Ensayo de amrubicina como terapia de segunda línea en pacientes con carcinoma urotelial refractario avanzado/metastásico

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito
2. Edad > 18 años
3. Estado funcional de Karnofsky de ≥ 80 %
4. Prueba histológica o citológica de carcinoma de células de transición del tracto urotelial. El sitio primario puede incluir: uretra, vejiga, uréteres y pelvis renal.

5. Enfermedad avanzada/metastásica progresiva a pesar de la quimioterapia previa:

   • Los pacientes pueden haber recibido un régimen de quimioterapia anterior.
   • Es posible que se haya administrado quimioterapia previa en el entorno perioperatorio (neoadyuvante o adyuvante) o en el entorno metastásico de primera línea.
6. Enfermedad medible según RECIST 1.1
7. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) desde el momento en que se firma el consentimiento hasta 8 semanas después de la interrupción del tratamiento.
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al registro para la terapia del protocolo.

9. Función adecuada de los órganos, incluidos los siguientes:

   • Reserva adecuada de médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (segmentados y en bandas) (RAN) ≥ 1,5 x 109/L, recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L y hemoglobina ≥ 9 mg/L,
   • Hepático: bilirrubina ≤ 1,5 x el límite superior de la normalidad (ULN), ALT y AST ≤ 3,0 x ULN (o ≤ 5,0 x ULN en presencia de metástasis hepáticas)
   • Renal: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min,
   • Cardíaco: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 % o ≥ el límite inferior del normal institucional por ecocardiograma (ECHO) o exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA);

Criterio de exclusión:

1. Se ha sometido a una cirugía mayor dentro de los 30 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
2. Tiene metástasis activas en el SNC. Los sujetos con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada de la cabeza o una resonancia magnética del cerebro para excluir la metástasis cerebral.
3. Tiene antecedentes de una neoplasia maligna previa con la excepción de lo siguiente: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de próstata clínicamente localizado tratado con terapia local definitiva y sin evidencia de enfermedad recurrente y sin necesidad de andrógenos terapia de privación u otro cáncer para el cual el sujeto ha estado libre de enfermedad durante al menos 5 años.
4. Ha recibido tratamiento con otro agente contra el cáncer o agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción para el protocolo de terapia.

5. Ha recibido radioterapia previa en > 25 % de la médula ósea.

   • NOTA: No recibir radioterapia dentro de los 30 días anteriores a la inscripción para la terapia de protocolo.
6. Tiene una infección clínicamente significativa a juicio del investigador tratante.
7. Hembras gestantes o lactantes.
8. Pacientes con antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) seropositivos o pacientes que reciben medicamentos inmunosupresores que, en opinión del investigador, aumentarían el riesgo de complicaciones neutropénicas graves.
9. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva
10. Antecedentes de infarto de miocardio reciente
11. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar o enfermedad pulmonar sintomática