Essai sur l'amrubicine comme traitement de deuxième intention chez des patients atteints d'un carcinome urothélial réfractaire avancé/métastatique

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit
2. Âge > 18 ans
3. Statut de performance de Karnofsky ≥ 80 %
4. Preuve histologique ou cytologique de carcinome à cellules transitionnelles du tractus urothélial. Le site primaire peut inclure : l'urètre, la vessie, les uretères et le bassinet du rein.

5. Maladie avancée/métastatique progressive malgré une chimiothérapie antérieure :

   • Les patients peuvent avoir reçu un schéma de chimiothérapie antérieur.
   • Une chimiothérapie antérieure peut avoir été administrée en situation périopératoire (néoadjuvante ou adjuvante) ou en situation métastatique de 1ère ligne.
6. Maladie mesurable selon RECIST 1.1
7. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception efficace (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) à partir du moment où le consentement est signé jusqu'à 8 semaines après l'arrêt du traitement.
8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours avant d'être inscrites au protocole de traitement.

9. Fonction organique adéquate, y compris les éléments suivants :

   • Réserve de moelle osseuse adéquate : numération absolue des neutrophiles (segmentés et en bandes) (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L et hémoglobine ≥ 9 mg/L,
   • Hépatique : bilirubine ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), ALT et AST ≤ 3,0 x LSN (ou ≤ 5,0 x LSN en présence de métastases hépatiques)
   • Rénal : créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min,
   • Cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ou ≥ la limite inférieure de la normale institutionnelle par échocardiogramme (ECHO) ou balayage d'acquisition multiple (MUGA) ;

Critère d'exclusion:

1. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours suivant le début du traitement à l'étude.
2. A des métastases actives du SNC. Les sujets présentant des symptômes neurologiques doivent subir un scanner cérébral ou une IRM cérébrale pour exclure les métastases cérébrales.
3. A des antécédents de malignité à l'exception des cas suivants : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité de manière adéquate, cancer du col de l'utérus in situ, cancer de la prostate cliniquement localisé traité avec un traitement local définitif et sans signe de maladie récurrente et sans besoin d'androgènes thérapie de privation, ou autre cancer pour lequel le sujet est indemne depuis au moins 5 ans.
4. A reçu un traitement avec un autre agent anticancéreux ou un agent expérimental dans les 30 jours précédant son inscription au protocole de traitement.

5. A déjà subi une radiothérapie sur > 25 % de la moelle osseuse.

   • REMARQUE : Aucune radiothérapie dans les 30 jours précédant l'inscription au protocole de traitement.
6. A une infection cliniquement significative à en juger par l'investigateur traitant.
7. Femmes enceintes ou allaitantes.
8. Patients ayant des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) séropositif ou patients recevant des médicaments immunosuppresseurs qui, de l'avis de l'investigateur, augmenteraient le risque de complications neutropéniques graves.
9. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive
10. Antécédents d'infarctus du myocarde récent
11. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de fibrose pulmonaire ou de maladie pulmonaire symptomatique