Monozyten-chemotaktisches Protein-1 (MCP-1), das Monozyten exprimiert, um eine Frühgeburt vorherzusagen: PhenoMAP-Studie (PHENOMAP)

Die drohende vorzeitige Wehentätigkeit (PTL) ist der erste Grund für einen Krankenhausaufenthalt im Verlauf der Schwangerschaft. Die Diagnose basiert auf einer klinischen Untersuchung mit einem positiven Vorhersagewert von etwa 40 %. Die Rolle des Monozyten-chemotaktischen Protein-1 (MCP-1) bei der Geburt wurde durch seine Sekretion im Fruchtwasser während der Wehen und durch die erhöhte Expression seiner RNA-Botenstoffe im peripheren mütterlichen Blut nahegelegt. Wir haben auch gezeigt, dass der Anteil MCP-1-exprimierender Monozyten bei Frauen mit vaginaler Entbindung höher ist als bei Frauen mit Kaiserschnitt vor Beginn der Wehen.

ZIELE: Primäre Suche nach einem Zusammenhang zwischen den jeweiligen Anteilen der zirkulierenden mütterlichen Monozyten- und Lymphozyten-Subpopulationen und dem tatsächlichen Beginn der PTL, gekennzeichnet durch eine Entbindung innerhalb von 7 Tagen nach der Aufnahme. Sekundär: (1) Vergleich der Vorhersagewerte dieser neuen Marker mit den derzeit verwendeten, z. B. Quantifizierung des fötalen Fibronektins und Beurteilung der Zervixlänge und -auslöschung, (2) Vergleich der jeweiligen Anteile von Monozyten und Lymphozyten-Subpopulationen im mütterlichen Blut und in den fötalen Membranen, (3) Feststellung, ob eine Korrelation zwischen den Aktivierungsmarkern besteht, die von mütterlichen Monozyten- und Lymphozyten-Subpopulationen ausgedrückt werden und die Neugeborenenergebnisse von Frühgeborenen.

MATERIAL UND METHODEN: 200 Patientinnen mit einer Einlingsschwangerschaft zwischen der 24. und 34. Woche, Amenorrhoe und kompliziertem PTL, werden prospektiv mit Unterstützung des Perinatalnetzwerks von Burgund in die Entbindungsstationen von Galway (Irland) und Dijon aufgenommen. Eine Blutprobe von 2 x 5 ml wird bei der Aufnahme an den Tagen 1, 2, 4 und 6 für Frauen entnommen, die nicht innerhalb der ersten 7 Tage entbunden haben. Schließlich wird bei der Entlassung eine weitere Blutprobe entnommen. Nach der Entbindung werden fetale Membranen entnommen, um die verschiedenen Monozyten- und Lymphozyten-Subpopulationen im mütterlichen Blut zu charakterisieren und zu vergleichen. Die Charakterisierung und Untersuchung des Aktivierungsgrads von Blut- und fötalen Membranzellen erfolgt mittels Durchflusszytometrietechnik mit geeigneten Markern. Das wichtigste Beurteilungskriterium wird der Prozentsatz der Monozyten sein, die MCP-1 für alle drei Monozyten-Subpopulationen („inflammatorisch“, „Bewohner oder Streifenpolizisten“ und „intermediär“) positiv exprimieren, gemäß CD14-, CD16-, CCR2- und MCP-1-Markern. Lymphozyten-Subpopulationen werden anhand der folgenden Marker bewertet: CD45, CD3, CD4, CD8 (T-Lymphozyten), HLA-DR (aktivierte T-Lymphozyten), CD19 (B-Lymphozyten), CD16/CD56 (NK-Zellen), intrazelluläres IFN-Gamma ( Th1-Lymphozyten), intrazelluläres IL-4 (Th-2-Lymphozyten), intrazelluläres IL-17 und CCR6 (Th17-Lymphozyten), CD4, CD25, Foxp3 und CD127 (Tregs). Die univariate statistische Analyse quantitativer Daten wird nach Überprüfung der Anwendungsbedingungen mithilfe des Mann- und Witney-Tests oder der ANOVA durchgeführt. Die Vergleiche der Prozentsätze werden je nach Bedarf mithilfe von Chi-Quadrat-Pearson-Tests und dem exakten Fisher-Test durchgeführt. Die multivariate Analyse wird mithilfe einer schrittweise absteigenden Analyse durchgeführt.

ÜBERSETZLICHE DIMENSION: Die Charakterisierung der verschiedenen Monozyten- und Lymphozyten-Subpopulationen im mütterlichen Blut und in den fetalen Membranen könnte eine „immunologische Signatur“ der Wehen darstellen und daher die Relevanz eines prädiktiven Markers für Kliniker bestätigen.

ERWARTETE ERGEBNISSE UND PERSPEKTIVEN: Die Untersuchung der verschiedenen Monozyten- und Lymphozyten-Subpopulationen im mütterlichen Blut wird es ermöglichen, die immunologischen Mechanismen, die zu Beginn der Frühgeburt auftreten, besser zu charakterisieren und prädiktive Marker für die Frühgeburt zu identifizieren, um sie prospektiv zu validieren und zu optimieren die Geschäftsführung von PTL