Monosyyttien kemotaktinen proteiini-1 (MCP-1), joka ilmentää monosyyttejä ennenaikaisen synnytyksen ennustamiseksi: PhenoMAP-tutkimus (PHENOMAP)

Ennenaikaisen synnytyksen uhka (PTL) on ensimmäinen syy sairaalahoitoon raskauden aikana. Sen diagnoosi perustuu kliiniseen tutkimukseen, jonka positiivinen ennustearvo on noin 40 %. Monocyte kemotaktisen proteiini-1:n (MCP-1) roolin synnytyksessä on ehdotettu sen erittymisenä lapsiveteen synnytyksen aikana ja sen RNA-lähettimien ilmentymisen lisääntymisestä äidin ääreisveressä. Olemme myös osoittaneet, että MCP-1:tä ilmentävien monosyyttien osuus on suurempi emättimen kautta synnyttäneillä naisilla verrattuna naisiin, joilla on keisarileikkaus ennen synnytyksen alkamista.

TAVOITTEET: Ensisijainen Etsiä yhteyttä kiertävien äidin monosyytti- ja lymfosyyttialapopulaatioiden vastaavien osuuksien ja PTL:n todellisen alkamisen välillä, jolle on tunnusomaista synnytys 7 päivän sisällä sisääntulon jälkeen. Toissijainen: (1) vertaa näiden uusien markkerien ennustearvoja tällä hetkellä käytettyihin, esim. sikiön fibronektiinin kvantifiointi ja kohdunkaulan pituuden ja häivytyksen arviointi. (2) Vertaa monosyyttien ja lymfosyyttialapopulaatioiden osuuksia äidin veressä ja sikiön kalvoissa, (3) määrittää, onko äidin monosyytti- ja lymfosyyttialapopulaatioiden ilmaisemien aktivaatiomerkkien välillä korrelaatiota. ja keskosten vastasyntyneet tulokset.

MATERIAALIT JA MENETELMÄT: 200 potilasta, joilla on yksittäinen raskaus 24–34 viikon kuukautisvuodon ja komplisoituneen PTL:n välillä, otetaan mahdollisesti Galwayn (Irlanti) ja Dijonin synnytysosastoille Burgundin perinataalisen verkoston tuella. Naisille, jotka eivät synnyttäneet ensimmäisten 7 päivän aikana, otetaan 2 x 5 ml:n verinäyte sisäänpääsyn yhteydessä D1, D2, D4 ja D6; lopuksi otetaan toinen verinäyte kotiutuksen yhteydessä. Synnytyksen jälkeen kerätään sikiön kalvoja erilaisten monosyytti- ja lymfosyyttialapopulaatioiden karakterisoimiseksi ja vertaamiseksi äidin veressä. Veren ja sikiön kalvosolujen aktivaatiotason karakterisointi ja tutkimus suoritetaan virtaussytometriatekniikalla sopivien merkkiaineiden kanssa. Pääasiallinen arviointikriteeri on niiden monosyyttien prosenttiosuus, jotka ekspressoivat positiivisesti MCP-1:tä kaikissa kolmessa monosyyttialapopulaatiossa ("tulehdus", "asuvat tai partioijat" ja "välituotteet" CD14-, CD16-, CCR2- ja MCP-1-markkerien mukaan. Lymfosyyttialapopulaatiot arvioidaan käyttämällä seuraavia markkereita: CD45, CD3, CD4, CD8 (T-lymfosyytit), HLA-DR (aktivoidut T-lymfosyytit), CD19 (B-lymfosyytit), CD16/CD56 (NK-solut), solunsisäinen IFN-gamma ( Th1-lymfosyytit), solunsisäinen IL-4 (Th-2-lymfosyytit), intrasellulaarinen IL-17 ja CCR6 (Th17-lymfosyytit), CD4, CD25, Foxp3 ja CD127 (Tregs). Kvantitatiivisten tietojen yksimuuttujainen tilastollinen analyysi suoritetaan käyttämällä Mann and Witney -testiä tai ANOVA:ta, sen jälkeen kun käyttöolosuhteet on varmistettu. Prosenttiosuuksien vertailut tehdään käyttämällä Chi-square Pearson -testejä ja Fisherin tarkkaa testiä tapauksen mukaan. Monimuuttuja-analyysi suoritetaan käyttämällä vaiheittaista laskevaa analyysiä.

KÄÄNNÖSulottuvuus: Erilaisten monosyytti- ja lymfosyyttialapopulaatioiden karakterisointi äidin veressä ja sikiön kalvoissa saattaa muodostaa synnytyksen "immunologisen allekirjoituksen" ja siten vahvistaa ennustavan markkerin merkityksen kliinikoille.

ODOTETUT TULOKSET JA NÄKYMÄT: Erilaisten monosyytti- ja lymfosyyttialapopulaatioiden tutkiminen äidin veressä mahdollistaa ennenaikaisen synnytyksen alkaessa ilmenevien immunologisten mekanismien paremman luonnehdinnan ja ennenaikaisen synnytyksen ennustavien merkkien tunnistamisen, prospektiivisen validoinnin optimointia varten. PTL:n hallinto