Monocyt kemotaktisk protein-1 (MCP-1) som uttrycker monocyter för att förutsäga för tidig förlossning: PhenoMAP-studie (PHENOMAP)

Hotet om prematur förlossning (PTL) är den första orsaken till sjukhusvistelse under graviditeten. Dess diagnostik är baserad på klinisk undersökning med ett positivt prediktivt värde på cirka 40 %. Rollen för Monocyte kemotaktiska protein-1 (MCP-1) vid leverans har föreslagits av dess utsöndring i fostervattnet under förlossningen och av ökningen av uttrycket av dess RNA-budbärare i det perifera moderns blodet. Vi har också visat att andelen MCP-1-uttryckande monocyter är högre hos kvinnor med vaginal förlossning jämfört med de med kejsarsnitt före förlossningens början.

MÅL: Primärt Att söka koppling mellan respektive proportioner av cirkulerande maternal monocyt- och lymfocytsubpopulationer och den verkliga början av PTL som kännetecknas av förlossning inom 7 dagar efter intagningen. Sekundärt: att (1) jämföra de prediktiva värdena för dessa nya markörer med de som används för närvarande, t.ex. kvantifiering av fosterfibronektin och bedömning av livmoderhalslängd och utsläckning, (2) Jämför respektive andelar av monocyter och lymfocytsubpopulationer i moderns blod och fostermembran, (3) avgör om det finns en korrelation mellan aktiveringsmarkörerna uttryckta av moderns monocyter och lymfocytsubpopulationer. och de neonatala resultaten av prematura spädbarn.

MATERIAL OCH METODER: 200 patienter med en singelgraviditet mellan 24 och 34 veckor av amenorré och komplicerad PTL, kommer prospektivt att inkluderas på förlossningsavdelningarna i Galway (Irland) och Dijon med stöd av det perinatala nätverket i Bourgogne. Ett 2X5 ml blodprov kommer att samlas in vid inläggningen, vid D1, D2, D4 och D6 för kvinnor som inte förlossade inom de första 7 dagarna; slutligen kommer ett nytt blodprov att tas vid utskrivning. Efter förlossningen kommer fostermembran att samlas in för att karakterisera och jämföra de olika monocyt- och lymfocytsubpopulationerna i moderns blod. Karakteriseringen och studien av aktiveringsnivån av blod- och fostermembranceller kommer att utföras med hjälp av flödescytometriteknik med lämpliga markörer. De huvudsakliga bedömningskriterierna kommer att vara procentandelen monocyter som positivt uttrycker MCP-1 för alla tre monocytsubpopulationer ("inflammatoriska", "invånare eller patrullerare" och "mellanprodukter", enligt CD14, CD16, CCR2 och MCP-1 markörer. Lymfocytsubpopulationer kommer att bedömas med hjälp av följande markörer: CD45, CD3, CD4, CD8 (T-lymfocyter), HLA-DR (aktiverade T-lymfocyter), CD19 (B-lymfocyter), CD16/CD56 (NK-celler), intracellulär IFN-gamma ( Th1-lymfocyter), intracellulär IL-4 (Th-2-lymfocyter), intracellulär IL-17 och CCR6 (Th17-lymfocyter), CD4, CD25, Foxp3 och CD127 (Tregs). Univariat statistisk analys av kvantitativa data kommer att utföras med Mann och Witney-testet eller ANOVA, efter verifiering av applikationsvillkoren. Jämförelserna av procentsatser kommer att göras med Chi-square Pearson-tester och Fishers exakta test, allt efter vad som är lämpligt. Den multivariata analysen kommer att utföras med hjälp av en stegvis fallande analys.

ÖVERSÄTTNINGSDIMENSION: Karakteriseringen av de olika monocyt- och lymfocytsubpopulationerna i moderns blod och i fostrets membran kan utgöra en "immunologisk signatur" av förlossningen och därför validera relevansen av en prediktiv markör för kliniker.

FÖRVÄNTADE RESULTAT OCH PERSPEKTIV: Studiet av de olika monocyt- och lymfocytsubpopulationerna i moderns blod kommer att göra det möjligt att bättre karakterisera de immunologiska mekanismerna som inträffar i början av för tidig förlossning och att identifiera prediktiva markörer för prematur förlossning, för att validera prospektivt för att optimera ledningen för PTL