Ensaio de amrubicina como terapia de segunda linha em pacientes com carcinoma urotelial avançado/metastático refratário

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito
2. Idade > 18 anos
3. Status de desempenho de Karnofsky de ≥ 80%
4. Prova histológica ou citológica de carcinoma de células transicionais do trato urotelial. O local primário pode incluir: uretra, bexiga, ureteres e pelve renal.

5. Doença avançada/metastática progressiva apesar da quimioterapia prévia:

   • Os pacientes podem ter recebido um regime de quimioterapia anterior.
   • A quimioterapia anterior pode ter sido administrada no cenário perioperatório (neoadjuvante ou adjuvante) ou no cenário metastático de 1ª linha.
6. Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1
7. Mulheres com potencial para engravidar e homens devem estar dispostos a usar um método eficaz de contracepção (método de controle de natalidade hormonal ou de barreira; abstinência) desde o momento em que o consentimento é assinado até 8 semanas após a descontinuação do tratamento.
8. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes de serem registradas para a terapia de protocolo.

9. Função adequada dos órgãos, incluindo o seguinte:

   • Reserva de medula óssea adequada: contagem absoluta de neutrófilos (segmentada e bandas) (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L e hemoglobina ≥ 9 mg/L,
   • Hepático: bilirrubina ≤ 1,5 x o limite superior do normal (LSN), ALT e AST ≤ 3,0 x LSN (ou ≤ 5,0 x LSN na presença de metástases hepáticas)
   • Renal: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min,
   • Cardíaco: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% ou ≥ o limite inferior do normal institucional por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA);

Critério de exclusão:

1. Teve uma grande cirurgia dentro de 30 dias após o início do tratamento do estudo.
2. Tem metástases ativas no SNC. Indivíduos com sintomas neurológicos devem ser submetidos a uma tomografia computadorizada de cabeça ou ressonância magnética cerebral para excluir metástases cerebrais.
3. Tem história de malignidade anterior, com exceção do seguinte: câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ, câncer de próstata clinicamente localizado tratado com terapia local definitiva e sem evidência de doença recorrente e sem necessidade de androgênio terapia de privação ou outro câncer para o qual o sujeito está livre de doença há pelo menos 5 anos.
4. Teve tratamento com outro agente anticancerígeno ou agente experimental dentro de 30 dias antes de ser registrado para terapia de protocolo.

5. Teve radioterapia anterior em > 25% da medula óssea.

   • NOTA: Nenhuma terapia de radiação dentro de 30 dias antes de ser registrado para terapia de protocolo.
6. Tem uma infecção clinicamente significativa, conforme julgado pelo investigador responsável pelo tratamento.
7. Mulheres grávidas ou amamentando.
8. Pacientes com histórico conhecido de soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou pacientes que estão recebendo medicamentos imunossupressores que, na opinião do investigador, aumentariam o risco de complicações neutropênicas graves.
9. História de insuficiência cardíaca congestiva
10. História de infarto do miocárdio recente
11. História de doença pulmonar intersticial, fibrose pulmonar ou doença pulmonar sintomática