Monocytt kjemotaktisk protein-1 (MCP-1) som uttrykker monocytter for å forutsi preterm levering: PhenoMAP-studie (PHENOMAP)

Trusselen om prematur fødsel (PTL) er den første årsaken til sykehusinnleggelse i løpet av svangerskapet. Diagnostikken er basert på klinisk undersøkelse med en positiv prediktiv verdi på ca. 40 %. Rollen til Monocyte kjemotaktiske protein-1 (MCP-1) i levering har blitt antydet av dets sekresjon i fostervannet under fødsel og av økningen i ekspresjonen av dets RNA-budbringere i det perifere mors blod. Vi har også vist at andelen MCP-1-uttrykkende monocytter er høyere hos kvinner med vaginal fødsel sammenlignet med de med keisersnitt før fødselen startet.

MÅL: Primært Å søke kobling mellom de respektive proporsjonene av sirkulerende maternelle monocytt- og lymfocyttsubpopulasjoner og den sanne utbruddet av PTL karakterisert ved levering som skjer innen 7 dager etter innleggelse. Sekundært: å (1) sammenligne de prediktive verdiene til disse nye markørene med de som brukes for øyeblikket, f.eks. kvantifisering av fosterfibronektin og vurdering av cervikal lengde og utsletting, (2) Sammenlign de respektive proporsjonene av monocytter og lymfocyttsubpopulasjoner i mors blod og fostermembraner, (3) avgjør om det eksisterer en korrelasjon mellom aktiveringsmarkørene uttrykt av mors monocytter og lymfocyttsubpopulasjoner og neonatale utfall av premature spedbarn.

MATERIALE OG METODER: 200 pasienter med enslig graviditet mellom 24 og 34 uker med amenoré og komplisert PTL, vil bli inkludert i fødeavdelingene i Galway (Irland) og Dijon med støtte fra det perinatale nettverket i Burgund. En 2X5 ml blodprøve vil bli tatt ved innleggelse, ved D1, D2, D4 og D6 for kvinner som ikke fødte innen de første 7 dagene; til slutt vil det bli tatt en ny blodprøve ved utskrivning. Etter fødselen vil føtale membraner samles for å karakterisere og sammenligne de ulike monocytt- og lymfocyttsubpopulasjonene i mors blod. Karakteriseringen og studiet av aktiveringsnivået til blod- og føtale membranceller vil bli utført ved bruk av flowcytometriteknikk med egnede markører. De viktigste vurderingskriteriene vil være prosentandelen av monocytter som positivt uttrykker MCP-1 for alle tre monocyttsubpopulasjoner ("inflammatorisk", "beboende eller patruljerer" og "mellomprodukter", i henhold til CD14, CD16, CCR2 og MCP-1 markører. Lymfocyttsubpopulasjoner vil bli vurdert ved å bruke følgende markører: CD45, CD3, CD4, CD8 (T-lymfocytter), HLA-DR (aktiverte T-lymfocytter), CD19 (B-lymfocytter), CD16/CD56 (NK-celler), intracellulær IFN-gamma ( Th1-lymfocytter), intracellulært IL-4 (Th-2-lymfocytter), intracellulært IL-17 og CCR6 (Th17-lymfocytter), CD4, CD25, Foxp3 og CD127 (Tregs). Univariat statistisk analyse av kvantitative data vil bli utført ved bruk av Mann og Witney-testen eller ANOVA, etter verifisering av applikasjonsbetingelsene. Sammenligningene av prosenter vil bli gjort ved å bruke Chi-square Pearson-tester og Fishers eksakte test, etter behov. Den multivariate analysen vil bli utført ved hjelp av en trinnvis synkende analyse.

TRANSLASJONELL DIMENSJON: Karakteriseringen av de ulike monocytt- og lymfocyttsubpopulasjonene i mors blod og i fosterets membraner kan utgjøre en "immunologisk signatur" av fødselen og derfor validere relevansen av en prediktiv markør for klinikere.

FORVENTEDE RESULTATER OG PERSPEKTIV: Studiet av de ulike monocytt- og lymfocyttsubpopulasjonene i mors blod vil gjøre det mulig å bedre karakterisere de immunologiske mekanismene som oppstår ved starten av for tidlig fødsel og identifisere prediktive markører for prematur fødsel, for å validere prospektivt for å optimalisere ledelsen av PTL