Моноцитарный хемотаксический белок-1 (MCP-1), экспрессирующий моноциты для прогнозирования преждевременных родов: исследование PhenoMAP (PHENOMAP)

Угроза преждевременных родов (ПТР) является первой причиной госпитализации в течение беременности. Его диагностика основана на клиническом обследовании с положительной прогностической ценностью около 40 %. Роль хемотаксического белка-1 моноцитов (MCP-1) в родах была подтверждена его секрецией в амниотическую жидкость во время родов и увеличением экспрессии его РНК-мессенджеров в периферической материнской крови. Мы также показали, что доля моноцитов, экспрессирующих MCP-1, выше у женщин с вагинальными родами по сравнению с женщинами с кесаревым сечением до начала родов.

ЗАДАЧИ: Первичная. Найти связь между соответствующими пропорциями циркулирующих субпопуляций материнских моноцитов и лимфоцитов и истинным началом ПТЛ, характеризующимся родами, происходящими в течение 7 дней после госпитализации. Вторичный: (1) сравнить прогностические значения этих новых маркеров с теми, которые используются в настоящее время, например. количественное определение фетального фибронектина и оценка длины и сглаживания шейки матки, (2) сравнить соответствующие пропорции субпопуляций моноцитов и лимфоцитов в материнской крови и оболочках плода, (3) определить, существует ли корреляция между маркерами активации, экспрессируемыми субпопуляциями материнских моноцитов и лимфоцитов и неонатальные исходы недоношенных детей.

Материалы и методы. 200 пациенток с одноплодной беременностью в сроке от 24 до 34 недель, аменореей и осложненной ПТЛ будут проспективно включены в родильные дома Голуэя (Ирландия) и Дижона при поддержке перинатальной сети Бургундии. Образец крови 2X5 мл будет взят при поступлении в дни D1, D2, D4 и D6 у женщин, которые не родили в течение первых 7 дней; наконец, после выписки будет взят еще один образец крови. После родов будут взяты плодные оболочки для характеристики и сравнения различных субпопуляций моноцитов и лимфоцитов в материнской крови. Характеристика и исследование уровня активации клеток крови и плодных оболочек будет проводиться с использованием метода проточной цитометрии с подходящими маркерами. Основным критерием суждения будет процент моноцитов, положительно экспрессирующих MCP-1, для всех трех субпопуляций моноцитов («воспалительные», «резиденты или патрульные» и «промежуточные» в соответствии с маркерами CD14, CD16, CCR2 и MCP-1. Субпопуляции лимфоцитов будут оцениваться с использованием следующих маркеров: CD45, CD3, CD4, CD8 (Т-лимфоциты), HLA-DR (активированные Т-лимфоциты), CD19 (В-лимфоциты), CD16/CD56 (NK-клетки), внутриклеточный IFN-гамма ( Th1-лимфоциты), внутриклеточный IL-4 (Th-2-лимфоциты), внутриклеточный IL-17 и CCR6 (Th17-лимфоциты), CD4, CD25, Foxp3 и CD127 (Treg). Однофакторный статистический анализ количественных данных будет выполнен с использованием критерия Манна и Уитни или ANOVA после проверки условий применения. Сравнение процентных значений будет проводиться с использованием критерия Хи-квадрат Пирсона и точного критерия Фишера, в зависимости от обстоятельств. Многофакторный анализ будет выполняться с использованием пошагового нисходящего анализа.

ТРАНСЛЯЦИОННОЕ ИЗМЕРЕНИЕ: Характеристика различных субпопуляций моноцитов и лимфоцитов в материнской крови и в оболочках плода может представлять собой «иммунологическую подпись» родов и, следовательно, подтверждать значимость прогностического маркера для клиницистов.

ОЖИДАЕМЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ: Изучение различных субпопуляций моноцитов и лимфоцитов в материнской крови позволит лучше охарактеризовать иммунологические механизмы, возникающие в начале преждевременных родов, и выявить прогностические маркеры преждевременных родов, провести проспективную валидацию с целью оптимизации руководство ПТЛ