Monocytový chemotaktický protein-1 (MCP-1) exprimující monocyty k predikci předčasného porodu: studie PhenoMAP (PHENOMAP)

Hrozba předčasného porodu (PTL) je první příčinou hospitalizace v průběhu těhotenství. Jeho diagnostika je založena na klinickém vyšetření s pozitivní prediktivní hodnotou kolem 40 %. Role monocytového chemotaktického proteinu-1 (MCP-1) při porodu byla naznačena jeho sekrecí v plodové vodě během porodu a zvýšením exprese jeho RNA messengerů v periferní krvi matky. Ukázali jsme také, že podíl monocytů exprimujících MCP-1 je vyšší u žen s vaginálním porodem ve srovnání s těmi, které porodily císařským řezem před začátkem porodu.

CÍLE: Primární Hledat spojení mezi příslušnými podíly cirkulujících subpopulací mateřských monocytů a lymfocytů a skutečným nástupem PTL charakterizovaným porodem do 7 dnů po přijetí. Sekundární: pro (1) porovnání prediktivních hodnot těchto nových markerů s těmi, které se v současnosti používají, např. kvantifikace fetálního fibronektinu a hodnocení cervikální délky a vymazání, (2) Porovnejte příslušné podíly subpopulací monocytů a lymfocytů v mateřské krvi a fetálních membránách, (3) určete, zda existuje korelace mezi aktivačními markery vyjádřenými subpopulacemi mateřských monocytů a lymfocytů a neonatální výsledky předčasně narozených dětí.

MATERIÁL A METODY: 200 pacientek s jednočetným těhotenstvím mezi 24. a 34. týdnem amenorey a komplikované PTL bude prospektivně zařazeno do porodnic v Galway (Irsko) a v Dijonu s podporou perinatální sítě Burgundska. Při přijetí bude odebrán vzorek krve 2X5ml v D1, D2, D4 a D6 u žen, které nerodily během prvních 7 dnů; nakonec bude po propuštění odebrán další vzorek krve. Po porodu se odeberou fetální membrány, aby se charakterizovaly a porovnaly různé subpopulace monocytů a lymfocytů v mateřské krvi. Charakterizace a studium úrovně aktivace krevních a fetálních membránových buněk bude provedeno technikou průtokové cytometrie s vhodnými markery. Hlavním kritériem posuzování bude procento monocytů pozitivně exprimujících MCP-1 pro všechny tři subpopulace monocytů („zánětlivé“, „rezidenti nebo hlídkující“ a „meziprodukty“, podle markerů CD14, CD16, CCR2 a MCP-1. Subpopulace lymfocytů budou hodnoceny pomocí následujících markerů: CD45, CD3, CD4, CD8 (T lymfocyty), HLA-DR (aktivované T lymfocyty), CD19 (B lymfocyty), CD16/CD56 (NK buňky), intracelulární IFN-gama ( Th1 lymfocyty), intracelulární IL-4 (Th-2 lymfocyty), intracelulární IL-17 a CCR6 (Th17 lymfocyty), CD4, CD25, Foxp3 a CD127 (Tregs). Jednorozměrná statistická analýza kvantitativních dat bude provedena pomocí Mann and Witney testu nebo ANOVA po ověření podmínek aplikace. Porovnání procent bude provedeno pomocí Chí-kvadrát Pearsonových testů a Fisherova exaktního testu, podle potřeby. Vícerozměrná analýza bude provedena pomocí postupné sestupné analýzy.

PŘEKLADOVÝ ROZMĚR: Charakterizace různých subpopulací monocytů a lymfocytů v mateřské krvi a ve fetálních membránách může představovat "imunologický podpis" porodu, a proto potvrdit relevanci prediktivního markeru pro klinické lékaře.

OČEKÁVANÉ VÝSLEDKY A PERSPEKTIVY: Studium různých subpopulací monocytů a lymfocytů v mateřské krvi umožní lépe charakterizovat imunologické mechanismy vyskytující se na začátku předčasného porodu a identifikovat prediktivní markery předčasného porodu, prospektivně ověřit za účelem optimalizace vedení PTL