Versuch mit Amrubicin als Zweitlinientherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem refraktärem Urothelkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung
2. Alter > 18 Jahre
3. Karnofsky-Leistungsstatus von ≥ 80 %
4. Histologischer oder zytologischer Nachweis eines Übergangszellkarzinoms des Urotheltrakts. Der primäre Standort kann Folgendes umfassen: Harnröhre, Blase, Harnleiter und Nierenbecken.

5. Fortschreitende fortgeschrittene/metastasierende Erkrankung trotz vorheriger Chemotherapie:

   • Die Patienten haben möglicherweise zuvor eine Chemotherapie erhalten.
   • Eine vorherige Chemotherapie kann im perioperativen Setting (neoadjuvant oder adjuvant) oder im Erstlinien-Metastasierungssetting verabreicht worden sein.
6. Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1
7. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen bereit sein, vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung bis 8 Wochen nach Absetzen der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden.
8. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Anmeldung zur Protokolltherapie ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.

9. Angemessene Organfunktion, einschließlich der folgenden:

   • Ausreichende Knochenmarkreserve: absolute Neutrophilenzahl (segmentiert und Banden) (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/L und Hämoglobin ≥ 9 mg/L,
   • Leber: Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), ALT und AST ≤ 3,0 x ULN (oder ≤ 5,0 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen)
   • Nieren: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min,
   • Herz: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % oder ≥ der Untergrenze des institutionellen Normalwerts gemäß Echokardiogramm (ECHO) oder Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA);

Ausschlusskriterien:

1. Hat sich innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung einer größeren Operation unterzogen.
2. Hat aktive ZNS-Metastasen. Personen mit neurologischen Symptomen müssen sich einem Kopf-CT-Scan oder einer Gehirn-MRT unterziehen, um Hirnmetastasen auszuschließen.
3. Hat eine Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung mit Ausnahme der folgenden: adäquat behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Gebärmutterhalskrebs, klinisch lokalisierter Prostatakrebs, behandelt mit definitiver lokaler Therapie und ohne Anzeichen einer wiederkehrenden Erkrankung und ohne Notwendigkeit einer Androgengabe Entzugstherapie oder andere Krebserkrankungen, bei denen die Person seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei ist.
4. Wurde innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung für die Protokolltherapie mit einem anderen Krebsmedikament oder Prüfpräparat behandelt.

5. Hatte zuvor eine Strahlentherapie bei > 25 % des Knochenmarks.

   • HINWEIS: Keine Strahlentherapie innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung für die Protokolltherapie.
6. Hat nach Einschätzung des behandelnden Prüfarztes eine klinisch signifikante Infektion.
7. Schwangere oder stillende Frauen.
8. Patienten mit bekannter Vorgeschichte des seropositiven humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Patienten, die immunsuppressive Medikamente erhalten, die nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko schwerwiegender neutropenischer Komplikationen erhöhen würden.
9. Vorgeschichte einer Herzinsuffizienz
10. Vorgeschichte eines kürzlich aufgetretenen Myokardinfarkts
11. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, Lungenfibrose oder einer symptomatischen Lungenerkrankung