Prova dell'amrubicina come terapia di seconda linea in pazienti con carcinoma uroteliale refrattario avanzato/metastatico

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto
2. Età > 18 anni
3. Karnofsky performance status ≥ 80%
4. Prova istologica o citologica di carcinoma a cellule transizionali del tratto uroteliale. Il sito primario può includere: uretra, vescica, ureteri e pelvi renale.

5. Malattia progressiva avanzata/metastatica nonostante precedente chemioterapia:

   • I pazienti possono aver ricevuto un precedente regime chemioterapico.
   • Una precedente chemioterapia può essere stata somministrata nel contesto perioperatorio (neoadiuvante o adiuvante) o nel contesto metastatico di prima linea.
6. Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
7. Le donne in età fertile e i maschi devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) dal momento della firma del consenso fino a 8 settimane dopo l'interruzione del trattamento.
8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima di essere registrate per la terapia del protocollo.

9. Adeguata funzione degli organi, inclusi i seguenti:

   • Adeguata riserva midollare: conta assoluta dei neutrofili (segmentata e a bande) (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, conta piastrinica ≥ 100 x 109/L ed emoglobina ≥ 9 mg/L,
   • Epatico: bilirubina ≤ 1,5 x il limite superiore della norma (ULN), ALT e AST ≤ 3,0 x ULN (o ≤ 5,0 x ULN in presenza di metastasi epatiche)
   • Renale: creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina calcolata ≥ 60 mL/min,
   • Cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% o ≥ il limite inferiore del normale istituzionale mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione di acquisizione multipla (MUGA);

Criteri di esclusione:

1. - Ha subito un intervento chirurgico importante entro 30 giorni dall'inizio del trattamento in studio.
2. Ha metastasi attive del SNC. I soggetti con sintomi neurologici devono sottoporsi a una TAC della testa o una risonanza magnetica cerebrale per escludere metastasi cerebrali.
3. Ha una storia di un precedente tumore maligno ad eccezione di quanto segue: carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma prostatico clinicamente localizzato trattato con terapia locale definitiva e senza evidenza di malattia ricorrente e senza necessità di androgeni terapia di privazione o altro cancro per il quale il soggetto è libero da malattia da almeno 5 anni.
4. - Ha ricevuto un trattamento con un altro agente antitumorale o un agente sperimentale entro 30 giorni prima della registrazione per la terapia del protocollo.

5. Ha avuto una precedente radioterapia su > 25% del midollo osseo.

   • NOTA: nessuna radioterapia entro 30 giorni prima della registrazione per la terapia del protocollo.
6. Ha un'infezione clinicamente significativa secondo il giudizio dello sperimentatore curante.
7. Donne incinte o che allattano.
8. Pazienti con anamnesi nota di sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o pazienti che stanno ricevendo farmaci immunosoppressivi che, a parere dello sperimentatore, aumenterebbero il rischio di gravi complicanze neutropeniche.
9. Storia di insufficienza cardiaca congestizia
10. Storia di infarto miocardico recente
11. Storia di malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare o malattia polmonare sintomatica