Proteína quimiotáctica de monocitos-1 (MCP-1) que expresa monocitos para predecir el parto prematuro: estudio PhenoMAP (PHENOMAP)

La amenaza de trabajo de parto prematuro (PTL) es la primera causa de hospitalización en el curso del embarazo. Su diagnóstico se basa en el examen clínico con un valor predictivo positivo de alrededor del 40 %. El papel de la proteína quimiotáctica de monocitos-1 (MCP-1) en el parto ha sido sugerido por su secreción en el líquido amniótico durante el parto y por el aumento en la expresión de sus mensajeros de ARN en la sangre materna periférica. También hemos demostrado que la proporción de monocitos que expresan MCP-1 es mayor en mujeres con parto vaginal en comparación con aquellas con parto por cesárea antes del inicio del trabajo de parto.

OBJETIVOS: Primario Buscar el vínculo entre las proporciones respectivas de las subpoblaciones de monocitos y linfocitos maternos circulantes y el inicio real de la LPT caracterizada por el parto dentro de los 7 días posteriores al ingreso. Secundario: para (1) comparar los valores predictivos de estos nuevos marcadores con los que se utilizan actualmente, p. cuantificación de fibronectina fetal y evaluación de la longitud y el borramiento del cuello uterino, (2) comparar las proporciones respectivas de monocitos y subpoblaciones de linfocitos en la sangre materna y las membranas fetales, (3) determinar si existe una correlación entre los marcadores de activación expresados ​​por las subpoblaciones de monocitos y linfocitos maternos y los resultados neonatales de los recién nacidos prematuros.

MATERIAL Y MÉTODOS: 200 pacientes con embarazo único entre 24 y 34 semanas de amenorrea y LPT complicado, serán incluidas prospectivamente en las salas de maternidad de Galway (Irlanda) y de Dijon con el apoyo de la red perinatal de Borgoña. Se recolectará una muestra de sangre de 2X5 ml al ingreso, en D1, D2, D4 y D6 para mujeres que no dieron a luz dentro de los primeros 7 días; finalmente, se le extraerá otra muestra de sangre al momento del alta. Después del parto, se recolectarán membranas fetales para caracterizar y comparar las diversas subpoblaciones de monocitos y linfocitos en la sangre materna. La caracterización y el estudio del nivel de activación de las células sanguíneas y de membrana fetal se realizará mediante la técnica de citometría de flujo con marcadores adecuados. El principal criterio de juicio será el porcentaje de monocitos que expresen positivamente MCP-1 para las tres subpoblaciones de monocitos ("inflamatorios", "residentes o patrulleros" e "intermedios", según los marcadores CD14, CD16, CCR2 y MCP-1. Las subpoblaciones de linfocitos se evaluarán utilizando los siguientes marcadores: CD45, CD3, CD4, CD8 (linfocitos T), HLA-DR (linfocitos T activados), CD19 (linfocitos B), CD16/CD56 (células NK), IFN-gamma intracelular ( linfocitos Th1), IL-4 intracelular (linfocitos Th-2), IL-17 y CCR6 intracelulares (linfocitos Th17), CD4, CD25, Foxp3 y CD127 (Tregs). El análisis estadístico univariante de los datos cuantitativos se realizará mediante la prueba de Mann y Witney o ANOVA, previa verificación de las condiciones de aplicación. Las comparaciones de porcentajes se realizarán mediante las pruebas Chi-cuadrado de Pearson y la prueba exacta de Fisher, según corresponda. El análisis multivariado se realizará mediante un análisis descendente paso a paso.

DIMENSIÓN TRASLACIONAL: La caracterización de las diversas subpoblaciones de monocitos y linfocitos en la sangre materna y en las membranas fetales podría constituir una "firma inmunológica" del trabajo de parto y por lo tanto validar la relevancia de un marcador predictivo para los clínicos.

RESULTADOS ESPERADOS Y PERSPECTIVAS: El estudio de las diversas subpoblaciones de monocitos y linfocitos en la sangre materna permitirá caracterizar mejor los mecanismos inmunológicos que ocurren en el inicio del parto prematuro e identificar marcadores predictivos del parto prematuro, validar prospectivamente para optimizar la gestión de PTL