Monocyte Chemotactic Protein-1 (MCP-1) Monocyten tot expressie brengen om vroeggeboorte te voorspellen: PhenoMAP-onderzoek (PHENOMAP)

De dreiging van vroeggeboorte (PTL) is de eerste oorzaak van ziekenhuisopname tijdens de zwangerschap. De diagnose is gebaseerd op klinisch onderzoek met een positief voorspellende waarde van ongeveer 40%. De rol van het chemotactische eiwit-1 (MCP-1) van Monocyte bij de bevalling is gesuggereerd door de uitscheiding ervan in het vruchtwater tijdens de bevalling en door de toename van de expressie van zijn RNA-boodschappers in het perifere maternale bloed. We hebben ook aangetoond dat het aandeel monocyten die MCP-1 tot expressie brengen hoger is bij vrouwen met een vaginale bevalling dan bij vrouwen met een keizersnede vóór het begin van de bevalling.

DOELSTELLINGEN: Primair Een verband zoeken tussen de respectievelijke verhoudingen van circulerende subpopulaties van maternale monocyten en lymfocyten en het werkelijke begin van PTL, gekenmerkt door bevalling binnen 7 dagen na opname. Secundair: om (1) de voorspellende waarden van deze nieuwe markers te vergelijken met die welke momenteel worden gebruikt, b.v. kwantificering van foetale fibronectine en beoordeling van cervicale lengte en uitwissing, (2) Vergelijk de respectieve verhoudingen van monocyten en lymfocyten subpopulaties in maternaal bloed en foetale membranen, (3) bepalen of er een correlatie bestaat tussen de activeringsmarkers uitgedrukt door maternale monocyten en lymfocyten subpopulaties en de neonatale uitkomsten van te vroeg geboren baby's.

MATERIAAL EN METHODEN: 200 patiënten met een eenlingzwangerschap tussen 24 en 34 weken amenorroe en gecompliceerde PTL, zullen prospectief worden opgenomen in de kraamafdelingen van Galway (Ierland) en van Dijon met de steun van het perinatale netwerk van Bourgondië. Er wordt een bloedmonster van 2 x 5 ml afgenomen bij opname, op D1, D2, D4 en D6 voor vrouwen die niet binnen de eerste 7 dagen zijn bevallen; ten slotte zal bij ontslag nog een bloedmonster worden afgenomen. Na de bevalling worden de vliezen van de foetus verzameld om de verschillende subpopulaties van monocyten en lymfocyten in het maternale bloed te karakteriseren en te vergelijken. De karakterisering en de studie van het activeringsniveau van bloed en foetale membraancellen zal worden uitgevoerd met behulp van flowcytometrietechniek met geschikte merkers. De belangrijkste beoordelingscriteria zullen het percentage monocyten zijn dat MCP-1 positief tot expressie brengt voor alle drie de subpopulaties van monocyten ("opruiend", "bewoners of patrouilles" en "tussenpersonen", volgens CD14-, CD16-, CCR2- en MCP-1-markers. Lymfocytsubpopulaties zullen worden beoordeeld met behulp van de volgende markers: CD45, CD3, CD4, CD8 (T-lymfocyten), HLA-DR (geactiveerde T-lymfocyten), CD19 (B-lymfocyten), CD16/CD56 (NK-cellen), intracellulair IFN-gamma ( Th1-lymfocyten), intracellulair IL-4 (Th-2-lymfocyten), intracellulair IL-17 en CCR6 (Th17-lymfocyten), CD4, CD25, Foxp3 en CD127 (Tregs). Univariate statistische analyse van kwantitatieve gegevens zal worden uitgevoerd met behulp van de Mann en Witney-test of ANOVA, na verificatie van de toepassingsomstandigheden. De vergelijkingen van percentages zullen worden gedaan met behulp van Chi-kwadraat Pearson-tests en de Fisher's exact-test, indien van toepassing. De multivariate analyse zal worden uitgevoerd met behulp van een stapsgewijze dalende analyse.

TRANSLATIONALE DIMENSIE: De karakterisering van de verschillende subpopulaties van monocyten en lymfocyten in het bloed van de moeder en in de vliezen van de foetus zou een "immunologische handtekening" van de bevalling kunnen vormen en daarom de relevantie van een voorspellende marker voor clinici valideren.

VERWACHTE RESULTATEN EN PERSPECTIEF: De studie van de verschillende subpopulaties van monocyten en lymfocyten in het maternale bloed zal het mogelijk maken om de immunologische mechanismen die optreden bij het begin van vroeggeboorte beter te karakteriseren en om voorspellende markers van vroeggeboorte te identificeren, prospectief te valideren om te optimaliseren het bestuur van PTL