Monocytkemotaktisk protein-1 (MCP-1), der udtrykker monocytter til at forudsige præterm levering: PhenoMAP-undersøgelse (PHENOMAP)

Truslen om præmatur fødsel (PTL) er den første årsag til hospitalsindlæggelse i løbet af graviditeten. Dens diagnostik er baseret på klinisk undersøgelse med en positiv prædiktiv værdi på omkring 40 %. Monocyttens kemotaktiske protein-1 (MCP-1) rolle i leveringen er blevet foreslået af dets sekretion i fostervandet under fødslen og af stigningen i ekspressionen af ​​dets RNA-budbringere i det perifere moderblod. Vi har også vist, at andelen af ​​MCP-1-udtrykkende monocytter er højere hos kvinder med vaginal fødsel sammenlignet med kvinder med kejsersnit før fødslens begyndelse.

MÅL: Primær At søge sammenhæng mellem de respektive proportioner af cirkulerende maternelle monocyt- og lymfocytsubpopulationer og den sande indtræden af ​​PTL karakteriseret ved levering, der finder sted inden for 7 dage efter indlæggelsen. Sekundært: at (1) sammenligne de prædiktive værdier af disse nye markører med dem, der aktuelt anvendes, f.eks. kvantificering af fosterfibronektin og vurdering af cervikal længde og udslettelse, (2) Sammenlign de respektive andele af monocytter og lymfocytsubpopulationer i moderblod og fostermembraner, (3) afgør, om der eksisterer en sammenhæng mellem aktiveringsmarkørerne udtrykt af maternelle monocytter og lymfocytsubpopulationer og de neonatale resultater af præmature spædbørn.

MATERIALE OG METODER: 200 patienter med en enkelt graviditet mellem 24 og 34 uger med amenoré og kompliceret PTL, vil prospektivt blive inkluderet på fødeafdelingerne i Galway (Irland) og Dijon med støtte fra det perinatale netværk i Bourgogne. En 2X5 ml blodprøve vil blive indsamlet ved indlæggelse, ved D1, D2, D4 og D6 for kvinder, der ikke fødte inden for de første 7 dage; til sidst vil der blive taget endnu en blodprøve ved udskrivelsen. Efter fødslen vil føtale membraner blive indsamlet for at karakterisere og sammenligne de forskellige monocyt- og lymfocytunderpopulationer i moderens blod. Karakteriseringen og undersøgelsen af ​​niveauet af aktivering af blod- og føtale membranceller vil blive udført ved hjælp af flowcytometriteknik med egnede markører. De vigtigste vurderingskriterier vil være procentdelen af ​​monocytter, der positivt udtrykker MCP-1 for alle tre monocytsubpopulationer ("inflammatoriske", "residenter eller patruljere" og "mellemprodukter", ifølge CD14, CD16, CCR2 og MCP-1 markører. Lymfocytsubpopulationer vil blive vurderet ved hjælp af følgende markører: CD45, CD3, CD4, CD8 (T-lymfocytter), HLA-DR (aktiverede T-lymfocytter), CD19 (B-lymfocytter), CD16/CD56 (NK-celler), intracellulær IFN-gamma ( Th1-lymfocytter), intracellulær IL-4 (Th-2-lymfocytter), intracellulær IL-17 og CCR6 (Th17-lymfocytter), CD4, CD25, Foxp3 og CD127 (Tregs). Univariat statistisk analyse af kvantitative data vil blive udført ved hjælp af Mann og Witney-testen eller ANOVA, efter verifikation af anvendelsesbetingelserne. Sammenligningerne af procenter vil blive udført ved hjælp af Chi-square Pearson-test og Fishers eksakte test, alt efter hvad der er relevant. Den multivariate analyse vil blive udført ved hjælp af en trinvis faldende analyse.

TRANSLATIONEL DIMENSION: Karakteriseringen af ​​de forskellige monocyt- og lymfocytunderpopulationer i moderens blod og i fosterets membraner kan udgøre en "immunologisk signatur" af fødslen og derfor validere relevansen af ​​en prædiktiv markør for klinikere.

FORVENTEDE RESULTATER OG PERSPEKTIV: Undersøgelsen af ​​de forskellige monocyt- og lymfocyt-subpopulationer i moderens blod vil gøre det muligt bedre at karakterisere de immunologiske mekanismer, der opstår ved starten af ​​for tidlig fødsel og at identificere prædiktive markører for den præmature fødsel, at validere prospektivt for at optimere ledelsen af ​​PTL