Monocyte Chemotactic Protein-1 (MCP-1) exprimant des monocytes pour prédire l'accouchement prématuré : étude PhenoMAP (PHENOMAP)

La menace d'accouchement prématuré (PTL) est la première cause d'hospitalisation au cours de la grossesse. Son diagnostic repose sur l'examen clinique avec une valeur prédictive positive d'environ 40 %. Le rôle de la protéine chimiotactique des monocytes-1 (MCP-1) dans l'accouchement a été suggéré par sa sécrétion dans le liquide amniotique pendant le travail et par l'augmentation de l'expression de ses ARN messagers dans le sang maternel périphérique. Nous avons également montré que la proportion de monocytes exprimant MCP-1 est plus élevée chez les femmes ayant accouché par voie basse par rapport à celles ayant accouché par césarienne avant le début du travail.

OBJECTIFS : Primaire Rechercher un lien entre les proportions respectives des sous-populations maternelles monocytaires et lymphocytaires circulantes et la survenue réelle d'une PTL caractérisée par un accouchement survenant dans les 7 jours suivant l'admission. Secondaire : pour (1) comparer les valeurs prédictives de ces nouveaux marqueurs avec celles actuellement utilisées, par ex. quantification de la fibronectine fœtale et évaluation de la longueur et de l'effacement cervical, (2) Comparer les proportions respectives des sous-populations de monocytes et de lymphocytes dans le sang maternel et les membranes fœtales, (3) déterminer s'il existe une corrélation entre les marqueurs d'activation exprimés par les sous-populations maternelles de monocytes et de lymphocytes et les issues néonatales des prématurés.

Matériel et méthodes : 200 patientes ayant une grossesse unique entre 24 et 34 semaines d'aménorrhée et PTL compliquée, seront incluses prospectivement dans les maternités de Galway (Irlande) et de Dijon avec le soutien du réseau périnatal de Bourgogne. Un prélèvement sanguin de 2X5ml sera effectué à l'admission, à J1, J2, J4 et J6 pour les femmes n'ayant pas accouché dans les 7 premiers jours ; enfin, un autre échantillon de sang sera prélevé à la sortie. Après l'accouchement, des membranes fœtales seront prélevées pour caractériser et comparer les différentes sous-populations de monocytes et de lymphocytes dans le sang maternel. La caractérisation et l'étude du niveau d'activation des cellules membranaires sanguines et fœtales seront réalisées en utilisant la technique de cytométrie en flux avec des marqueurs appropriés. Les principaux critères de jugement seront le pourcentage de monocytes exprimant positivement MCP-1 pour les trois sous-populations de monocytes ("inflammatoires", "résidents ou patrouilleurs" et "intermédiaires", selon les marqueurs CD14, CD16, CCR2 et MCP-1. Les sous-populations lymphocytaires seront évaluées à l'aide des marqueurs suivants : CD45, CD3, CD4, CD8 (lymphocytes T), HLA-DR (lymphocytes T activés), CD19 (lymphocytes B), CD16/CD56 (cellules NK), IFN-gamma intracellulaire ( lymphocytes Th1), IL-4 intracellulaire (lymphocytes Th-2), IL-17 et CCR6 intracellulaires (lymphocytes Th17), CD4, CD25, Foxp3 et CD127 (Tregs). L'analyse statistique univariée des données quantitatives sera réalisée à l'aide du test de Mann et Witney ou ANOVA, après vérification des conditions d'application. Les comparaisons de pourcentages seront effectuées à l'aide des tests du chi carré de Pearson et du test exact de Fisher, selon le cas. L'analyse multivariée sera effectuée à l'aide d'une analyse descendante pas à pas.

DIMENSION TRANSLATIONNELLE : La caractérisation des différentes sous-populations monocytes et lymphocytes dans le sang maternel et dans les membranes fœtales pourrait constituer une « signature immunologique » du travail et ainsi valider la pertinence d'un marqueur prédictif pour les cliniciens.

RÉSULTATS ATTENDUS ET PERSPECTIVES : L'étude des différentes sous-populations de monocytes et de lymphocytes dans le sang maternel permettra de mieux caractériser les mécanismes immunologiques intervenant au début du travail prématuré et d'identifier des marqueurs prédictifs de l'accouchement prématuré, de valider prospectivement afin d'optimiser la gestion de PTL