Proef met amrubicine als tweedelijnstherapie bij patiënten met gevorderd/gemetastaseerd refractair urotheelcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming
2. Leeftijd > 18 jaar
3. Karnofsky prestatiestatus van ≥ 80%
4. Histologisch of cytologisch bewijs van overgangscelcarcinoom van het urotheelkanaal. De primaire plaats kan zijn: urethra, blaas, urineleiders en nierbekken.

5. Progressieve gevorderde/gemetastaseerde ziekte ondanks eerdere chemotherapie:

   • Patiënten kunnen één eerder chemotherapieschema hebben gekregen.
   • Voorafgaande chemotherapie kan zijn toegediend in de perioperatieve setting (neoadjuvant of adjuvant) of in de eerstelijns metastatische setting.
6. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
7. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten bereid zijn om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) vanaf het moment dat de toestemming is ondertekend tot 8 weken na stopzetting van de behandeling.
8. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voordat ze worden geregistreerd voor protocoltherapie.

9. Adequate orgaanfunctie, waaronder het volgende:

   • Adequate beenmergreserve: absoluut aantal neutrofielen (gesegmenteerd en banden) (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l en hemoglobine ≥ 9 mg/l,
   • Lever: bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN), ALAT en ASAT ≤ 3,0 x ULN (of ≤ 5,0 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen)
   • Nier: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min,
   • Cardiaal: linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% of ≥ de ondergrens van de institutionele normaal door echocardiogram (ECHO) of multiple gated acquisitiescan (MUGA);

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft binnen 30 dagen na aanvang van de studiebehandeling een grote operatie ondergaan.
2. Heeft actieve CZS-metastasen. Proefpersonen met neurologische symptomen moeten een CT-scan van het hoofd of een MRI van de hersenen ondergaan om hersenmetastasen uit te sluiten.
3. Heeft een voorgeschiedenis van een eerdere maligniteit, met uitzondering van: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, klinisch gelokaliseerde prostaatkanker behandeld met definitieve lokale therapie en zonder bewijs van recidiverende ziekte en zonder de noodzaak van androgeen deprivatietherapie, of een andere vorm van kanker waarvoor de patiënt al minstens 5 jaar ziektevrij is.
4. Heeft een behandeling gehad met een ander antikankermiddel of onderzoeksmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie.

5. Heeft eerder bestraling gehad tot > 25% van het beenmerg.

   • OPMERKING: Geen bestralingstherapie binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie.
6. Heeft een klinisch significante infectie zoals beoordeeld door de behandelend onderzoeker.
7. Zwangere of zogende vrouwtjes.
8. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van seropositief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of patiënten die immunosuppressiva krijgen die, naar de mening van de onderzoeker, het risico op ernstige neutropenische complicaties zouden verhogen.
9. Geschiedenis van congestief hartfalen
10. Geschiedenis van recent myocardinfarct
11. Geschiedenis van interstitiële longziekte, longfibrose of symptomatische longziekte