Cévní změny a evoluce kognitivní poruchy (ADELAHYDE2)

Východiska: Role arteriální hypertenze a vaskulárních změn v rozvoji kognitivního úpadku je velkým problémem jak ve výzkumu, tak v klinické praxi. V nedávno publikované průřezové studii (Kearney-Schwartz, Rossignol et al. 2009), provedené na kohortě „ADELAHYDE“ složené ze starších hypertoniků s poruchami paměti, výzkumníci prokázali souvislost arteriálních změn (hypertrofie a arteriální ztuhlost, endoteliální dysfunkce) s kognitivními funkcemi a/nebo hyperintenzitou bílé hmoty na MRI. Longitudinální studie je jediným prostředkem k potvrzení role vaskulárních faktorů ve vývoji kognitivních funkcí a nástupu demence.

Cíle: i) Primární: V kohortě „ADELAHYDE“ stanovit vztah mezi vaskulárními změnami hodnocenými na počátku studie během průřezové studie (hypertrofie a arteriální ztuhlost, endoteliální dysfunkce) a vývojem kognitivních funkcí (koncový bod primární studie) po dobu 8letého sledování; ii) Sekundární a) Zkoumat vývoj hyperintenzit bílé hmoty na MRI (sekundární cíl studie) jako funkci periferního vaskulárního stavu a zejména endoteliální funkce. b) Určete roli genetických faktorů a biomarkerů oxidativního stresu (z DNA a sérových biobank odebraných při první návštěvě) ve vývoji kognitivních funkcí a hyperintenzit bílé hmoty.

Metody: Prospektivní longitudinální jednocentrová studie. Všichni pacienti (378 subjektů), kteří se zúčastnili základní průřezové studie provedené v letech 2001 až 2005, budou znovu svoláni do Centra klinického vyšetřování (CIC) v Nancy.

Stejně jako v průřezové studii budou v této longitudinální fázi hodnoceny: rychlost pulzní vlny (PWV), ultrasonografie karotid, průtokově zprostředkovaná dilatace, MRI mozku se semikvantifikací hyperintenzit bílé hmoty, hodnocení kognitivních funkcí a měření různé biomarkery endoteliální funkce.

Očekávané dopady: Hlavním přínosem tohoto projektu je, že tato kohorta již byla prozkoumána z hlediska kognitivních funkcí, arteriálních vlastností a neurovaskulárního zobrazování (MRI). Naplánované opětovné svolání těchto subjektů pro tento projekt v roce 2011 nám tedy umožní identifikovat roli vaskulárních alterací ve vývoji kognitivních funkcí a leukoaraiózy u této populace s vysokým rizikem demence po dobu minimálně 8 let. Konečně by to mohlo připravit půdu pro další výzkumy, zejména v oblasti prevence kognitivních poruch, zaměřené na snížení nebo oddálení nástupu demence působením na „vaskulární faktor“, který je potenciálně modifikovatelný.