Vasculaire verandering en evolutie van cognitieve stoornissen (ADELAHYDE2)

Achtergrond: De rol van arteriële hypertensie en vasculaire veranderingen in de ontwikkeling van cognitieve achteruitgang is een groot probleem in zowel onderzoek als klinische praktijk. In een recent gepubliceerde cross-sectionele studie (Kearney-Schwartz, Rossignol et al. 2009), uitgevoerd op het "ADELAHYDE"-cohort bestaande uit oudere hypertensieve patiënten met geheugenklachten, toonden de onderzoekers het verband aan tussen arteriële veranderingen (hypertrofie en arteriële stijfheid, endotheliale disfunctie) met cognitieve functies en/of hyperintensiteiten van witte stof op MRI. Een longitudinaal onderzoek is de enige manier om de rol van vasculaire factoren in de evolutie van de cognitieve functie en het begin van dementie te bevestigen.

Doelstellingen: i) Primair: Vaststellen, in het "ADELAHYDE"-cohort, van de relatie tussen vasculaire veranderingen die bij baseline werden beoordeeld tijdens het cross-sectionele onderzoek (hypertrofie en arteriële stijfheid, endotheliale disfunctie) en de evolutie van de cognitieve functie (primair eindpunt van het onderzoek). gedurende een follow-upperiode van 8 jaar; ii) Secundair a) Onderzoeken van de ontwikkeling van hyperintensiteiten van witte stof op MRI (secundair onderzoekseindpunt) als functie van de perifere vasculaire status, en in het bijzonder van de endotheliale functie. b) Bepaal de rol van genetische factoren en biomarkers van oxidatieve stress (uit DNA- en serumbiobanken verzameld bij het eerste bezoek) in de evolutie van cognitieve functies en hyperintensiteiten van witte stof.

Methoden: prospectieve longitudinale studie in één centrum. Alle patiënten (378 proefpersonen) die deelnamen aan de cross-sectionele basisstudie die tussen 2001 en 2005 werd uitgevoerd, zullen opnieuw worden bijeengeroepen in het Clinical Investigation Centre (CIC) van Nancy.

Net als in de cross-sectionele studie, zullen in deze longitudinale fase het volgende worden beoordeeld: pulsgolfsnelheid (PWV), echografie van de halsslagader, flow-gemedieerde dilatatie, hersen-MRI met semi-kwantificering van hyperintensiteiten van witte stof, evaluatie van cognitieve functies en meting van verschillende biomarkers van de endotheliale functie.

Verwachte uitval: een groot voordeel van dit project is dat dit cohort al is onderzocht in termen van cognitieve functie, arteriële eigenschappen en neurovasculaire beeldvorming (MRI). De geplande hernieuwde bijeenkomst van deze onderwerpen voor dit project in 2011 zal ons dus in staat stellen om de rol van vasculaire veranderingen in de evolutie van de cognitieve functie en leukoaraiose te identificeren bij deze populatie met een hoog risico op dementie over een periode van minstens 8 jaar. Ten slotte zou het de weg kunnen effenen voor verder onderzoek, met name op het gebied van preventie van cognitieve stoornissen, gericht op het verminderen of vertragen van het begin van dementie door in te werken op de "vasculaire factor", die mogelijk kan worden beïnvloed.