Historie om nyligt myokardieinfarkt
11. Anamnese med interstitiel lungesygdom, lungefibrose eller symptomatisk lungesygdom